AVVERTIMENTO

Rischio di tumori a cellule C tiroidee

• Nei ratti maschi e femmine il dulaglutide provoca un aumento dose-correlato e dipendente dal trattamento-detestante nell'incidenza dei tumori delle cellule C tiroidee (adenomi e carcinomi) dopo l'esposizione a vita. Non è noto se la trulicità provochi tumori a cellule C tiroidei, inclusi carcinoma tiroideo midollare (MTC) nell'uomo, non è stata determinata la rilevanza umana dei tumori delle cellule a celle a celle a C tiroide di roditori indotti dal dulaglutide [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Tossicologia non clinica ].
• La trulicità è controindicata nei pazienti con una storia personale o familiare di MTC e nei pazienti con sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (Men 2). Consiglio dei pazienti in merito al potenziale rischio di MTC con l'uso della trulicità e li informano sui sintomi dei tumori tiroidei (ad esempio massa nella dispnea disfagia del collo). Il monitoraggio di routine della calcitonina sierica o l'uso dell'ecografia tiroidea è di incerto valore per la rilevazione precoce di MTC nei pazienti trattati con trulicità [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per la trulicità

La trulicità contiene dulaglutide un agonista del recettore GLP-1 umano. La molecola è una proteina di fusione che è costituita da 2 catene identiche legate al disolfuro contenenti ciascuna una sequenza analogica GLP-1 N collegata covalentemente alla porzione di FC di una catena pesante immunoglobulina G4 (IgG4) modificata da una piccola catena peptidica ed è prodotta usando la cultura cellulare mammifero. La porzione analogica GLP-1 del dulaglutide è omologa al 90% al GLP-1 umano nativo (7-37). Sono state introdotte modifiche strutturali nella parte GLP-1 della molecola responsabile dell'interazione con l'enzima dipeptidil-peptidasi-IV (DPP-4). Ulteriori modifiche sono state apportate in un'area con un potenziale epitopo delle cellule T e nelle aree della parte IgG4 FC della molecola responsabile del legame dei recettori FC ad alta affinità e della formazione di mezzo anticorpo. Il peso molecolare complessivo del dulaglutide è di circa 63 kilodalton.

La trulicità è una chiara soluzione sterile incolore. Ogni 0,5 ml di soluzione di trulicità contiene 0,75 mg o 1,5 mg di dulaglutide. Ogni penna monodosaggio contiene 0,5 ml di soluzione e i seguenti eccipienti: acido citrico anidro (0,07 mg) mannitolo (23,2 mg) polisorbato 80 (0,10 mg) di citrato di trisodio diidrato (1,37 mg) in acqua per iniezione.

Usi per la trulicità

Trulicità^® È indicato

• In aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con tipo 2 diabete mellito .
• Per ridurre il rischio di importanti eventi cardiovascolari avversi (infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare o ictus non fatale) negli adulti con gli adulti Diabete di tipo 2 Mellito che hanno stabilito malattie cardiovascolari o più fattori di rischio cardiovascolare.

Limiti di utilizzo

Trulicità

• Non è stato studiato in pazienti con una storia di pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. ConsiDir other antidiabetic therapies in patients with a history of pancreatitis.
• Non dovrebbe essere usato in pazienti con diabete mellito di tipo 1.
• Non è stato studiato in pazienti con grave malattia gastrointestinale, compresa la gastroparesi grave e quindi non è raccomandato in questi pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per la trulicità

Dosaggio adulto

• Il dosaggio iniziale raccomandato di trulicità è iniettato per 0,75 mg per via sottocutanea una volta alla settimana. Seguire l'escalation del dosaggio di seguito per ridurre il rischio di reazioni avverse gastrointestinali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].
• Dopo 4 settimane il dosaggio può essere aumentato a 1,5 mg una volta alla settimana per un ulteriore controllo glicemico.
• Se è necessario un ulteriore controllo glicemico, aumentare il dosaggio con incrementi di 1,5 mg dopo almeno 4 settimane sul dosaggio corrente.
• Il dosaggio consigliato massimo è iniettato 4,5 mg per via sottocutanea una volta alla settimana.

Dosaggio pediatrico

• Il dosaggio iniziale raccomandato di trulicità è iniettato per 0,75 mg per via sottocutanea una volta alla settimana.
• Se è necessario un ulteriore controllo glicemico, aumentare il dosaggio al dosaggio massimo raccomandato di 1,5 mg una volta alla settimana dopo almeno 4 settimane sul dosaggio di 0,75 mg per ridurre il rischio di reazioni avverse gastrointestinali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Raccomandazioni sulla dose persa

• Se una dose viene mancata, istruire i pazienti a somministrare la dose il prima possibile se ci sono almeno 3 giorni (72 ore) fino alla successiva dose programmata. Se rimangono meno di 3 giorni prima della successiva dose programmata, saltare la dose mancata e somministrare la dose successiva nel giorno regolarmente programmato. In ogni caso i pazienti possono quindi riprendere il loro normale programma di dosaggio settimanale.
• Il giorno dell'amministrazione settimanale può essere modificato se necessario fintanto che l'ultima dose è stata somministrata 3 o più giorni prima del nuovo giorno di amministrazione.

Importanti istruzioni di amministrazione

• Prima dell'iniziazione di allenamento e caregiver su una tecnica di iniezione adeguata [vedi Istruzioni per l'uso ].
• Somministrare la trulicità una volta alla settimana in qualsiasi momento del giorno con o senza cibo.
• Iniettare la trulicità per via sottocutanea nell'addome coscia o nella parte superiore del braccio.
• Ruotare siti di iniezione ad ogni dose.
• Ispezionare visivamente la trulicità prima dell'uso. Dovrebbe apparire chiaro e incolore. Non usare la trulicità se si vede il particolato o la colorazione.
• Quando si utilizza la trulicità con insulina somministrare come iniezioni separate e non si mescola mai. È accettabile iniettare trulicità e insulina nella stessa regione del corpo, ma le iniezioni non dovrebbero essere adiacenti l'una all'altra.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione

Trulicità è una soluzione chiara e incolore disponibile come:

• Soluzione 0,75 mg/0,5 ml in una penna monodose
• 1,5 mg/0,5 ml di soluzione in una penna monodosa
• 3 mg/0,5 ml di soluzione in una penna monodose
• 4,5 mg/0,5 ml di soluzione in una penna monodose

Trulicità L'iniezione (dulaglutide) è una soluzione chiara e incolore fornita in penne monodose. La trulicità è confezionata in un cartone esterno di cartone contenente 4 penne di trulicità monodosaggio ed è fornita come segue:

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare la trulicità in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Se necessario, ogni penna monodose può essere mantenuta a temperatura ambiente non per superare i 30 ° C di 86 ° F per un totale di 14 giorni.
• Non congelare la trulicità. Non usare la trulicità se è stata congelata.
• Proteggi la trulicità dalla luce. Si consiglia la conservazione della trulicità nel cartone originale fino al momento della somministrazione.

Prodotto da: Eli Lilly e Company Indianapolis in 46285 USA. Revisionato: nov 2024

Effetti collaterali for Trulicity

Le seguenti reazioni gravi sono descritte di seguito o altrove nelle informazioni di prescrizione:

• Rischio di tumori a cellule C tiroidee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia con un uso concomitante di insulina secretagoghi o insulina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Lesioni renali acuti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse gastrointestinali gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Complicanze della retinopatia diabetica nei pazienti con una storia di retinopatia diabetica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia della cistifellea acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aspirazione polmonare durante l'anestesia generale o la sedazione profonda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse negli studi clinici negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Pool di studi per adulti controllati con placebo per la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg dosi

I dati nella Tabella 1 sono derivati ​​da un pool di studi controllati da placebo e includono 1670 pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 esposti alla trulicità con una durata media di esposizione di 23,8 settimane [vedi Studi clinici ]. The mean age of patients was 56 years 1% were 75 years or olDir E 53% were male. The population was 69% White 7% Black or African American 13% Asian; 30% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 8 years a mean HbA1c of 8.0% E 2.5% of the population reported retinopathy. Basale estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m²) nel 96%.

La tabella 1 mostra reazioni avverse che escludono l'ipoglicemia che si verificano in ≥5% dei pazienti adulti trattati con trulicità e più comunemente rispetto al placebo in un pool di studi controllati da placebo.

Tabella 1: reazioni avverse nel pool di studi controllati con placebo che si sono verificati in ≥5% dei pazienti adulti trattati con trulicità con diabete mellito di tipo 2

Reazioni avverse gastrointestinali

Nel pool di studi controllati da placebo, le reazioni avverse gastrointestinali (GI) si sono verificate più frequentemente tra i pazienti che hanno ricevuto trulicità rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (placebo 21% 0,75 mg 32% 1,5 mg 41%). Una percentuale più elevata di pazienti che hanno ricevuto trulicità 0,75 mg (1,3%) e trulicità 1,5 mg (3,5%) hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse GI rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (0,2%). Gli investigatori hanno valutato la gravità delle reazioni avverse GI che si sono verificate in quelle trattate con 0,75 mg e 1,5 mg di trulicità come lieve nel 58% e il 48% dei casi rispettivamente moderati nel 35% e nel 42% dei casi rispettivamente o gravi nel 7% e nell'11% dei casi rispettivamente.

Le seguenti reazioni avverse GI sono state riportate più frequentemente nei pazienti trattati con trulicità rispetto ai pazienti trattati con placebo (frequenze elencate rispettivamente come: placebo; 0,75 mg; 1,5 mg): costipazione (0,7% 3,9% 3,7%) Flatulenza (1,4% 1,4% 3,4%) Distensione addominale (0,7% 2,9% 2,3%) Malattia di riferimento gastropolino (0,7% di malattia (0,0%) e di riferimento a gastronome (0,0%) (0,0% 1%) ERRUZIONE (0,2% 0,6% 1,6%).

Dose per adulti che vanno a valle per trulicità 3 mg e 4,5 mg dosi

La tabella 2 mostra reazioni avverse che si verificano ≥5% in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento per 36 settimane in uno studio clinico con 1842 pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 trattati con trulicità 1,5 mg 3 mg o 4,5 mg sottocutaneamente una volta alla settimana come componente aggiuntivo per la metformina [vedi Studi clinici ]. The adverse reaction profile is consistent with previous clinical trials in adults.

Tabella 2: reazioni avverse che si sono verificate in ≥5% dei pazienti adulti trattati con trulicità con diabete mellito di tipo 2 in uno studio clinico per 36 settimane^a

Altre reazioni avverse negli adulti

Ipoglicemia

La tabella 3 riassume l'incidenza dell'ipoglicemia negli studi clinici controllati con placebo in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2: episodi con livello di glucosio <54 mg/dL with or without symptoms E severe ipoglicemia Difined as an episoDi requiring the assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions.

Tabella 3: incidenza (%) dell'ipoglicemia nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 negli studi controllati da placebo

Effetti collaterali delle compresse di cloruro di cetirizina

Ipoglicemia was more frequent when Trulicità was used in combination with a sulfonylurea or insulin than when used with non-secretagogues. In a 78-week adult clinical trial ipoglicemia (Livello di glucosio <54 mg/dL) occurred in 20% E 21% of patients when Trulicità 0,75 mg E 1,5 mg respectively were co-administered with a sulfonylurea. Severe ipoglicemia occurred in 0% E 0.7% of patients when Trulicità 0,75 mg E 1,5 mg respectively were co- administered with a sulfonylurea. In a 52-week adult clinical trial ipoglicemia (Livello di glucosio <54 mg/dL) occurred in 77% E 69% of patients when Trulicità 0,75 mg E 1,5 mg respectively were co-administered with prEial insulin. Severe ipoglicemia occurred in 2.7% E 3.4% of patients when Trulicità 0,75 mg E 1,5 mg respectively were co-administered with prEial insulin. Refer to Table 3 for the inciDince of ipoglicemia in patients treated in combination with basal insulin glargine.

Nella sperimentazione clinica con pazienti adulti con trulicità 1,5 mg di trulicità 3 mg o trulicità 4,5 mg una volta a settimana come componente aggiuntivo alle incidenze di ipoglicemia (livello di glucosio <54 mg/dL) through 36 weeks were 1.1% 0.3% E 1.1% respectively E inciDinces of severe ipoglicemia were 0.2% 0% E 0.2% respectively.

Colelitiasi e colecistite

In uno studio di esiti cardiovascolari su pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare (CV) stabilita o fattori di rischio cardiovascolare multipli con un follow -up mediano di 5,4 anni [vedi Studi clinici ] La colelitiasi si è verificata ad un tasso di 0,62/100 anni nei pazienti trattati con trulicità e 0,56/100 anni in pazienti trattati con placebo dopo essersi adattati per la colecistectomia precedente. Eventi gravi di colecistite acuta sono stati riportati rispettivamente nello 0,5% e nello 0,3% dei pazienti con trulicità e placebo.

