Descrizione per zithromax

Zithromax (compresse di azitromicina e sospensione orale) contiene il farmaco antibatterico macrolide di azitromicina di azitromicina di ingrediente attivo per somministrazione orale. L'azitromicina ha il nome chimico (2R3S4R5R1R10R11R12S13S14R) -13-[(26-Dideoxy-3-C-metil-3-O-metil-α-l-ribo-hexopyranosil) oxy] -2-etil-3410-trihidroxy-35681014-hexopiranosil) Trideoxy-3- (dimetilammino) -β-d-xilo-esopiranosil] oxy] -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-one. L'azitromicina deriva dall'eritromicina; Tuttavia, differisce chimicamente dall'eritromicina in quanto un atomo di azoto sostituito da metil è incorporato nell'anello del latino. La sua formula molecolare è C₃₈H₇₂N₂O₁₂ E its molecular weight is 749.0. Azitromicina has the following structural fOmula:

L'azitromicina come diidrato è una polvere cristallina bianca con una formula molecolare di c₃₈H₇₂N₂O₁₂• 2h₂O e un peso molecolare di 785,0.

Le compresse di Zithromax contengono azitromicina diidrato equivalente a 600 mg di azitromicina. Contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: lauril solfato di sodio di sodio con sodio di sodio solfato di sodio con sodio di sodio di sodio di sodio e triacetina.

Zithromax per la sospensione orale viene fornito in un pacchetto monodosaggio contenente azitromicina diidrato equivalente a 1 g di azitromicina. Contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: anidro fosfato di biossido di silicio colloidale anidro; Sapore di banana artificiale secchi spruzzati sapore di ciliegia artificiale e saccarosio.

Usi per zithromax

Zithromax (azitromicina) per iniezione è un farmaco antibatterico macrolide indicato per il trattamento di pazienti con infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito.

Polmonite acquisita dalla comunità

a causa di Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus O Streptococcus pneumoniae Nei pazienti che richiedono una terapia endovenosa iniziale.

Malattia infiammatoria pelvica

a causa di Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae O Mycoplasma Man Nei pazienti che richiedono una terapia endovenosa iniziale. If anaerobic microOganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax per iniezione dovrebbe essere seguito da Zithromax dalla via orale come richiesto. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Zithromax (azitromicina) e altri farmaci antibatterici zithromax (azitromicina) dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate per essere causate da batteri suscettibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio fO Zithromax

[Vedere Indicazioni E Farmacologia clinica ]

Polmonite acquisita dalla comunità

La dose raccomandata di Zithromax per l'iniezione per il trattamento di pazienti adulti con polmonite acquisita dalla comunità a causa degli organismi indicati è di 500 mg come una singola dose giornaliera per via endovenosa per almeno due giorni. La terapia endovenosa dovrebbe essere seguita dall'azitromicina dalla via orale a una singola dose giornaliera di 500 mg somministrati come due compresse da 250 mg per completare un corso di terapia da 7 a 10 giorni. I tempi del passaggio alla terapia orale devono essere eseguiti a discrezione del medico e in conformità con la risposta clinica.

Malattia infiammatoria pelvica

La dose raccomandata di Zithromax per l'iniezione per il trattamento di pazienti adulti con malattia infiammatoria pelvica a causa degli organismi indicati è di 500 mg poiché non sono elencate una singola dose giornaliera per le sezioni endovenose omesse dalle informazioni complete di prescrizione. percorso per uno o due giorni. La terapia endovenosa dovrebbe essere seguita dall'azitromicina dalla via orale a una singola dose giornaliera di 250 mg per completare un corso di terapia di 7 giorni. I tempi del passaggio alla terapia orale devono essere eseguiti a discrezione del medico e in conformità con la risposta clinica.

Preparazione della soluzione per la somministrazione endovenosa

La concentrazione di infusa e il tasso di infusione per zithromax per iniezione devono essere 1 mg/mL per 3 ore o 2 mg/mL per 1 ora. Zithromax per iniezione non deve essere somministrato come bolo o come iniezione intramuscolare.