Aumento della frequenza cardiaca e reazioni avverse legate alla tachicardia

Nei pazienti adulti la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg ha comportato un aumento medio della frequenza cardiaca (HR) di 2-4 battiti al minuto (BPM).

Reazioni avverse di seno La tachicardia è stata segnalata più frequentemente nei pazienti esposti alla trulicità. La tachicardia del seno è stata riportata nel 3,0% 2,8% e il 5,6% dei pazienti trattati con trulicità placebo 0,75 mg e trulicità rispettivamente 1,5 mg. La persistenza della tachicardia del seno (riportata a più di 2 visite) è stata riportata nello 0,2% 0,4% e l'1,6% dei pazienti trattati con trulicità placebo 0,75 mg e trulicità rispettivamente 1,5 mg. Gli episodi di tachicardia del seno associato a un aumento concomitante rispetto al basale nella frequenza cardiaca di ≥15 battiti al minuto sono stati riportati nello 0,7% 1,3% e 2,2% dei pazienti trattati con trulicità placebo 0,75 mg rispettivamente 1,5 mg.

Ipersensibilità

Ipersensibilità sistemica Reazioni avverse a volte gravi (ad esempio orticaria grave edema edema del viso sistemico edema del viso) si sono verificati nello 0,5% dei pazienti adulti con trulicità negli studi clinici.

Iniezione-site Reactions

Negli studi controllati con placebo sugli adulti sono stati riportati reazioni del sito a iniezione (ad es. Eritema eritema erutto-sepoltura) nello 0,5% dei pazienti trattati con trulicità e nello 0,0% dei pazienti trattati con placebo.

Prolungamento dell'intervallo di PR e reazioni avverse del blocco atrioventricolare (AV) di primo grado

Un aumento medio dal basale nell'intervallo di PR di 2-3 millisecondi è stato osservato nei pazienti adulti trattati con trulicità in contrasto con una riduzione media di 0,9 millisecondi nei pazienti trattati con placebo. La reazione avversa del blocco AV di primo grado si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con trulicità rispetto al placebo (0,9% 1,7% e 2,3% per la trulicità placebo 0,75 mg e trulicità rispettivamente 1,5 mg). Su elettrocardiogrammi è stato osservato un aumento dell'intervallo di PR ad almeno 220 millisecondi nello 0,7% 2,5% e il 3,2% dei pazienti trattati con trulicità placebo 0,75 mg e trulicità rispettivamente 1,5 mg.

Aumilasi e lipasi aumentano

I pazienti adulti esposti alla trulicità avevano aumenti medi dal basale nella lipasi e/o amilasi pancreatica dal 14% al 20% mentre i pazienti trattati con placebo avevano aumenti medi fino al 3%.

Reazione avversas In The Clinical Trial Of Pazienti pediatrici 10 Years Of Age And OlDir With Type 2 Diabetes Mellitus

Trulicità was administered to 150 pediatric patients 10 years of age E olDir with Diabete di tipo 2 mellitus for a mean duration of 41.3 weeks [see Studi clinici ]. The mean age was 14.5 years E 71% of patients were female. Overall 55% were White 15% were Black or African American 12% were Asian 10% were American Indian or Alaska Native 5% were other races E 3% had unknown race. Additionally 55% were Hispanic or Latino 42% were not Hispanic or Latino E 3% had unknown ethnicity. At baseline the mean duration of Diabete di tipo 2 mellitus was 2 years mean HbA1c was 8.1% mean weight was 90.5 kg E mean BMI was 34.1 kg/m².

Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici trattati con trulicità 0,75 mg e 1,5 mg sottocutaneamente una volta una settimana era coerente con quello sopra descritto per i pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 ad eccezione delle reazioni del sito di iniezione. Nei pazienti pediatrici l'incidenza delle reazioni del sito di iniezione era del 3,9% (2 pazienti) nel gruppo di trulicità 0,75 mg 3,8% (2 pazienti) nel gruppo di trulicità da 1,5 mg e 2,0% (1 paziente) nel gruppo placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione della trulicità. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Gastrointestinale: Ileo
• Epatobiliare: colelitiasi di colecistite che richiede l'elevazione della colestasi di colecistectomia degli enzimi epatici epatite
• Ipersensibilità: reazioni anafilattiche angioedema
• Disturbi del sistema nervoso: Dysgeusia
• Polmonare: L'aspirazione polmonare si è verificata nei pazienti che hanno ricevuto agonisti del recettore GLP-1 sottoposti a interventi chirurgici o procedure elettivi che richiedono anestesia generale o sedazione profonda.
• Renale: insufficienza renale acuta o peggiorare di insufficienza renale cronica a volte richiede emodialisi

Interazioni farmacologiche for Trulicity

Farmaci orali

Trulicità Dilays gastric emptying E thus has the potential to reduce the rate of absorption of concomitantly administered oral medications. The Dilay in gastric emptying is dose-DipenDint but is attenuated with the recommenDid dose escalation to higher doses of Trulicità [see Dosaggio e amministrazione ]. The Dilay is largest after the first dose E diminishes with subsequent doses. In clinical pharmacology studies Trulicità 1,5 mg did not affect the absorption of the tested orally administered medications to a clinically relevant Digree [see Farmacologia clinica ]. There is limited experience with the use of concomitant medications in clinical trials with Trulicità doses of 3 mg E 4.5 mg.

Monitorare i livelli di farmaco dei farmaci orali con uno stretto indice terapeutico (ad esempio warfarin) quando somministrato in concomitanza con trulicità.

Uso concomitante con un secretagogo dell'insulina (ad esempio sulfonilurea) o con insulina

Quando si inizia la trulicità, prendere in considerazione la riduzione della dose di secretagoghi di insulina somministrati in concomitanza (come il sulfoniluree) o l'insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Avvertenze per la trulicità

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per la trulicità

Rischio di tumori a cellule C tiroidee

Nei ratti maschi e femmine il dulaglutide provoca un aumento dose-legato e dipendente dal trattamento nell'incidenza dei tumori delle cellule C tiroidee (adenomi e carcinomi) dopo l'esposizione a vita [vedi Tossicologia non clinica ]. Glucagon-like peptiDi-1 (GLP-1) receptor agonists have induced thyroid C-cell aDinomas E carcinomas in mice E rats at clinically relevant exposures. It is unknown whether Trulicità will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of dulaglutiDi-induced roDint thyroid C-cell tumors has not been Ditermined.

Un caso di MTC è stato riportato in un paziente trattato con trulicità in uno studio clinico. Questo paziente aveva livelli di calcitonina di pretrattamento circa 8 volte il limite superiore del normale (ULN). Un ulteriore caso di iperplasia delle cellule C con elevati livelli di calcitonina dopo il trattamento è stato riportato nella sperimentazione degli esiti cardiovascolari (REWIND). Casi di MTC nei pazienti trattati con liraglutide Un altro agonista del recettore GLP-1 è stato riportato nel periodo post-marketing; I dati in questi report sono insufficienti per stabilire o escludere una relazione causale tra l'uso dell'agonista del recettore MTC e GLP-1 nell'uomo.

Trulicità is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Trulicità E inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Il monitoraggio di routine della calcitonina sierica o l'utilizzo dell'ecografia tiroidea ha un valore incerto per la rilevazione precoce di MTC nei pazienti trattati con trulicità. Tale monitoraggio può aumentare il rischio di procedure non necessarie a causa della bassa specificità del test per la calcitonina sierica e un'alta incidenza di fondo della malattia della tiroide. I valori sierici di calcitonina significativamente elevati possono indicare MTC e i pazienti con MTC di solito hanno valori di calcitonina> 50 ng/L. Se la calcitonina sierica viene misurata e risulta elevata, il paziente deve essere ulteriormente valutato. Anche i pazienti con noduli tiroidei indicati sull'esame fisico o sull'imaging del collo devono essere ulteriormente valutati.

Pancreatite

In un'analisi aggregata dagli studi di registrazione originale 12 (3,4 casi per 1000 anni di pazienti) sono state riportate reazioni avverse correlate alla pancreatite in pazienti esposti alla trulicità rispetto a 3 nei comparatori non incretina (2,7 casi per 1000 anni di pazienti). Un'analisi degli eventi giudicati ha rivelato 5 casi di pancreatite confermata nei pazienti esposti alla trulicità (1,4 casi per 1000 anni di pazienti) rispetto a 1 caso nei comparatori non incretina (0,88 casi per 1000 anni di pazienti).

Sulla base di un'analisi degli eventi giudicati in uno studio clinico che valuta la trulicità 1,5 mg 3 mg o 4,5 mg una volta una pancreatite settimanale si è verificata in 1 paziente esposto a trulicità 1,5 mg (0,2%) in 2 pazienti esposti a trulicità 3 mg (0,3%) e 3 pazienti esposti a trulicità 4,5 mg (0,5%).

Dopo l'inizio della trulicità, osservare attentamente i pazienti per segni e sintomi della pancreatite, incluso il dolore addominale grave persistente a volte che si irradia nella parte posteriore che può o non può essere accompagnato dal vomito. Se la pancreatite è sospettata prontamente interrompere la trulicità e avviare una gestione adeguata. Se la pancreatite è confermata la trulicità non deve essere riavviata. La trulicità non è stata valutata in pazienti con una precedente storia di pancreatite. Considera altre terapie antidiabetiche nei pazienti con una storia di pancreatite.

Ipoglicemia With Concomitant Use Of Insulin Secretagogues Or Insulin

I pazienti che ricevono trulicità in combinazione con un secretagogo dell'insulina (ad es. Solfonilurea) o insulina possono avere un aumentato rischio di ipoglicemia, compresa la grave ipoglicemia [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Il rischio di ipoglicemia può essere abbassato da una riduzione della dose di sulfonilurea (o altri secretagoghi insulinici somministrati in concomitanza) o insulina. Informare i pazienti che usano questi farmaci concomitanti del rischio di ipoglicemia e educali sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia.

Ipersensibilità Reactions

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi reazioni di ipersensibilità tra cui reazioni anafilattiche e angioedema nei pazienti trattati con trulicità [vedi Reazioni avverse ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Trulicità; treat promptly per stEard of care E monitor until signs E symptoms resolve. Trulicità is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction to dulaglutiDi or to any of the components of Trulicità.

L'anafilassi e l'angiedema sono stati riportati con altri agonisti del recettore GLP-1. Usare cautela in un paziente con una storia di angioedema o anafilassi con un altro agonista del recettore GLP-1 perché non è noto se tali pazienti saranno predisposti all'anafilassi con trulicità.

Lesioni renali acuti

Nei pazienti trattati con agonisti del recettore GLP-1, compresa la trulicità, ci sono state segnalazioni post-marketing di insufficienza renale acuta e peggioramento dell'insufficienza renale cronica che a volte può richiedere emodialisi. Alcuni di questi eventi sono stati riportati in pazienti senza una malattia renale sottostante conosciuta. La maggior parte degli eventi segnalati si sono verificati in pazienti che avevano sperimentato la diarrea o la disidratazione di vomito di nausea. Poiché queste reazioni possono peggiorare la funzione renale, l'uso di cautela quando si iniziano o aumentano dosi di trulicità in pazienti con compromissione renale. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale che riporta gravi reazioni gastrointestinali avverse [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni avverse gastrointestinali gravi

L'uso della trulicità è stato associato a reazioni avverse gastrointestinali a volte grave [vedi Reazioni avverse ]. In the pool of placebo-controlled trials severe gastrointestinal adverse reactions were reported more frequently among patients receiving Trulicità (0,75 mg 2.2% 1,5 mg 4.3%) than placebo (1.4%).

Trulicità has not been studied in patients with severe gastrointestinal disease including severe gastroparesis E is therefore not recommenDid in these patients.

Complicanze della retinopatia diabetica nei pazienti con una storia di retinopatia diabetica

In uno studio di esiti cardiovascolari con un follow -up mediano di 5,4 anni che coinvolgono pazienti con diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare consolidata o fattori di rischio cardiovascolare multiplo, si sono verificate complicanze della retinopatia diabetica in pazienti trattati con trulicità 1,5 mg (1,9%) e placebo (1,5%). Questi eventi sono stati prospetticamente accertati come endpoint composito secondario. La percentuale di pazienti con retinopatia diabetica era maggiore tra i pazienti con una storia di retinopatia diabetica al basale (trulicità 8,5% placebo 6,2%) rispetto ai pazienti senza una storia nota di retinopatia diabetica (trulicità 1% di placebo 1%).

Il rapido miglioramento del controllo del glucosio è stato associato a un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica. I pazienti con una storia di retinopatia diabetica devono essere monitorati per la progressione della retinopatia diabetica.

Malattia della cistifellea acuta

Gli eventi acuti della malattia della cistifellea come la colelitiasi o la colecistite sono stati riportati negli studi di agonisti del recettore GLP-1 e post-marketing. In una sperimentazione di esiti cardiovascolari con un follow-up mediano di 5,4 anni la colelitiasi si è verificata ad un tasso di 0,62/100 anni di pazienti in pazienti trattati con trulicità e 0,56/100 anni nei pazienti trattati con placebo dopo essere stato adeguato alla colecistectomia precedente. Eventi gravi di colecistite acuta sono stati riportati rispettivamente nello 0,5% e nello 0,3% dei pazienti con trulicità e placebo. Se la colelitiasi è sospettata di studi sulla cistifellea e sono indicati un appropriato follow-up clinico.

Aspirazione polmonare durante l'anestesia generale o la sedazione profonda

Trulicità Dilays gastric emptying [see Farmacologia clinica ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists unDirgoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or Diep sedation who had residual gastric contents Dispite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

I dati disponibili sono insufficienti per informare le raccomandazioni per mitigare il rischio di aspirazione polmonare durante l'anestesia generale o la sedazione profonda nei pazienti che assumono trulicità, incluso se la modifica delle raccomandazioni di digiuno preoperatorio o la discontinuzione temporanea potrebbero ridurre l'incidenza del contenuto gastrico trattenuto. Chiedi ai pazienti di informare gli operatori sanitari prima di eventuali interventi chirurgici o procedure pianificati se stanno assumendo trulicità.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Instructions for Use ).

• Informare i pazienti che la trulicità provoca tumori benigni e maligni delle cellule C tiroidei nei ratti e che la rilevanza umana di questa scoperta non è stata determinata. Consulenza ai pazienti di segnalare i sintomi dei tumori tiroidei (ad es. Un nodulo nel collo persistente disfagia o dispnea) al loro medico [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti che persistente grave dolore addominale che può irradiarsi alla schiena e che può (o non può) essere accompagnato dal vomito è il sintomo del segno distintivo di pancreatite acuta . Istruire i pazienti a interrompere prontamente la trulicità e di contattare il proprio medico se si verifica un forte dolore addominale grave [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti che il rischio di ipoglicemia può essere aumentato quando la trulicità viene utilizzata in combinazione con un secretagogo dell'insulina (come una solfonilurea) o insulina. Educare i pazienti sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglio ai pazienti del potenziale rischio di disidratazione a causa delle reazioni avverse gastrointestinali e prendere precauzioni per evitare l'esaurimento del fluido. Informare i pazienti trattati con trulicità del potenziale rischio di peggioramento della funzione renale e spiegare i segni e i sintomi associati della compromissione renale, nonché la possibilità di dialisi come intervento medico se si verifica insufficienza renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti del potenziale rischio di gravi reazioni avverse gastrointestinali. Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario se hanno sintomi gastrointestinali gravi o persistenti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità con l'uso della trulicità. Consiglia i pazienti sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità e istruili a smettere di prendere la trulicità e chiedere tempi di medicina se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti di contattare il proprio medico se si sperimentano cambiamenti nella visione durante il trattamento con trulicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti che la trulicità può far svuotare più lentamente il loro stomaco, il che può portare a complicazioni con anestesia o sedazione profonda durante gli interventi chirurgici o le procedure pianificati. Istruire i pazienti a informare gli operatori sanitari prima di eventuali interventi chirurgici o procedure pianificati se stanno assumendo trulicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti del potenziale rischio di colelitiasi o colecistite. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio medico se si sospetta la colelitiasi o la colecistite per un adeguato follow-up clinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sono incinti o intendono rimanere incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Informare i pazienti se viene persa una dose e ci sono almeno 3 giorni (72 ore) fino alla successiva dose programmata, dovrebbero somministrare il prima possibile e quindi riprendere il loro solito programma di dosaggio una volta settimanale. Se viene persa una dose e la successiva dose programmata regolarmente è dovuta in 1 o 2 giorni, informa il paziente di non somministrare la dose mancata e invece riprendere la trulicità con la dose successiva regolarmente programmata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di 2 anni con dulaglutide nei ratti maschi e femmine a dosi di 0,05 0,5 1,5 e 5 mg/kg (0,2-3-8-8 e 24 volte l'MRHD di 4,5 mg una volta alla settimana in base all'AUC) somministrato per iniezione sottocutanea due volte alla settimana. Nei ratti il ​​dulaglutide ha causato un aumento dose-correlato e dipendente dal trattamento-durata dell'incidenza dei tumori delle cellule C tiroidee (adenomi e/o carcinomi) rispetto ai controlli a ≥3 volte il MRHD in base all'AUC. Un aumento statisticamente significativo degli adenomi a cellule C è stato osservato nei ratti che hanno ricevuto dulaglutide a ≥0,5 mg/kg. Gli aumenti numerici dei carcinomi a cellule C tiroidei si sono verificati a 5 mg/kg (24 volte il MRHD basato su AUC) e sono stati considerati legati al trattamento nonostante l'assenza di significato statistico.

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di 6 mesi con dulaglutide in topi transgenici Rash2 a dosi di 0,3 1 e 3 mg/kg somministrate mediante iniezione sottocutanea due volte a settimana. Il dulaglutide non ha prodotto maggiori incidenze di iperplasia delle cellule C tiroidei o neoplasia in qualsiasi dose.

Il dulaglutide è una proteina ricombinante; Non sono stati condotti studi di genotossicità.

La rilevanza umana dei tumori delle cellule C tiroidei nei ratti è sconosciuta e non può essere determinata da studi clinici o studi non clinici [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nella fertilità e negli studi di sviluppo embrionale precoce nei ratti maschi e femmine non sono stati osservati effetti avversi del dulaglutide sulla concezione della fertilità di accoppiamento morfologia degli spermatozoi e la concezione di fertilità embrionale fino a 16,3 mg/kg (55 volte la MRHD basata su AUC). Nei ratti femmine un aumento del numero di femmine con diestro prolungato e una riduzione della dose del numero medio di siti di impianto di corpora lutea ed embrioni vitali sono stati osservati a ≥4,9 mg/kg (≥13 volte la MRHD in base all'AUC) che si è verificata in presenza di un aumento del cibo materno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Dati limitati con trulicità nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Esistono considerazioni cliniche sui rischi di diabete scarsamente controllato in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ]. Based on animal reproduction studies there may be risks to the fetus from exposure to dulaglutiDi during pregnancy. Trulicità should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Nei ratti in gravidanza somministrati dulaglutide durante l'organogenesi morti embrionali precoci riduzioni della crescita fetale e anomalie fetali si sono verificate ad esposizioni sistemiche almeno 6 volte l'esposizione umana alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 4,5 mg/settimana. Nei conigli incinti hanno somministrato il dulaglutide durante l'organogenesi le principali anomalie fetali si sono verificate a 5 volte l'esposizione umana al MRHD. Embrioni avversi/effetti fetali negli animali si sono verificati in associazione con una riduzione del peso materno e del consumo di cibo attribuito alla farmacologia del dulaglutide [vedi dati].

Il rischio di base stimato di principali difetti alla nascita è del 6-10% nelle donne con diabete pre-estazionale con HbA1C> 7% ed è stato segnalato come alto il 20-25% nelle donne con HbA1C> 10%. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicanze di parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità correlata alla macrosomia.

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza somministrati dosi sottocutanee di 0,49 1,63 o 4,89 mg/kg di dulaglutide ogni 3 giorni durante l'organogenesi avevano esposizioni sistemiche di 2-6 e 18 volte l'esposizione umana alla massima dose umana (MRHD) di 4,5 mg/settimana rispettivamente basata sull'area del plasma sotto il tempo di comparazione (AUC). Sono stati osservati ridotti pesi fetali associati a una ridotta assunzione di alimenti materni e una ridotta aumento di peso attribuito alla farmacologia del dulaglutide a ≥1,63 mg/kg. Sono stati osservati anche ossificazioni scheletriche irregolari e aumenti della perdita post-impianto a 4,89 mg/kg.

Nei conigli in gravidanza somministrati dosi sottocutanee di 0,04 0,12 o 0,41 mg/kg di dulaglutide ogni 3 giorni durante l'organogenesi Le esposizioni sistemiche nei conigli incinte erano 0,5-2 e 5 volte esposizione umana all'MRHD in base al confronto del plasma AUC. La malformazione viscerale fetale dell'agenesi lobulare polmonare e delle malformazioni scheletriche delle vertebre e/o delle costole sono state osservate in combinazione con una riduzione dell'assunzione di cibo materno e una riduzione dell'aumento di peso attribuito alla farmacologia del dulaglutide a 0,41 mg/kg.

In uno studio prenatale-postnatale in f₀ I ratti materni somministrati dosi sottocutanee di 0,2 0,49 o 1,63 mg/kg ogni terzo giorno dall'impianto attraverso l'allattamento esposizioni sistemiche nei ratti in gravidanza erano un'esposizione umana di 1-2 e 7 volte al MRHD in base al confronto del plasma AUC. F₁ cuccioli da f₀ I ratti materni somministrati 1,63 mg/kg di dulaglutide avevano un peso corporeo medio statisticamente più basso dalla nascita fino al giorno post -natale 63 per i maschi e il giorno postnatale 84 per le femmine. F₁ prole da f₀ I ratti materni che ricevevano 1,63 mg/kg di dulaglutide avevano ridotto la forza dell'impugnatura e la presa degli arti posteriori e i maschi avevano ritardato la separazione balano-preputziale. Le femmine hanno ridotto la risposta sorprendente. Questi risultati fisici possono riguardare la riduzione delle dimensioni della prole rispetto ai controlli in quanto sono apparsi alle prime valutazioni postnatali ma non sono stati osservati in una valutazione successiva. F₁ Female Offspring della F₀ I ratti materni somministrati 1,63 mg/kg di dulaglutide avevano un tempo di fuga medio più lungo e un numero medio più elevato di errori rispetto al controllo concorrente durante 1 su 2 prove nella porzione di valutazione della memoria del labirinto di acqua Biel. Questi risultati si sono verificati in combinazione con una riduzione di F₀ L'assunzione di alimenti materni e la riduzione dell'aumento di peso attribuito all'attività farmacologica a 1,63 mg/kg. La rilevanza umana di questi deficit di memoria in F₁ I topi femminili non sono noti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di dulaglutide nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Non è stata determinata la presenza di dulaglutide nel latte di animali in allattamento trattati. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di trulicità e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla trulicità o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della trulicità in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2. L'uso della trulicità per questa indicazione è supportato da una sperimentazione controllata da braccio parallelo randomizzato in doppio cieco di 26 settimane in 154 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2 [vedi Studi clinici ].

Trulicità-treated pediatric patients reported a higher inciDince of injection site-related reactions compared to Trulicità-treated adults [see Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia della trulicità non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni.

Uso geriatrico

Negli studi di controllo glicemico adulto [vedi Studi clinici ] 620 (19%) dei pazienti trattati con trulicità avevano 65 anni o più e 65 (2%) di pazienti trattati con trulicità avevano 75 anni o più al basale. Nella trulicità 1,5 mg di trattamento del braccio della sperimentazione di revoca (sperimentazione di esiti cardiovascolari negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare multiplo) [vedi Studi clinici ] 2619 (53%) pazienti avevano 65 anni o più di età e 484 (10%) pazienti avevano 75 anni o più al basale.

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia per la trulicità tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Compromissione renale

Trulicità has been studied in patients with varying Digrees of renal function including a Didicated clinical trial in patients with moDirate to severe chronic kidney disease. No overall differences in safety or effectiveness were observed in these studies according to renal function [see Studi clinici ].

In uno studio di farmacologia clinica su pazienti con compromissione renale, compresa la malattia renale allo stadio terminale (ESRD), non è stato osservato alcun cambiamento clinicamente rilevante nella farmacocinetica di dulaglutide (PK). Nello studio di 52 settimane in pazienti con diabete di tipo 2 e compromissione renale da moderata a grave il comportamento PK della trulicità 0,75 mg e 1,5 mg una volta alla settimana era simile a quello dimostrato in precedenti studi clinici [vedi Farmacologia clinica ].

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale, compresa la malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale che riporta reazioni gastrointestinali avverse gravi. Usa la trulicità con cautela nei pazienti con ESRD [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

In uno studio clinico di farmacologia su pazienti con vari gradi di compromissione epatica non è stato osservato un cambiamento clinicamente rilevante nel dulaglutide PK [vedi Farmacologia clinica ]. However there is limited clinical experience in patients with mild moDirate or severe hepatic impairment; therefore use Trulicità with caution in these patient populations.

Gastroparesi

Il dulaglutide rallenta lo svuotamento gastrico. La trulicità non è stata studiata in pazienti con gastroparesi preesistente. Usa la trulicità con cautela nei pazienti con gastroparesi.