Ricostituzione

Preparare la soluzione iniziale di Zithromax per l'iniezione aggiungendo 4,8 ml di acqua sterile per l'iniezione alla fiala da 500 mg e scuotendo la fiala fino a quando tutto il farmaco non viene sciolto. Poiché zithromax per l'iniezione viene fornito sotto vuoto, si consiglia di essere utilizzata una siringa standard (non autoutomata) per garantire che venga erogata la quantità esatta di 4,8 ml di acqua sterile. Ogni ml di soluzione ricostituita contiene 100 mg di azitromicina. La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore quando immagazzinata al di sotto di 30 ° C (86 ° F).

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato prima della somministrazione. Se il particolato è evidente nei fluidi ricostituiti, la soluzione del farmaco dovrebbe essere scartata.

Diluire questa soluzione ulteriormente prima dell'amministrazione come indicato di seguito.

Diluizione

Per fornire azitromicina su un intervallo di concentrazione di 1,0-2,0 mg/ml di trasferimento di 5 ml della soluzione di azitromicina da 100 mg/ml nella quantità appropriata di uno qualsiasi dei diluenti elencati di seguito:

Salino normale (0,9% di cloruro di sodio)
1/2 soluzione salina normale (0,45% di cloruro di sodio)
5% di destrosio in acqua
Soluzione di suoneria ad allattata
5% di destrosio in soluzione salina normale 1/2 (0,45% di cloruro di sodio) con 20 meq KCl
5% di destrosio nella soluzione di suoneria in allattata
5% di destrosio in soluzione salina normale 1/3 (cloruro di sodio 0,3%)
5% di destrosio in soluzione salina normale 1/2 (cloruro di sodio allo 0,45%)
Normosol^®-M in destrosio al 5%
Normosol^®-R in destrosio al 5%

Se usato con il compagno di fiala^® dispositivo di ricostituzione farmacologica Si prega di fare riferimento alle istruzioni per l'assemblaggio e la ricostituzione.

Altre sostanze endovenose additive o farmaci non devono essere aggiunti a Zithromax per iniezione o infusi simultaneamente attraverso la stessa linea endovenosa.

Magazzinaggio

Se diluito secondo le istruzioni (da 1,0 mg/ml a 2,0 mg/mL) Zithromax per l'iniezione è stabile per 24 ore a o inferiore a temperatura ambiente 30 ° C (86 ° F) o per 7 giorni se conservato in refrigerazione 5 ° C (41 ° F).

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Zithromax per iniezione viene fornito in forma liofilizzata in una fiala di 10 ml equivalente a 500 mg di azitromicina per somministrazione endovenosa.

Magazzinaggio And HEling

Zithromax viene fornito in forma liofilizzata sotto un vuoto in una fiala di 10 ml equivalente a 500 mg di azitromicina per somministrazione endovenosa. Ogni fiala contiene anche idrossido di sodio e 413,6 mg di acido citrico.

Questi sono confezionati come segue:

10 fiale di 500 mg Ndc 0069-3150-83
10 fiale di 500 mg with 1 Vial-Mate^® Adattatore ciascuno Ndc 0069-3150-14

Distribuito da: Pfizer Labs Division OPFIzer Inc New York NY 10017. Revisionato: ago 2018

Effetti collaterali fO Zithromax

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici di azitromicina per via endovenosa per la polmonite acquisita dalla comunità in cui sono state somministrate dosi da 2 a 5 IV le reazioni avverse riportate erano lievi a moderate di gravità ed erano reversibili dopo l'interruzione del farmaco. La maggior parte dei pazienti in questi studi aveva una o più malattie comorbide e ricevevano farmaci concomitanti. Circa l'1,2% dei pazienti ha interrotto la terapia di Zithromax per via endovenosa e un totale della terapia di azitromicina ha interrotto il 2,4% da parte della via endovenosa o orale a causa di effetti collaterali clinici o di laboratorio.