Informazioni per overdose per la trulicità

Overdose sono state riportate negli studi clinici. Gli effetti associati a queste overdosi sono stati principalmente eventi gastrointestinali lievi o moderati (ad esempio vomito di nausea) e ipoglicemia non grade. In caso di cure di supporto adeguate per il sovradosaggio (incluso un frequente monitoraggio del glucosio plasmatico) dovrebbe essere avviata in base ai segni e ai sintomi clinici del paziente.

Controindicazioni per la trulicità

Trulicità is contraindicated in patients with:

• Storia personale o familiare di carcinoma tiroideo midollare (MTC) o in pazienti con sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (Men 2) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Grave reazione di ipersensibilità al dulaglutide o a uno qualsiasi dei componenti del prodotto. Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità, comprese le reazioni anafilattiche e l'angiedema AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Trulicity

Meccanismo d'azione

Trulicità contains dulaglutiDi which is a human GLP-1 receptor agonist with 90% amino acid sequence homology to endogenous human GLP-1 (7-37). DulaglutiDi activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cell-surface receptor coupled to aDinylyl cyclase in pancreatic beta cells. DulaglutiDi increases intracellular cyclic AMP (cAMP) in beta cells leading to glucose-DipenDint insulin release. DulaglutiDi also Dicreases glucagon secretion E slows gastric emptying.

Farmacodinamica

Trulicità lowers fasting glucose E reduces postprEial glucose (PPG) concentrations in patients with Diabete di tipo 2 Mellito. The reduction in fasting E postprEial glucose can be observed after a single dose.

Glucosio a digiuno e postprandiale

In uno studio di farmacologia clinica su pazienti con diabete mellito di tipo 2 con la trulicità una volta settimanale ha comportato una riduzione delle concentrazioni di digiuno e ppg di 2 ore e AUC incrementale sierico postprandiale rispetto al placebo (-25,6 mg/dl -59,5 mg/dl e -197 mg*h/dl rispettivamente); Questi effetti sono stati sostenuti dopo 6 settimane di dosaggio con la dose di 1,5 mg.

Secrezione di insulina di prima e seconda fase

Sia la secrezione di insulina di prima che seconda fase è stata aumentata nei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con trulicità rispetto al placebo.

Agonista adrenergico

Secrezione di insulina e glucagone

Trulicità stimulates glucose-DipenDint insulin secretion E reduces glucagon secretion. Treatment with Trulicità 0,75 mg E 1,5 mg once weekly increased fasting insulin from baseline at Week 26 by 35.38 E 17.50 pmol/L respectively E C-peptiDi concentration by 0.09 E 0.07 nmol/L respectively in a monotherapy trial. In the same trial fasting glucagon concentration was reduced by 1.71 E 2.05 pmol/L from baseline with Trulicità 0,75 mg E 1,5 mg respectively.

Motilità gastrica

Il dulaglutide provoca un ritardo di svuotamento gastrico. Il ritardo nello svuotamento gastrico è dose-dipendente ma è attenuato con un'adeguata escalation di dose a dosi più elevate di trulicità. Il ritardo è maggiore dopo la prima dose e diminuisce con dosi successive.

Elettrofisiologia cardiaca (QTC)

L'effetto del dulaglutide sulla ripolarizzazione cardiaca è stato testato in uno studio QTC completo. Il dulaglutide non ha prodotto prolungamento QTC a dosi di 4 e 7 mg. La dose massima consigliata è di 4,5 mg una volta alla settimana.

Farmacocinetica

La farmacocinetica del dulaglutide è simile tra soggetti sani e pazienti con diabete mellito di tipo 2. Dopo la somministrazione sottocutanea il tempo alla massima concentrazione plasmatica di dulaglutide a stato stazionario varia da 24 a 72 ore con una mediana di 48 ore. Dopo aver raggiunto lo stato stazionario, il rapporto di accumulo era di circa 1,56. Le concentrazioni plasmatiche di dulaglutide allo stato stazionario sono state raggiunte tra 2 e 4 settimane dopo la somministrazione una volta settimanali. Il sito di somministrazione sottocutanea (braccio superiore e coscia dell'addome) non ha avuto alcun effetto statisticamente significativo sull'esposizione al dulaglutide.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta media del dulaglutide dopo la somministrazione sottocutanea di singoli dosi di 0,75 mg e 1,5 mg era rispettivamente del 65% e del 47%. La biodisponibilità sottocutanea assoluta per dosi di 3 mg e 4,5 mg è stata stimata come simile a 1,5 mg, sebbene ciò non sia stato specificamente studiato. Le concentrazioni di dulaglutide sono aumentate approssimativamente proporzionali alla dose da 0,75 mg a 4,5 mg.

Distribuzione

Popolazione apparente Il volume centrale della distribuzione era di 3,09 L e il volume periferico di distribuzione medio della popolazione apparente era di 5,98 L.

Eliminazione

L'apparente popolazione media clearance di dulaglutide era 0,142 L/h. L'emivita di eliminazione del dulaglutide era di circa 5 giorni.

Metabolismo

Si presume che il dulaglutide sia degradato nei suoi aminoacidi componenti dai percorsi di catabolismo delle proteine ​​generali.

Popolazioni specifiche

I fattori intrinseci dell'età (≥ 65 anni) Etnia del sesso Etnia peso corporeo o il danno renale o epatico non hanno avuto un effetto clinicamente rilevante sul PK del dulaglutide, come mostrato nella Figura 1.

Figura 1: Impatto di fattori intrinseci sulla farmacocinetica del dulaglutide.
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Pazienti pediatrici

È stata condotta un'analisi farmacocinetica di popolazione per dulaglutide 0,75 mg e 1,5 mg utilizzando dati di 128 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2. L'AUC nei pazienti pediatrici era inferiore di circa il 37% rispetto a quello nei pazienti adulti. Tuttavia, questa differenza non è stata determinata per essere clinicamente significativa.

Pazienti con compromissione renale

L'esposizione sistemica di dulaglutide è stata aumentata di 20 28 14 e 12% per i sottogruppi di compromissione renale moderata e renale lieve rispettivamente rispetto ai soggetti con normale funzione renale. I valori corrispondenti per l'aumento di CMAX erano rispettivamente 13 23 20 e 11% (Figura 1). Inoltre, in uno studio clinico di 52 settimane su pazienti con diabete mellito di tipo 2 e compromissione renale da moderata a grave il comportamento PK della trulicità 0,75 mg e 1,5 mg una volta a settimana era simile a quello dimostrato nei precedenti studi clinici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

L'esposizione sistemica del dulaglutide è diminuita di 23 33 e 21% per i gruppi di compromissione epatica moderati e gravi rispettivamente rispetto ai soggetti con normale funzione epatica e CMAX è stata ridotta di una grandezza simile (Figura 1) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Il potenziale effetto dei farmaci co-somministrati sul PK del dulaglutide 1,5 mg e viceversa è stato studiato in diversi studi a dose multipla in soggetti sani pazienti con diabete mellito di tipo 2 e pazienti con ipertensione.

Potenziale per il dulaglutide di influenzare la farmacocinetica di altri farmaci

Il dulaglutide rallenta lo svuotamento gastrico e, di conseguenza, può ridurre l'estensione e la velocità di assorbimento dei farmaci amministrati per via orale. Negli studi di farmacologia clinica il dulaglutide alla dose di 1,5 mg non ha influenzato l'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale testati a qualsiasi grado clinicamente rilevante. Il ritardo nello svuotamento gastrico è dose-dipendente ma è attenuato con l'escalation della dose raccomandata a dosi più elevate di trulicità [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ]. The Dilay is largest after the first dose E diminishes with subsequent doses. PK measures indicating the magnituDi of these interactions are presented in Figure 2.

Figura 2: Impatto del dulaglutide 1,5 mg sulla farmacocinetica dei farmaci somministrati.

Potenziale per i farmaci co-somministrati per influenzare la farmacocinetica del dulaglutide

In uno studio di farmacologia clinica la co-somministrazione di una singola dose di 1,5 mg di dulaglutide con dose di stato stazionario di 100 mg di sitagliptin ha causato un aumento del dulaglutide AUC e CMAX di circa il 38% e il 27%, il che non è considerato clinicamente rilevante.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaci negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi.

Negli studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 (monoterapia e terapia di combinazione) [vedi Studi clinici ] Durante un periodo di trattamento compreso tra 24 e 104 settimane 64/3907 (1,6%) dei pazienti trattati con trulicità hanno sviluppato anticorpi anti-dulaglutidi (indicati come anti-anticorpi anti-farmaci (ADA)). Dei 64 pazienti trattati con trulicità che hanno sviluppato ADA 34 pazienti (0,9% della popolazione complessiva) hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti di dulaglutide e 36 pazienti (0,9% della popolazione complessiva) hanno sviluppato anticorpi contro il GLP-1 nativo. Non è stato identificato alcun effetto clinicamente significativo dell'ADA sulla sicurezza della farmacokinetica per la sicurezza o l'efficacia della trulicità nella durata del trattamento di 24-104 settimane negli studi sugli adulti con diabete mellito di tipo 2.

Durante il periodo controllato di 26 settimane della sperimentazione di controllo glicemico in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2 [vedi Studi clinici ] 4/101 (4%) di pazienti pediatrici trattati con trulicità hanno sviluppato ADA. Dei 4 pazienti pediatrici che hanno sviluppato il paziente ADA 1 (1% della popolazione complessiva) ha sviluppato anticorpi neutralizzanti con dulaglutide e 3 pazienti (3% della popolazione complessiva) hanno sviluppato anticorpi contro il GLP-1 nativo. Durante il periodo postbase di 52 settimane dello stesso studio (attraverso il follow-up della sicurezza) 6/103 (6%) dei pazienti trattati con trulicità ha sviluppato ADA. Dei 6 pazienti che hanno sviluppato il paziente ADA 1 (1% della popolazione complessiva) ha sviluppato anticorpi neutralizzanti con dulaglutide e 4 pazienti (4% della popolazione complessiva) hanno sviluppato anticorpi contro GLP-1 nativi. A causa della bassa presenza di ADA, l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza della farmacokinetica la sicurezza e/o l'efficacia della trulicità non è noto nei pazienti pediatrici.

Tossicologia animale e/o farmacologia

I ratti a grasso diabetico a Zucker (ZDF) sono stati somministrati 0,5 1,5 o 5 mg/kg/due volte alla settimana di dulaglutide (1- 3- e 13 volte il MRHD basato su AUC) per 3 mesi. Aumento del 12% al 33% in amilasi totale e pancreatica ma non la lipasi è stata osservata a tutte le dosi senza correlati infiammatori pancreatici microscopici nei singoli animali. Altri cambiamenti negli animali trattati con dulaglutide includevano un aumento dell'epitelio duttale interlobolare senza proliferazione attivo delle cellule duttali (≥0,5 mg/kg) aumentata atrofia acinaria con/senza infiammazione (≥1,5 mg/kg) e aumento dell'influenza neutrofila del pancreas acinare (5 mg/kg).

Il trattamento delle scimmie per 12 mesi con 8,15 mg/kg/due volte alla settimana di dulaglutide (quasi 200 volte il MRHD basato su AUC) non ha dimostrato alcuna prova di infiammazione pancreatica o neoplasia intraepiteliale pancreatica. In 4 su 19 scimmie sul trattamento con dulaglutide si è verificato un aumento delle cellule di calice all'interno dei dotti pancreatici ma nessuna difference da parte del gruppo di controllo nell'amilasi totale o nella lipasi alla terminazione dello studio. Non ci sono stati cambiamenti proliferativi nelle cellule C tiroidee.

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici

Trulicità has been studied in adults as monotherapy E in combination with metformin sulfonylurea metformin E sulfonylurea metformin E thiazolidinedione sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i) with or without metformin basal insulin with or without metformin E prEial insulin with or without metformin. Trulicità has also been studied in patients with Diabete di tipo 2 mellitus E moDirate to severe renal impairment.

L'escalation della dose è stata eseguita in uno studio su adulti con dosi di trulicità fino a 4,5 mg aggiunte alla metformina. Tutti gli altri studi clinici sugli adulti hanno valutato la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg senza escalation di dose; I pazienti sono stati iniziati e mantenuti su 0,75 mg o 1,5 mg per la durata degli studi [vedi Studi di monoterapia di controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2 mellito di terapia di combinazione di controllo del controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 ].

Trulicità 0,75 mg E 1,5 mg was studied in pediatric patients 10 years of age E olDir with Diabete di tipo 2 in combination with or without metformin E/or basal insulin treatment [see Studio di controllo glicemico in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2 ].

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 la trulicità ha prodotto riduzioni dal basale in HbA1c rispetto al placebo. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia glicemica nei sottogruppi demografici (durata della razza di genere/etnia del diabete).

Uno studio di esiti cardiovascolari è stato condotto in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare (CV) stabilita o fattori di rischio cardiovascolare multiplo. I pazienti sono stati randomizzati a trulicità 1,5 mg o placebo entrambi aggiunti allo standard di cura. La trulicità ha ridotto significativamente il rischio di prima occorrenza dell'endpoint composito primario di MI non fatale di morte CV o ictus non fatale [vedi Studio cardiovascolare Studio sugli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare multipli ].

Studi di monoterapia di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

In uno studio in doppio cieco con endpoint primario a 26 settimane 807 pazienti adulti trattati in modo inadeguato con dieta ed esercizio fisico o con dieta ed esercizio fisico e un agente antidiabetico usato a dose sottomassimale sono stati randomizzati in trulicità 0,75 mg una volta settimanale 1,5 mg una volta settimanali o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformina o metformin da 1500 a 2000 mg/giorno dopo un lavaggio di due settimane. Il settantacinque percento (75%) della popolazione randomizzata è stato trattato con un agente antidiabetico durante la visita di screening. La maggior parte dei pazienti precedentemente trattati con un agente antidiabetico riceveva metformina (~ 90%) alla dose mediana di 1000 mg al giorno e circa il 10% riceveva una sulfonilurea.

I pazienti avevano un'età media di 56 anni e una durata media del diabete di tipo 2 di 3 anni. Il quarantaquattro per cento era maschio. La razza bianca nera e asiatica rappresentava rispettivamente il 74% del 7% e l'8% della popolazione. Il 23 % della popolazione di prova proveniva dagli Stati Uniti.

Il trattamento con trulicità 0,75 mg e 1,5 mg una volta alla settimana ha comportato una riduzione dell'HbA1c dal basale a 26 settimane (Tabella 4). La differenza nella dimensione dell'effetto osservata tra la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg rispettivamente e la metformina ha escluso il margine di non inferiorità pre-specificato dello 0,4%.

Tabella 4: risultati alla settimana 26 in uno studio di trulicità come monoterapia in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Studi di terapia di combinazione di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Prova controllata da Sitagliptin (componente aggiuntivo alla metformina)

In questo studio in doppio cieco controllato con placebo con endpoint primario a 52 settimane 972 pazienti adulti sono stati randomizzati alla trulicità placebo 0,75 mg una volta settimanali di trulicità 1,5 mg una volta alla settimana o Sitagliptin 100 mg/giorno a causa di metformina. La randomizzazione si è verificata dopo un periodo di lead-in di 11 settimane per consentire un periodo di titolazione della metformina seguito da un periodo di stabilizzazione glicemica di 6 settimane. I pazienti avevano un'età media di 54 anni; durata media del diabete di tipo 2 di 7 anni; Il 48% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente del 53% 4% e 27%; e il 24% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

Nel punto temporale controllato con placebo di 26 settimane la variazione di HbA1c è stata rispettivamente dello 0,1% -1,0% -1,2% e -0,6% per la trulicità placebo 0,75 mg di trulicità 1,5 mg e sitagliptin rispettivamente. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto HbA1c <7.0% was 22% 56% 62% E 39% for placebo Trulicità 0,75 mg Trulicità 1,5 mg E sitagliptin respectively. At 26 weeks there was a mean weight reduction of 1.4 kg 2.7 kg 3.0 kg E 1.4 kg for placebo Trulicità 0,75 mg Trulicità 1,5 mg E sitagliptin respectively. There was a mean reduction of fasting glucose of 9 mg/dL 35 mg/dL 41 mg/dL E 18 mg/dL for placebo Trulicità 0,75 mg Trulicità 1,5 mg E sitagliptin respectively.

Il trattamento con trulicità 0,75 mg e 1,5 mg una volta alla settimana ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'HBA1c rispetto al placebo (a 26 settimane) e confrontato con Sitagliptin (a 26 e 52 settimane) tutto in combinazione con la metformina (Tabella 5 e Figura 3).

Tabella 5: risultati alla settimana 52 di trulicità rispetto a Sitagliptin utilizzato come componente aggiuntivo per la metformina in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Figura 3: HbA1c medio regolato in ogni punto temporale (ITT MMRM) e alla settimana 52 (ITT LOCF) in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2

Dosaggio Ranging Trial Of Trulicità 1.5 3 mg And 4.5 mg (Add-On To Metformina)

In questo studio in doppio cieco del braccio parallelo con endpoint primario a 36 settimane un totale di 1842 pazienti adulti sono stati randomizzati da 1: 1: 1 a trulicità 1,5 mg di trulicità 3 mg o trulicità 4,5 mg una volta a settimana tutto come componente aggiuntivo alla metformina (NCT03495102).

Dopo la randomizzazione, tutti i pazienti hanno ricevuto trulicità 0,75 mg una volta alla settimana. La dose è stata aumentata ogni 4 settimane alla dose successiva fino a quando i pazienti hanno raggiunto la loro dose assegnata (1,5 mg 3 mg o 4,5 mg). I pazienti dovevano rimanere nella dose di studio assegnata per la durata dello studio.

I pazienti avevano un'età media di 57,1 anni; una durata media del diabete di tipo 2 di 7,6 anni; Il 51,2% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente dell'85,8% 4,5% e del 2,4%; e il 27,6% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

A 36 settimane di trattamento con trulicità 4,5 mg ha comportato una riduzione statisticamente significativa di HbA1c e in peso corporeo rispetto alla trulicità 1,5 mg (Tabella 6 e Figura 4).

Tabella 6. Risultati alla settimana 36 di trulicità 1,5 mg rispetto a 3 mg e 4,5 mg come componente aggiuntivo alla metformina in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Figura 4: HbA1c medio ad ogni punto temporale (ITT) e alla settimana 36 (ITT MI)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Sulfonylurea)

In questo studio in doppio cieco controllato con placebo di 24 settimane, 299 pazienti adulti sono stati randomizzati e ricevuti per placebo o una volta settimanali di trulicità 1,5 mg entrambi come componente aggiuntivo a glimepiride. I pazienti avevano un'età media di 58 anni; durata media del diabete di tipo 2 di 8 anni; Il 44% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente dell'83% 4% e del 2%; e il 24% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

A 24 settimane di trattamento con trulicità un tempo settimanale 1,5 mg ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'HBA1c rispetto al placebo (Tabella 7).

Tabella 7: risultati alla settimana 24 di trulicità rispetto al placebo come componente aggiuntivo al glimepiride in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Placebo-And ExenatiDi-Controlled Trial (Add-On To Metformina And Thiazolidinedione)

In questo studio controllato con placebo con endpoint primario a 26 settimane 976 pazienti adulti sono stati randomizzati e hanno ricevuto trulicità placebo 0,75 mg una volta settimanali di trulicità 1,5 mg una volta settimanale o exenatide 10 mcg offerta tutto come componente per 45 mg per giorno). L'assegnazione del gruppo di trattamento di exenatide era aperto mentre gli incarichi di trattamento alla trulicità placebo 0,75 mg e la trulicità 1,5 mg erano accecati. Dopo 26 settimane di pazienti nel gruppo di trattamento con placebo sono stati randomizzati a trulicità 0,75 mg una volta settimanali o trulicità 1,5 mg una volta alla settimana per mantenere l'accecamento. La randomizzazione si è verificata dopo un periodo di lead-in di 12 settimane; Durante le 4 settimane iniziali del periodo di lead-in, i pazienti sono stati titolati a dosi di metformina e pioglitazone al massimo tollerate; Questo è stato seguito da un periodo di stabilizzazione glicemica di 8 settimane prima della randomizzazione. I pazienti randomizzati a Exenatide hanno iniziato a una dose di 5 mcg per 4 settimane e quindi sono stati intensificati a 10 mcg. I pazienti avevano un'età media di 56 anni; durata media del diabete di tipo 2 di 9 anni; Il 58% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente del 74% 8% e del 3%; e l'81% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

Il trattamento con trulicità 0,75 mg e 1,5 mg una volta settimanale ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'HBA1C rispetto al placebo (a 26 settimane) e confrontato con Exenatide a 26 settimane (Tabella 8 e Figura 5). Nel corso del periodo di prova di 52 settimane la percentuale di pazienti che richiedevano il salvataggio glicemico era dell'8,9% nella trulicità 0,75 mg una volta una voltaformina settimanale e gruppo di trattamento pioglitazone 3,2% nel gruppo di trattamenti per la metformina settimanale e pioglitazone.

Tabella 8: Risultati alla settimana 26 di trulicità rispetto al placebo ed Exenatide tutto come componente aggiuntivo alla metformina e allatiazolidinedeone in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Figura 5: HbA1c medio regolato in ogni punto temporale (ITT MMRM) e alla settimana 26 (ITT LOCF)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To SGLT2i With Or Without Metformina)

In questo studio in doppio cieco controllati con placebo controllati con placebo di 24 settimane, i pazienti adulti sono stati randomizzati e hanno ricevuto trulicità 0,75 mg di trulicità 1,5 mg o placebo come componente aggiuntivo al co-trasportatore di co-trasportatore di sodio-glucosio (SGLT2I) terapia (96% con e 4% senza metformina). La trulicità è stata somministrata una volta settimanale e SGLT2I è stata somministrata secondo l'etichetta del paese locale. I pazienti avevano un'età media di 57 anni; durata media del diabete di tipo 2 di 9,4 anni; Il 50% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente dell'89% 3% e dello 0,2%; e il 21% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

A 24 settimane di trattamento con trulicità un tempo settimanale 0,75 mg e 1,5 mg ha comportato una riduzione statisticamente significativa dal basale in HbA1c rispetto al placebo (Tabella 9).

Il peso corporeo medio basale era di 90,5 91,1 e 92,9 kg nella trulicità placebo 0,75 mg e trulicità rispettivamente 1,5 mg di gruppi. Le variazioni medie dal basale nel peso corporeo alla settimana 24 erano rispettivamente -2,0 -2,5 e -2,9 kg per la trulicità placebo 0,75 mg e la trulicità 1,5 mg. La differenza rispetto al placebo (IC 95%) era -0,9 kg (-1,7 -0,1) per trulicità 1,5 mg.

Tabella 9: Risultati alla settimana 24 di Trulicità come componente aggiuntivo a SGLT2i in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Studio controllato da insulina glargine (componente aggiuntivo a metformina e sulfonilurea)

In questo studio di comparatore di etichette aperte (in doppio cieco rispetto al compito della dose di trulicità) con endpoint primario a 52 settimane 807 pazienti adulti a cui sono stati randomizzati e hanno ricevuto trulicità 0,75 mg una volta settimanale 1,5 mg una volta settimanali o insulina glargine una volta al giorno come componente aggiuntivo a dosi massime tollerate di metformina e glimepiride. La randomizzazione si è verificata dopo un periodo di lead-in di 10 settimane; Durante le 2 settimane iniziali del periodo di lead-in, i pazienti sono stati titolati a dosi massime tollerate di metformina e glimepiride. Questo è stato seguito da un periodo di stabilizzazione glicemica da 6 a 8 settimane prima della randomizzazione.

I pazienti randomizzati all'insulina glargine sono stati avviati con una dose di 10 unità una volta al giorno. Gli aggiustamenti della dose di insulina glargina si sono verificati due volte a settimana per le prime 4 settimane di trattamento in base al glucosio plasmatico a digiuno auto-misurato (FPG) seguito da una titolazione una volta settimanale attraverso la settimana 8 di trattamento utilizzando un algoritmo che ha preso di mira un glucosio plasmatico a digiuno di <100 mg/dL. Only 24% of patients were titrated to goal at the 52-week primary endpoint. The dose of glimepiriDi could be reduced or discontinued after rEomization (at the discretion of the investigator) in the event of persistent ipoglicemia. The dose of glimepiriDi was reduced or discontinued in 28% 32% E 29% of patients rEomized to Trulicità 0,75 mg Trulicità 1,5 mg E glargine.

I pazienti avevano un'età media di 57 anni; durata media del diabete di tipo 2 di 9 anni; Il 51% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente del 71% 1% e del 17%; e lo 0% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

Il trattamento con trulicità una volta settimanale ha comportato una riduzione dell'HBA1c dal basale a 52 settimane se usato in combinazione con metformina e sulfonilurea (Tabella 10). La differenza nella dimensione dell'effetto osservata tra la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg rispettivamente e il glargine in questo studio ha escluso il margine di non inferiorità pre-specificato dello 0,4%.

Tabella 10: Risultati alla settimana 52 di trulicità rispetto all'insulina glargine sia come componente aggiuntivo alla metformina che allasulfonilurea in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Basal Insulin With Or Without Metformina)

In questo studio in doppio cieco controllato con placebo di 28 settimane, 300 pazienti adulti sono stati randomizzati al placebo o una volta una trulicità settimanale 1,5 mg come componente aggiuntivo alla glargina basale basale titolata (con o senza metformina). I pazienti avevano un'età media di 60 anni; durata media del diabete di tipo 2 di 13 anni; Il 58% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente al 94% 4% e allo 0,3%; e il 20% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

La dose di partenza media dell'insulina glargine era di 37 unità/giorno per i pazienti che ricevevano placebo e 41 unità/giorno per i pazienti che ricevevano trulicità 1,5 mg. Alla randomizzazione la dose iniziale di glargina insulinica in pazienti con HbA1C <8.0% was reduced by 20%.