Negli studi clinici condotti in pazienti con malattia infiammatoria pelvica in cui 1-2 dosi IV è stato somministrato il 2% delle donne che hanno ricevuto monoterapia con azitromicina e il 4% che hanno ricevuto azitromicina più la terapia discontinata del metronidazolo a causa di effetti collaterali clinici.

Le reazioni avverse cliniche che portavano a discontinuazioni di questi studi erano gastrointestinali (diarrea di vomito di nausea antominale) e eruzioni cutanee; Gli effetti collaterali di laboratorio che hanno portato alla sospensione sono stati aumenti dei livelli di transaminasi e/o livelli di fosfatasi alcalina.

Nel complesso, le reazioni avverse più comuni associate al trattamento nei pazienti adulti che hanno ricevuto Zithromax IV/orale negli studi sulla polmonite acquisita dalla comunità erano correlate al sistema gastrointestinale con diarrea/feci sciolte (4,3%) nausea (3,9%) aebdominali (2,7%) e vomito (1,4%) essendo il più frequentemente segnalato.

Circa il 12% dei pazienti ha avuto un effetto collaterale correlato all'infusione endovenosa; I più comuni sono stati il ​​dolore nel sito di iniezione (6,5%) e l'infiammazione locale (3,1%).

Le reazioni avverse più comuni associate al trattamento nelle donne adulte che hanno ricevuto Zithromax IV/orale negli studi di malattia infiammatoria pelvica erano correlate al sistema gastrointestinale. La diarrea (8,5%) e la nausea (6,6%) sono state più comunemente seguite da vaginite (2,8%) dolore addominale (1,9%) anoressia (1,9%) eruzione cutanea e prurito (1,9%). Quando l'azitromicina è stata somministrata in modo concluso con metronidazolo in questi studi, una percentuale più elevata di donne ha sperimentato reazioni avverse di nausea (10,3%) dolore addominale (3,7%) di vomito (2,8%) di reazione del sito di infusione di stomatite vertigini o dispnea (tutto all'1,9%).

Effetti collaterali di tricor 145 mg

Le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza dell'1% o meno includevano quanto segue:

Gastrointestinale: Dispepsia flatulenza mucosite moniliasi orale e gastrite.

Sistema nervoso: Somnolence del mal di testa.

Allergico: Broncospasmo.

Sensi speciali: Gusto perversione.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'azitromicina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse riportate con azitromicina durante il periodo post-marketing in pazienti adulti e/o pediatrici per i quali non può essere stabilita una relazione causale

Allergico: Artralgia edema orticaria e angioedema.

Cardiovascolare: Aritmie tra cui tachicardia ventricolare e ipotensione. Sono stati segnalati segnalazioni di prolungamento QT e torsades de poines.

Gastrointestinale: Anoressia Costipazione Dispepsia Flatulenza Vomito/Diarrea Pseudomembrane Colite pancreatite Candidiasi orale Stenosi pilorica e segnalazioni di scolorimento della lingua.

Generale: ASTENIA PARESTESIA Affaticamento Malaise e anafilassi (compresi gli incidenti mortali).

Genitourinario: Nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta e vaginite.

Ematopoietico: Trombocitopenia.

Fegato/biliare: Funzione epatica anormale Epatite epatite colestatica Necrosi epatica e insufficienza epatica. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Sistema nervoso: Convulsioni vertigini/vertigini malvagità di sonnolence iperattività nervosismo agitazione e sincope.

Psichiatrico: Reazione aggressiva e ansia.

Skin/Appendages: Prurito Reazioni cutanee gravi tra cui l'eritema Multiforme Agep Sindrome di Sindrome tossica e il vestito tossico epidermico tossico.