A 28 settimane di trattamento con trulicità un tempo settimanale 1,5 mg ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'HBA1c rispetto al placebo (Tabella 11).

Tabella 11: Risultati alla settimana 28 di trulicità rispetto al placebo come componente aggiuntivo all'insulina basale in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Insulina glargine-Controlled Trial (Combination With PrEial Insulin With Or Without Metformina)

In questo studio di comparatore di etichette aperte (in doppio cieco rispetto all'assegnazione della dose di trulicità) con endpoint primario a 26 settimane 884 pazienti adulti su 1 o 2 iniezioni di insulina al giorno sono stati arruolati. La randomizzazione si è verificata dopo un periodo di lead-in di 9 settimane; Durante le 2 settimane iniziali del periodo di lead-in, i pazienti hanno continuato il loro regime di insulina pre-processuale ma potrebbero essere avviati e/o up-titrati sulla metformina in base alla discrezione degli investigatori; Questo è stato seguito da un periodo di stabilizzazione glicemica di 7 settimane prima della randomizzazione.

Ai pazienti con randomizzazione i pazienti hanno interrotto il loro regime di insulina pre-processuale e sono stati randomizzati a trulicità 0,75 mg una volta settimanali di trulicità 1,5 mg una volta settimanali o insulina glargine una volta al giorno tutto in combinazione con insulina prasile Lispro 3 volte al giorno con o senza metformina. L'insulina lispro è stata titolata in ciascun braccio in base al glucosio preprandiale e di corica <100 mg/dL. Only 36% of patients rEomized to glargine were titrated to the fasting glucose goal at the 26-week primary timepoint.

I pazienti avevano un'età media di 59 anni; durata media del diabete di tipo 2 di 13 anni; Il 54% era maschio; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente del 79% 10% e del 4%; e il 33% della popolazione di prova era negli Stati Uniti.

Il trattamento con trulicità 0,75 mg e 1,5 mg una volta alla settimana ha comportato una riduzione dell'HbA1c dal basale. La differenza nella dimensione dell'effetto osservata tra la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg rispettivamente e il glargine in questo studio ha escluso il margine di non inferiorità pre-specificato dello 0,4% (Tabella 12).

Tabella 12: Risultati alla settimana 26 di trulicità rispetto all'insulina glargine sia in combinazione con insulinlispro in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica da moderata a grave

In questo studio di comparatore in aperto (in doppio cieco rispetto al compito della dose di trulicità) con endpoint primario a 26 settimane al totale di 576 pazienti adulti con diabete di tipo 2 sono stati randomizzati e trattati per confrontare la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg con glargine insulina (NCT01621178).

I pazienti con insulina e altri terapia antidiabetica (ad es. Farmati antidiabetici orali pramlintide) avevano interrotto terapie non insuliniche e avevano la dose di insulina adeguata per 12 settimane prima della randomizzazione. I pazienti nella sola terapia con insulina hanno mantenuto una dose di insulina stabile per 3 settimane prima della randomizzazione. A randomizzazione i pazienti hanno interrotto il loro regime di insulina pre-processuale e i pazienti sono stati randomizzati a trulicità 0,75 mg una volta settimanali di trulicità 1,5 mg una volta settimanali o insulina glargine una volta al giorno tutto in combinazione con l'insulina lispro pradiale. Per i pazienti randomizzati all'insulina glargine la dose iniziale di glargina insulinica si basava sulla dose di insulina basale prima della randomizzazione. L'insulina glargine è stata autorizzata a essere titolato con un obiettivo di glucosio plasmatico a digiuno di ≤150 mg/dl. L'insulina a Lispro è stato autorizzato a essere titolato con un obiettivo di glucosio preprandiale e di coricarsi di ≤180 mg/dl.

I pazienti avevano un'età media di 65 anni; una durata media del diabete di tipo 2 di 18 anni; Il 52% era maschio; Race: il nero bianco e asiatico erano rispettivamente del 69% 16% e del 3%; e il 32% della popolazione di prova era negli Stati Uniti. Al basale medio generale EGFR era 38 ml/min/1,73 m² Il 30% dei pazienti aveva EGFR <30 mL/min/1.73 m² E 45% of patients had macroalbuminuria. Patients on over 70 units/day of basal insulin were excluDid from the trial.

Il trattamento con trulicità 0,75 mg e 1,5 mg una volta alla settimana ha comportato una riduzione di HbA1c a 26 settimane dal basale. La differenza nella dimensione dell'effetto osservata tra la trulicità 0,75 mg e 1,5 mg rispettivamente e il glargine in questo studio ha escluso il margine di non inferiorità pre-specificato dello 0,4%. Il glucosio plasmatico a digiuno medio è aumentato nelle braccia di trulicità (Tabella 13).

Il peso corporeo medio basale era di 90,9 kg 88,1 kg e 88,2 kg nella trulicità 0,75 mg di trulicità da 1,5 mg e braccia di insulina glargine. I cambiamenti medi rispetto al basale alla settimana 26 erano rispettivamente -1,1-2 e 1,9 kg nella trulicità di 0,75 mg di trulicità da 1,5 mg e armi di insulina glargina.

Tabella 13: Risultati alla settimana 26 di trulicità rispetto all'insulina glargine sia in combinazione con insulina lispro in pazienti con malattia renale cronica da moderata a grave nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Studio cardiovascolare Studio sugli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare multipli

La prova di rewind (NCT01394952) è stata una sperimentazione in doppio cieco multinazionale multinazionale controllata da placebo. In questo studio 9901 pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare (CV) stabiliti o fattori di rischio cardiovascolare multiplo sono stati randomizzati a trulicità 1,5 mg o placebo entrambi aggiunti allo standard di cura. La durata mediana di follow-up è stata di 5,4 anni. L'endpoint primario era il tempo alla prima occorrenza di un esito composito di eventi cardiovascolari avversi a 3 componenti compositi che includeva infarto miocardico non fatale di morte CV (MI) e ictus non fatale.

I pazienti idonei a entrare nella sperimentazione avevano 50 anni o più che avevano il diabete mellito di tipo 2 avevano un valore HbA1c ≤9,5% senza limiti più bassi allo screening e avevano stabilito una malattia da CV o non aveva stabilito la malattia da CV ma avevano più fattori di rischio CV. I pazienti che sono stati confermati hanno stabilito la malattia da CV (31,5% dei pazienti randomizzati) avevano una storia di almeno uno dei seguenti: IM (16,2%); ischemia miocardica da uno stress test o con imaging cardiaco (9,3%); ictus ischemico (5,3%); rivascolarizzazione coronarica carotide o arteria periferica (18,0%); angina instabile (5,9%); o ricovero in ospedale per angina instabile con almeno una delle seguenti: ECG cambia l'ischemia miocardica sull'imaging o la necessità di un intervento coronarico percutaneo (12,0%). I pazienti confermati sono senza malattia CV stabiliti ma con più fattori di rischio CV comprendevano il 62,8% della popolazione di studi randomizzata.

Al basale le caratteristiche demografiche e della malattia erano bilanciate tra i gruppi di trattamento. I pazienti avevano un'età media di 66 anni; Il 46% era femmina; Race: Bianco bianco e asiatico erano rispettivamente del 76% 7% e del 4%.

La linea di base mediana HbA1c era del 7,2%. La durata media del diabete di tipo 2 era di 10,5 anni e l'IMC medio era di 32,3 kg/m².

Al basale il 50,5% dei pazienti presentava un lieve compromissione renale (EGFR ≥60 ma <90 mL/min/1.73m²) Il 21,6% aveva una moderata compromissione renale (EGFR ≥30 ma <60 mL/min/1.73m²) e l'1,1% dei pazienti presentava grave compromissione renale (EGFR <30 mL/min/1.73m²) su 9713 pazienti i cui EGFR erano disponibili.

Al basale il 94,7% dei pazienti assumeva farmaci antidiabetici con il 10,5% dei pazienti che assumono tre o più farmaci antidiabetici. I farmaci antidiabetici di fondo più comuni utilizzati al basale erano la metformina (81,2%) sulfonilurea (46,0%) e l'insulina (23,9%). Al basale sono stati gestiti la malattia CV e i fattori di rischio con ACE -inibitori o bloccanti dei recettori dell'angiotensina (81,5%) beta -bloccanti (45,6%) bloccanti del canale di calcio (34,4%) diuretici (46,5%) terapia di statine (66,1%) agenti antitrombotici (58,7%) e aspirina (51,7%). Durante lo studio gli investigatori dovevano modificare i farmaci antidiabetici e cardiovascolari per raggiungere gli obiettivi di trattamento di cure locali rispetto ai lipidi di glicemia e alla pressione arteriosa e gestire i pazienti che si riprendono da una sindrome coronarica acuta o un evento di ictus per linee guida di trattamento locale.

Per l'analisi primaria è stato utilizzato un modello di rischi proporzionali Cox per testare la superiorità. L'errore di tipo I è stato controllato su più test. La trulicità ha ridotto significativamente il rischio di prima occorrenza dell'endpoint composito primario di MI non fatale di morte CV o ictus non fatale (HR: 0,88 IC 95% 0,79 0,99). Fare riferimento alla Figura 6 e alla Tabella 14.

Lo stato vitale era disponibile per il 99,7% dei pazienti nello studio. Un totale di 1128 decessi sono stati registrati durante il processo di riavvolgimento. La maggior parte delle morti nello studio sono state giudicate in quanto decessi CV e decessi non CV erano comparabili tra i gruppi di trattamento (4,4% nei pazienti trattati con trulicità e 5,0% nei pazienti trattati con placebo). Ci sono stati 536 decessi per tutte le cause (10,8%) nel gruppo dulaglutide rispetto a 592 decessi (12,0%) nel gruppo placebo.

Figura 6. Kaplan Meier Curve: tempo alla prima occorrenza di Mace nella prova del riavvolgimento

Tabella 14: Effetto del trattamento per MACE e singoli componenti nel tempo di osservazione dello studio medio di Rewind di 5,4 anni in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2^a

Studio di controllo glicemico in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2

In questo studio multicentrico randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio blind-blind con un'estensione in aperto per ulteriori 26 settimane154 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete di tipo 2 mellito che avevano un controllo glicemico inadeguato nonostante la dieta e la dieta sono stati randomizzati alla trulicità sottocutanea una volta a settimana (0,75 mg e 1.5 mg) con o senza trattamento con metformina e/o insulina basale (NCT02963766).

Complessivamente in questo studio le caratteristiche demografiche e della malattia basale erano comparabili tra i gruppi di trattamento. Al basale il 71% dei pazienti era femmina e l'età media era di 14,5 anni (che vanno da 10 a 17 anni). Complessivamente il 55% era bianco il 15% era nero o afroamericano il 12% era asiatico il 10% era indiano americano o nativo dell'Alaska che il 5% erano altre gare e il 3% aveva una razza sconosciuta. Inoltre, il 55% era ispanico o latino il 42% non era ispanico o latino e il 3% aveva etnia sconosciuta. Al basale la durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 2 anni che HbA1c era l'8,1% di peso medio era di 90,5 kg e l'IMC medio era di 34,1 kg/m².

In questa prova una volta la trulicità settimanale (0,75 mg e 1,5 mg è pool) (con o senza metformina e/o insulina basale) era superiore al placebo (P<0.001) in the change from baseline at Week 26 in HbA1c in pediatric patients 10 years of age E olDir with Diabete di tipo 2 mellitus (see Table 15).

Tabella 15: Risultati glicemici alla settimana 26 in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2 con controllo glicemico inadeguato nonostante la dieta e l'esercizio (con o senza metformina e/o basalisulina)

Informazioni sul paziente per la trulicità

Trulicità^®
(Tru-in-Si-Tee)
(Dulaglutide)
Iniezione per uso sottocutaneo

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a usare la trulicità e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla trulicità?

Trulicità may cause serious siDi effects including:

• Possibili tumori tiroidei incluso il cancro . Di 'al tuo operatore sanitario se ottieni un nodulo o gonfiore nel collo di raucessità problemi in deglutizione o mancanza di respiro. Questi possono essere sintomi del cancro alla tiroide. Negli studi con ratti o topi trulicità e medicinali che funzionano come la trulicità ha causato tumori tiroidei incluso il cancro alla tiroide. Non è noto se la trulicità causerà tumori tiroidei o un tipo di carcinoma tiroideo chiamato carcinoma tiroideo midollare (MTC) nelle persone.
• Non usare la trulicità se tu o una qualsiasi della tua famiglia avete mai avuto un tipo di cancro alla tiroide chiamato carcinoma tiroideo midollare (MTC) o se avete una condizione del sistema endocrino chiamata più sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (Men 2).

Cos'è la trulicità?

• Trulicità is an injectable prescription medicine that is used:
  • Insieme alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare la glicemia (glucosio) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2.
  • Ridurre il rischio di eventi cardiovascolari principali come infarto di morte o ictus negli adulti con diabete mellito di tipo 2 con malattie cardiache note o più fattori di rischio cardiovascolare.
• Non è noto se la trulicità può essere usata nelle persone che hanno avuto pancreatite.
• Trulicità is not for use in people with type 1 diabetes.
• Trulicità is not recommenDid for use in people with severe stomach or intestinal problems.
• Non è noto se la trulicità è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Non usare la trulicità se:

• Tu o una qualsiasi della tua famiglia avete mai avuto un tipo di cancro alla tiroide chiamato MTC o se avete una condizione del sistema endocrino chiamata Men 2.
• Hai avuto una grave reazione allergica al dulaglutide o a uno qualsiasi degli ingredienti in trulicità. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti nella trulicità.

Prima di usare la trulicità, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• Hai o hai avuto problemi con i reni del pancreas o il fegato.
• Avere gravi problemi con lo stomaco come lo svuotamento rallentato dello stomaco (gastroparesi) o i problemi con il cibo digestivo.
• avere una storia di retinopatia diabetica.
• sono programmati per avere un intervento chirurgico o altre procedure che usano l'anestesia o la sonnolenza profonda (sedazione profonda).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se la trulicità danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre usi la trulicità.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la trulicità passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se dovresti allattare mentre prendi la trulicità.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi Compresi le medicine da prescrizione e le vitamine di medicinali da banco e gli integratori a base di erbe. La trulicità può influire sul modo in cui alcuni medicinali funzionano e alcuni medicinali possono influire sul modo in cui la trulicità funziona.

Prima di usare la trulicità, racconta al tuo operatore sanitario se stai assumendo altri medicinali per trattare il diabete tra cui insulina o solfoniluree che potrebbero aumentare il rischio di basso livello di zucchero nel sangue. Parla con il tuo operatore sanitario del basso livello di zucchero nel sangue e di come gestirlo.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare la trulicità?

• Leggi il Istruzioni per l'uso Questo viene fornito con la trulicità.
• Usa la trulicità esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Trulicità is injected unDir the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm.
• Usa la trulicità 1 volta ogni settimana lo stesso giorno ogni settimana in qualsiasi momento della giornata.
• Puoi cambiare il giorno della settimana fintanto che è stata data la tua ultima dose 3 o più giorni prima.
• Se perdi una dose di trulicità, prendi la dose persa il prima possibile se ci sono almeno 3 giorni (72 ore) fino alla prossima dose programmata. Se ci sono meno di 3 giorni, salta la dose persa e prendi la tua dose successiva nel giorno regolarmente programmato. Non assumere 2 dosi di trulicità all'interno 3 giorni l'uno dell'altro.
• Trulicità may be taken with or without food.
• Non farlo Mescolare l'insulina e la trulicità insieme nella stessa iniezione.
• Puoi fare un'iniezione di trulicità e insulina nella stessa area del corpo (come l'area dello stomaco) ma non proprio uno accanto all'altro.
• Modifica (ruota) il sito di iniezione con ogni iniezione settimanale. Non farlo Utilizzare lo stesso sito per ogni iniezione.
• Se prendi troppa trulicità, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali della trulicità?

Trulicità may cause serious siDi effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla trulicità?
• Infiammazione del tuo pancreas (pancreatite) . Smetti di usare la trulicità e chiama subito il tuo operatore sanitario se hai un forte dolore nell'area dello stomaco (addome) che non andrà via con o senza vomito. Potresti sentire il dolore dall'addome alla schiena.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) . Il rischio di ottenere glicemia bassa può essere più elevato se si utilizza la trulicità con un altro medicinale che può causare glicemia bassa come una solfonilurea o insulina. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • vertigini or light-heaDidness
  • visione sfocata
  • Irrcabilità dell'ansia o cambiamenti dell'umore
  • sudorazione
  • discorso confuso
  • fame
  • confusione or drowsiness
  • Shakakess
  • debolezza
  • mal di testa
  • battito cardiaco veloce
  • Sentirsi nervosi
• Reazioni allergiche gravi . Smetti di usare la trulicità e ottenere subito assistenza medica se si presentano sintomi di una reazione allergica grave: tra cui:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • svenimento o sensazione di vertigini
  • Problemi che respirano o deglutiscono
  • battito cardiaco molto rapido
  • grave eruzione cutanea o prurito
• Problemi renali (insufficienza renale) . In persone che hanno problemi renali la diarrea nausea e il vomito possono causare una perdita di liquidi (disidratazione) che possono far peggiorare i problemi renali.
• Gravi problemi di stomaco . Problemi di stomaco a volte sono stati segnalati gravi nelle persone che usano la trulicità. Di 'al tuo operatore sanitario se hai problemi di stomaco che sono gravi o non andranno via.
• Cambiamenti nella visione . Di 'al tuo operatore sanitario se hai cambiamenti nella visione durante il trattamento con trulicità.
• Problemi della cistifellea . I problemi della cistifellea sono avvenuti in alcune persone che prendono la trulicità. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottengono sintomi di problemi alla cistifellea che possono includere:
  • dolore allo stomaco superiore (addome)
  • Ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero)
  • febbre
  • sgabelli color argilla
• Cibo o liquido che entrano nei polmoni durante l'intervento chirurgico o altre procedure che usano l'anestesia o la sonnolenza profonda (sedazione profonda). Trulicità may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures.

Di 'a tutti i tuoi operatori sanitari che stai assumendo trulicità prima di essere programmato per un intervento chirurgico o altre procedure.

Gli effetti collaterali più comuni della trulicità possono includere:

• nausea
• Dolore allo stomaco (addominale)
• diarrea
• diminuzione dell'appetito
• vomito

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della trulicità. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della trulicità .

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare la trulicità per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare trulicità ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti sulla trulicità. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sulla trulicità scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nella trulicità?

Ingrediente attivo : Dulaglutide

Ingredienti inattivi : acido citrico anidro mannitolo polisorbato 80 trisodium citrato diidrato in acqua per la trulicità dell'iniezione^® è un marchio registrato di Eli Lilly and Company.

Istruzioni per l'uso

Trulicità^®
(Tru-in-Si-Tee)
(Dulaglutide) Iniezione per uso sottocutaneo

0,75 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Usa 1 volta ogni settimana (una volta settimanale)

Informazioni sulla trulicità a dosi monodose

Si prega di leggere queste istruzioni per l'uso e la guida ai farmaci attentamente e completamente prima di utilizzare la tua penna a dose singola di trulicità. Parla con il tuo operatore sanitario su come iniettare la trulicità nel modo giusto.

• Trulicità Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine Dilivery Divice. Each Pen contains 1 dose of Trulicità (0,75 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicità is used 1 time each week.
  Potresti segnare il tuo calendario per ricordarti quando prendere la tua dose successiva.

Prima di iniziare

Rimuovere

Controllo

Ispezionare

Preparare

Scegli il tuo sito di iniezione

Il tuo operatore sanitario può aiutarti a scegliere il sito di iniezione migliore per te.

Effetti collaterali di Synthroid 25 mcg

Cambia (ruota) il sito di iniezione ogni settimana. Puoi utilizzare la stessa area del tuo corpo ma assicurati di scegliere un sito di iniezione diverso in quella zona.

Puoi iniettare la medicina nello stomaco (addome) o nella coscia.

Un'altra persona dovrebbe darti l'iniezione nella parte posteriore della parte superiore del braccio.

Passaggio 1 UncAp la penna

Assicurati che la penna sia bloccata.

Non farlo put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Non farlo touch the needle.

• Tirare via il cappuccio di base e gettalo via nella spazzatura domestica.

Passaggio 2 Posizionare e sbloccare

Sblocca girando l'anello di blocco.

• Posizionare la base chiara piatta e saldamente contro la pelle nel sito di iniezione.

Passaggio 3 Premi e tieni premuto

Continua a tenere saldamente la base chiara contro la pelle fino a sentire un secondo clic. Ciò accade quando l'ago inizia a ritirarsi in circa 5-10 secondi.

• Premere e tenere premuto il pulsante di iniezione verde. Sentirai un clic forte.
• Rimuovere the Pen from your skin

Informazioni importanti

Smaltimento della penna

Archiviazione e maneggevolezza

Domande comunemente poste

Altre informazioni

Dove saperne di più

Smaltimento delle penne usate

• Metti le tue penne usate in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con una puntura aderente
  • coperchio resistente senza taglienti essere in grado di uscire
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso -resistente alle più e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare la penna in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• È possibile conservare la penna a temperatura ambiente inferiore a 30 ° C (30 ° F) per un totale di 14 giorni.
• Non farlo freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away E use a new Pen.
• Si consiglia l'archiviazione della penna nel cartone originale. Proteggi la penna dal calore diretto e dalla luce.
• La penna ha parti di vetro. Gestiscilo con cura. Se lo lasci cadere su una superficie dura non lo usi. Usa una nuova penna per l'iniezione.
• Mantieni la tua penna di trulicità e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Domande comunemente poste

E se vedo bolle d'aria nella mia penna?

Le bolle d'aria sono normali.

Cosa succede se sblocco la penna e premi il pulsante di iniezione verde prima di togliere il tappo di base?

Non farlo remove the Base Cap. Throw away the Pen E get a new Pen.

E se c'è una goccia di liquido sulla punta dell'ago quando rimuovo il tappo di base

Una goccia di liquido sulla punta dell'ago è normale.

Devo tenere il pulsante di iniezione fino a quando l'iniezione è completa?

Questo non è necessario ma può aiutarti a mantenere la penna stabile e ferma contro la pelle.

Ho sentito più di 2 clic durante la mia iniezione: 2 clic più forti e 1 morbido. Ho ricevuto la mia iniezione completa?

Alcuni pazienti possono sentire un clic morbido proprio prima del secondo clic forte. Questo è il normale funzionamento della penna. Non rimuovere la penna dalla pelle finché non si sente il secondo clic più forte.

E se c'è una goccia di liquido o sangue sulla mia pelle dopo la mia iniezione?

Questo è normale.

Non sono sicuro che la mia penna abbia funzionato nel modo giusto.

Controllo to see if you have received your dose. Your dose was Dilivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciDintal needle stick.

Altre informazioni

• Se hai problemi di visione non utilizzare la penna senza l'aiuto di una persona addestrata per usare la penna di trulicità.

Dove saperne di più

• In caso di domande o problemi con la tua verniciatura a dosi monodosa, contatta Lilly a 1-800-LILLY-RX (1-800-545-5979) o chiama il tuo operatore sanitario.
• Per ulteriori informazioni su Trulicity Mone-dose Pen, visitare il nostro sito Web all'indirizzo: www.trulicity.com.

Scansiona questo codice per avviare www.trulicity.com

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Eli Lilly e la compagnia Indianapolis nel 46285 USA USA Licenza Numero 1891 Trulicity è un marchio registrato di Eli Lilly and Company.

Copyright © 2014 Yyyy Eli Lilly and Company. Tutti i diritti riservati.

La penna di trulicità soddisfa l'attuale accuratezza della dose e i requisiti funzionali di ISO 11608-1: 2012 e 116085: 2012.

Istruzioni per l'uso

Trulicità^®
(Tru-in-Si-Tee)
(Dulaglutide) Iniezione per uso sottocutaneo

1,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Usa 1 volta ogni settimana (una volta settimanale)

← Avvicinarsi e sdraiarsi piatto →

Informazioni sulla trulicità a dosi monodose

Si prega di leggere queste istruzioni per l'uso e la guida ai farmaci attentamente e completamente prima di utilizzare la tua penna a dose singola di trulicità. Parla con il tuo operatore sanitario su come iniettare la trulicità nel modo giusto.

• Trulicità Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine Dilivery Divice. Each Pen contains 1 dose of Trulicità (1,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicità is used 1 time each week
  Potresti segnare il tuo calendario per ricordarti quando prendere la tua dose successiva.

Prima di iniziare

Rimuovere

Controllo

Ispezionare

Preparare

Scegli il tuo sito di iniezione

Il tuo operatore sanitario può aiutarti a scegliere il sito di iniezione migliore per te.

Cambia (ruota) il sito di iniezione ogni settimana. Puoi utilizzare la stessa area del tuo corpo ma assicurati di scegliere un sito di iniezione diverso in quella zona.

Puoi iniettare la medicina nello stomaco (addome) o nella coscia.

Un'altra persona dovrebbe darti l'iniezione nella parte posteriore della parte superiore del braccio.

Passaggio 1 UncAp la penna

Assicurati che la penna sia bloccata.

Non farlo put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Non farlo touch the needle .

• Tirare via il cappuccio di base e gettalo via nella spazzatura domestica.

Passaggio 2 Posizionare e sbloccare

Sblocca girando l'anello di blocco.