Sensi speciali: Audizione di disturbi tra cui la perdita dell'udito e/o l'acufene e segnalazioni di gusto/odore perversione e/o perdita.

Anomalie di laboratorio

Anomalie significative (indipendentemente dalla relazione farmacologica) che si verificano durante gli studi clinici sono state riportate come segue:

• Elevato ALT (SGPT) AST (SGOT) creatinina (da 4 a 6%)
• Bilirubina LDH elevata (da 1 al 3%)
• Leucopenia neutropenia ha ridotto la conta piastrinica e l'elevata fosfatasi alcalina sierica (inferiore all'1%)

Quando è stato fornito il follow-up, le modifiche ai test di laboratorio sembravano reversibili.

Negli studi clinici a dosi multiple che coinvolgono più di 750 pazienti trattati con zithromax (IV/orale) meno del 2% dei pazienti hanno interrotto la terapia di azitromicina a causa di anomalie enzimi epatiche legate al trattamento.

Interazioni farmacologiche fO Zithromax

Netfinavir

La co-somministrazione di Nelfinavir in stato stazionario con una singola dose orale di azitromicina ha comportato un aumento delle concentrazioni sieriche di azitromicina. Sebbene non sia raccomandato un regolazione della dose di azitromicina quando somministrato in combinazione con il monitoraggio stretto di Nelfinavir per le reazioni avverse note di azitromicina come anomalie dell'enzima epatico e compromissione dell'udito. [Vedere Reazioni avverse ]

Warfarin

Rapporti spontanei post-marketing suggeriscono che la somministrazione concomitante di azitromicina può potenziare gli effetti di anticoagulanti orali come il warfarin, sebbene il tempo di protrombina non sia stato influenzato nello studio dedicato all'interazione farmacologica con azitromicina e warfarin. I tempi di protrombina devono essere attentamente monitorati mentre i pazienti ricevono azitromicina e anticoagulanti orali in concomitanza.

Potenziale interazione farmaco-farmaco con macrolidi

Le interazioni con i seguenti farmaci elencati di seguito non sono state riportate negli studi clinici con azitromicina; Tuttavia, non sono stati condotti studi di interazione farmacologica specifici per valutare la potenziale interazione farmaco-farmaco. Tuttavia, sono state osservate interazioni farmacologiche con altri prodotti macrolidi. Fino a quando non vengono sviluppati ulteriori dati relativi alle interazioni farmacologiche quando si consiglia la digossina o la fenitoina con l'azitromicina di monitoraggio attento dei pazienti.

Avvertimenti per zithromax

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per zithromax

Ipersensibilità

Reazioni allergiche gravi tra cui anafilassi dell'angioedema e reazioni dermatologiche tra cui la sindrome da pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica sono stati riportati in pazienti sulla terapia con azitromicina di azitromicina. [Vedere Controindicazioni ]

Sono stati segnalati morti. Sono stati anche segnalati casi di reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abiti). Nonostante il trattamento sintomatico inizialmente di successo dei sintomi allergici quando la terapia sintomatica è stata interrotta i sintomi allergici si sono ripresi subito dopo in alcuni pazienti senza ulteriore esposizione all'azitromicina. Questi pazienti hanno richiesto periodi prolungati di osservazione e trattamento sintomatico. La relazione di questi episodi con l'emivita del tessuto lungo di azitromicina e la successiva esposizione prolungata all'antigene non è attualmente sconosciuta.

Se si verifica una reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso e dovrebbe essere istituita una terapia appropriata. I medici dovrebbero essere consapevoli del fatto che i sintomi allergici possono riapparire dopo che la terapia sintomatica è stata sospesa.

Epatotossicità

Funzione epatica anormale Epatite epatite colestatica Necrosi epatica e insufficienza epatica sono stati segnalati alcuni dei quali hanno provocato la morte. Interrompere immediatamente l'azitromicina se si verificano segni e sintomi dell'epatite.