• Posizionare la base chiara piatta e saldamente contro la pelle nel sito di iniezione.

Passaggio 3 Premi e tieni premuto

Continua a tenere saldamente la base chiara contro la pelle fino a sentire un secondo clic. Ciò accade quando l'ago inizia a ritirarsi in circa 5-10 secondi.

• Premere e tenere premuto il pulsante di iniezione verde. Sentirai un clic forte.
• Rimuovere the Pen from your skin.

Informazioni importanti

• Smaltimento della penna
• Archiviazione e maneggevolezza
• Domande comunemente poste
• Altre informazioni
• Dove saperne di più

Smaltimento delle penne usate

• Metti le tue penne usate in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con una puntura aderente-coperchio resistente senza taglienti essere in grado di uscire
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare la penna in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• È possibile conservare la penna a temperatura ambiente inferiore a 30 ° C (30 ° F) per un totale di 14 giorni.
• Non farlo freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away E use a new Pen.
• Si consiglia l'archiviazione della penna nel cartone originale. Proteggi la penna dal calore diretto e dalla luce.
• La penna ha parti di vetro. Gestiscilo con cura. Se lo lasci cadere su una superficie dura non lo usi. Usa una nuova penna per l'iniezione.
• Mantieni la tua penna di trulicità e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Domande comunemente poste E se vedo bolle d'aria nella mia penna?

Le bolle d'aria sono normali.

Cosa succede se sblocco la penna e premi il pulsante di iniezione verde prima di togliere il tappo di base?

Non farlo remove the Base Cap. Throw away the Pen E get a new Pen.

E se c'è una goccia di liquido sulla punta dell'ago quando rimuovo il tappo di base?

Una goccia di liquido sulla punta dell'ago è normale.

Devo tenere il pulsante di iniezione fino a quando l'iniezione è completa?

Questo non è necessario ma può aiutarti a mantenere la penna stabile e ferma contro la pelle.

Ho sentito più di 2 clic durante la mia iniezione: 2 clic più forti e 1 morbido. Ho ricevuto la mia iniezione completa?

Alcuni pazienti possono sentire un clic morbido proprio prima del secondo clic forte. Questo è il normale funzionamento della penna. Non rimuovere la penna dalla pelle finché non si sente il secondo clic più forte.

E se c'è una goccia di liquido o sangue sulla mia pelle dopo la mia iniezione?

Questo è normale.

Non sono sicuro che la mia penna abbia funzionato nel modo giusto.

Controllo to see if you have received your dose. Your dose was Dilivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciDintal needle stick.

Altre informazioni

• Se hai problemi di visione non utilizzare la penna senza l'aiuto di una persona addestrata per usare la penna di trulicità.

Dove saperne di più

• In caso di domande o problemi con la tua verniciatura a dosi monodosa, contatta Lilly a 1-800-LILLY-RX (1-800-545-5979) o chiama il tuo operatore sanitario.
• Per ulteriori informazioni su Trulicity Mone-dose Pen, visitare il nostro sito Web all'indirizzo: www.trulicity.com.

Scansiona questo codice per avviare www.trulicity.com

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Trulicità^®
(Tru-in-Si-Tee)
(Dulaglutide
Iniezione per uso sottocutaneo
3 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Usa 1 volta ogni settimana (una volta settimanale)

Informazioni sulla trulicità a dosi monodose

Si prega di leggere queste istruzioni per l'uso e la guida ai farmaci attentamente e completamente prima di utilizzare la penna di dose di trulicità. Parla con il tuo operatore sanitario su come iniettare la trulicità nel modo giusto.

• Trulicità Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine Dilivery Divice. Each Pen contains 1 dose ofTrulicità (3 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicità is used 1 time each week. Potresti segnare il tuo calendario per ricordarti quando prendere la tua dose successiva.

Prima di iniziare

Rimuovere

Rimuovere the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Controllo

Controllo the Pen label to makesure you have the right medicineE it has not expired. Expiration Date

Ispezionare

Controllo the Pen to make sure thatit is not damaged E inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

Preparare

Lavati le mani.

Scegli il tuo sito di iniezione

• Il tuo operatore sanitario può aiutarti a scegliere l'iniezione Sitethat è la migliore per te.
• Puoi iniettare la medicina nello stomaco (addome) orto.
• Un'altra persona può darti l'iniezione nella parte superiore del braccio.
• Cambia (ruota) il sito di iniezione ogni settimana. Puoi usare questa area del tuo corpo ma assicurati di scegliere un sito di diversainiezione in quella zona.

Passaggio 1 UncAp la penna

Assicurati che la penna sia bloccato .

• Tirare via il berretto da base e buttalo via inyour la tua spazzatura domestica.
• Non farlo put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.
• Non farlo touch the needle.

Passaggio 2 Posizionare e sbloccare

• Posiziona la base chiara piatta e saldamente contro il tuo sito di iniezione.

Sbloccare girando l'anello di blocco.

Passaggio 3 Premi e tieni premuto

• Premere e tenere premuto il pulsante di iniezione verde. Farai un clic forte.

  Continua a tenere saldamente la base chiara contro la tua pelle fino a sentire un secondo clic. Questo si applica quando l'ago inizia a ritirarsi in circa 5-10 secondi.

• Rimuovere the Pen from your skin.

Informazioni importanti

Smaltimento della penna

Psoriasi sterela

• Archiviazione e maneggevolezza
• Domande comunemente poste
• Altre informazioni
• Dove saperne di più

Smaltimento delle penne usate

• Metti le tue penne usate in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA RightAway dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con una puntura aderente-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il tuo contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, avrai bisogno di seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di YourSharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su Howou Douted Away usate Negle and Siringhes. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi andare alla FDA'Swebsite a: https://www.fda.gov/safesharpsposposa.
• Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare la penna in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• È possibile conservare la penna a temperatura ambiente inferiore a 86 ° F (30 ° C) per un totale di 14 giorni.
• Non farlo freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away E use a new Pen.
• Si consiglia l'archiviazione della penna nel cartone originale. Proteggi la penna dal calore diretto e dalla luce. La penna ha parti di vetro. Gestiscilo con cura. Se lo lasci cadere su una superficie dura non lo usi. Usa una nuova penna per l'iniezione.
• Mantieni la tua penna di trulicità e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Domande comunemente poste

E se vedo bolle d'aria nella mia penna?

Le bolle d'aria sono normali.

Cosa succede se sblocco la penna e premi il pulsante di iniezione verde prima di togliere il tappo di base?

Non farlo remove the Base Cap. Throw away the Pen E get a new Pen.

E se c'è una goccia di liquido sulla punta dell'ago quando rimuovo il tappo di base?

Una goccia di liquido sulla punta dell'ago è normale.

Devo tenere il pulsante di iniezione fino a quando l'iniezione è completa?

Questo non è necessario ma può aiutarti a mantenere la penna stabile e ferma contro la pelle.

Ho sentito più di 2 clic durante la mia iniezione: 2 clic più forti e 1 morbido. Ho ricevuto la mia iniezione completa?

Alcune persone potrebbero sentire un clic morbido proprio prima del secondo clic forte. Questo è il normale funzionamento della penna. Non rimuovere il penna dalla pelle fino a quando non si sente il secondo clic più forte.

E se c'è una goccia di liquido o sangue sulla mia pelle dopo la mia iniezione?

Questo è normale.

Non sono sicuro che la mia penna abbia funzionato nel modo giusto.

Controllo to see if you have received your dose. Your dose was Dilivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciDintalneedle stick.

Altre informazioni

• Se hai problemi di visione non utilizzare la penna senza l'aiuto di una persona addestrata per usare la penna di trulicità.

Dove saperne di più

• In caso di domande o problemi con la tua verniciatura a dosi monodosa, contatta Lilly a 1-800-LILLY-RX (1-800-545-5979) o chiama il tuo operatore sanitario.
• Per ulteriori informazioni su Trulicity Mone-dose Pen, visitare il nostro sito Web all'indirizzo: www.trulicity.com.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Trulicità^®
(Tru-in-Si-Tee)
(Dulaglutide)
Iniezione per uso sottocutaneo
4,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Usa 1 volta ogni settimana (una volta settimanale)

Informazioni sulla trulicità a dosi monodose

Si prega di leggere queste istruzioni per l'uso e la guida ai farmaci attentamente e completamente prima di utilizzare la penna di dose di trulicità. Parla con il tuo operatore sanitario su come iniettare la trulicità nel modo giusto.

• Trulicità Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine Dilivery Divice. Each Pen contains 1 dose ofTrulicità (4,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicità is used 1 time each week. Potresti segnare il tuo calendario per ricordarti quando prendere la tua dose successiva.

Prima di iniziare

Rimuovere

Rimuovere the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Controllo

Controllo the Pen label to makesure you have the right medicineE it has not expired. Expiration Date

Ispezionare

Controllo the Pen to make sure thatit is not damaged E inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

Preparare

Lavati le mani.

Scegli il tuo sito di iniezione

• Il tuo operatore sanitario può aiutarti a scegliere l'iniezione Sitethat è la migliore per te.
• Puoi iniettare la medicina nello stomaco (addome) orto.
• Un'altra persona può darti l'iniezione nella parte superiore del braccio.
• Cambia (ruota) il sito di iniezione ogni settimana. Puoi usare questa area del tuo corpo ma assicurati di scegliere un sito di diversainiezione in quella zona.

Passaggio 1 UncAp la penna

Assicurati che la penna sia bloccato .

Non farlo touch the needle.

• Tirare via il berretto da base e buttalo via inyour la tua spazzatura domestica.

  Non farlo put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.

Passaggio 2 Posizionare e sbloccare

• Posiziona la base chiara piatta e saldamente contro il tuokin nel sito di iniezione.

Sbloccare girando l'anello di blocco.

Passaggio 3 Premi e tieni premuto

• Premere e tenere premuto il pulsante di iniezione verde. Sentirai un clic forte.

  Continua a tenere fermo la base chiara nella pelle fino a quando non si sente un secondo clic. Questo accade quando l'ago inizia a ritirarsi in About 5-10 secondi.

• Rimuovere the Pen from your skin.

Informazioni importanti

• Smaltimento della penna
• Archiviazione e maneggevolezza
• Domande comunemente poste
• Altre informazioni
• Dove saperne di più

Smaltimento delle penne usate

• Metti le tue penne usate in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA RightAway dopo l'uso. Non farlo throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con una puntura aderente-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il tuo contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, avrai bisogno di seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di YourSharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su Howou Douted Away usate Negle and Siringhes. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi andare alla FDA'Swebsite a: https://www.fda.gov/safesharpsposposa.
• Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare la penna in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• È possibile conservare la penna a temperatura ambiente inferiore a 86 ° F (30 ° C) per un totale di 14 giorni.
• Non farlo freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away E use a new Pen.
• Si consiglia l'archiviazione della penna nel cartone originale. Proteggi la penna dal calore diretto e dalla luce.
• La penna ha parti di vetro. Gestiscilo con cura. Se lo lasci cadere su una superficie dura non lo usi. Usa una nuova penna per l'iniezione.
• Mantieni la tua penna di trulicità e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Domande comunemente poste

E se vedo bolle d'aria nella mia penna?

Le bolle d'aria sono normali.

Cosa succede se sblocco la penna e premi il pulsante di iniezione verde prima di togliere il tappo di base?

Non farlo remove the Base Cap. Throw away the Pen E get a new Pen.

E se c'è una goccia di liquido sulla punta dell'ago quando rimuovo il tappo di base?

Una goccia di liquido sulla punta dell'ago è normale.

Devo tenere il pulsante di iniezione fino a quando l'iniezione è completa?

Questo non è necessario ma può aiutarti a mantenere la penna stabile e ferma contro la pelle.

Ho sentito più di 2 clic durante la mia iniezione: 2 clic più forti e 1 morbido. Ho ricevuto la mia iniezione completa?

Alcune persone potrebbero sentire un clic morbido proprio prima del secondo clic forte. Questo è il normale funzionamento della penna. Non rimuovere il penna dalla pelle fino a quando non si sente il secondo clic più forte.

E se c'è una goccia di liquido o sangue sulla mia pelle dopo la mia iniezione?

Questo è normale.

Non sono sicuro che la mia penna abbia funzionato nel modo giusto.

Controllo to see if you have received your dose. Your dose was Dilivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an acciDintalneedle stick.

Altre informazioni

• Se hai problemi di visione non utilizzare la penna senza l'aiuto di una persona addestrata per usare la penna di trulicità.

Dove saperne di più

• In caso di domande o problemi con la tua verniciatura a dosi monodosa, contatta Lilly a 1-800-LILLY-RX (1-800-545-5979) o chiama il tuo operatore sanitario.
• Per ulteriori informazioni su Trulicity Mone-dose Pen, visitare il nostro sito Web all'indirizzo: www.trulicity.com.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.