Stenosi pilorica ipertrofica infantile (IHP)

A seguito dell'uso di azitromicina nei neonati (trattamento fino a 42 giorni di vita) è stato riportato IHP. Dirigere i genitori e gli operatori sanitari a contattare il proprio medico in caso di vomito o irritabilità con l'alimentazione.

Prolungamento QT

La ripolarizzazione cardiaca prolungata e l'intervallo QT impartiscono il rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsades de poines con un trattamento con macrolidi tra cui l'azitromicina. I casi di torsades de poines sono stati riportati spontaneamente durante la sorveglianza post -marketing nei pazienti che hanno ricevuto azitromicina. I fornitori dovrebbero considerare il rischio di prolungamento del QT che può essere fatale quando si pesano i rischi e i benefici dell'azitromicina per i gruppi a rischio tra cui:

• pazienti con prolungamento noto dell'intervallo QT Una storia di torsade de poines sindrome di QT congenita bradyarritmie o insufficienza cardiaca non compensata
• pazienti con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
• Pazienti con condizioni proarritmiche in corso come iponokalemia non corretta o ipomagnesemia bradicardia clinicamente significativa e nei pazienti che ricevono agenti antiarritmici di classe IA (chinidina procainamide) o di classe III (dofetilide amiodarone sotalol).

I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT.

Diarrea associata a Clostridium difficile

Clostridium difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Zithromax (azitromicina per iniezione) e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antibatterica e possono richiedere la colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso antibatterico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Esacerbazione di Myastenia gravis

Le esacerbazioni dei sintomi della miastenia grave e la nuova insorgenza della sindrome miaastenica sono state riportate in pazienti in terapia con azitromicina.

Reazioni del sito di infusione

Zithromax fO injection should be reconstituted E diluted as directed E administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Sono state riportate reazioni del sito IV locali con la somministrazione endovenosa di azitromicina. L'incidenza e la gravità di queste reazioni erano uguali quando 500 mg di azitromicina venivano somministrate oltre 1 ora (2 mg/mL come infusione di 250 ml) o oltre 3 ore (1 mg/mL come infusione di 500 ml) [vedi Reazioni avverse ]. Tutti i volontari che hanno ricevuto concentrazioni di infusato superiori a 2,0 mg/ml hanno sperimentato reazioni del sito IV locali e pertanto dovrebbero essere evitate concentrazioni più elevate.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Zithromax in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno. L'azitromicina non ha mostrato alcun potenziale mutagenico nei test di laboratorio standard: test del linfoma del topo del test clastogenico dei linfociti umani e test clastogenico del midollo di topo. Nessuna evidenza di fertilità compromessa dovuta all'azitromicina è stata trovata nei ratti somministrati dosi giornaliere fino a 10 mg/kg (circa 0,2 volte una dose giornaliera adulta di 500 mg in base alla superficie corporea).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza CategOy B:

Studi riproduttivi e di sviluppo non sono stati condotti utilizzando la somministrazione IV di azitromicina agli animali. Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e topi usando la somministrazione orale a dosi fino a concentrazioni di dose tossiche moderatamente materne (cioè 200 mg/kg/giorno). Queste dosi giornaliere nei ratti e nei topi in base alla superficie corporea sono stimate rispettivamente di 4 e 2 volte una dose giornaliera per adulti di 500 mg. Negli studi sugli animali non è stata trovata alcuna evidenza di danno al feto dovuto all'azitromicina. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana che l'azitromicina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

È stato segnalato che l'azitromicina è escreta nel latte materno umano in piccole quantità. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando l'azitromicina viene somministrata a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia dell'azitromicina per l'iniezione nei bambini o negli adolescenti di età inferiore a 16 anni. Negli studi clinici controllati L'azitromicina è stata somministrata a pazienti pediatrici (dai 6 mesi a 16 anni) per via orale. Per informazioni sull'uso di zithromax (azitromicina per sospensione orale) nel trattamento dei pazienti pediatrici [vedi Indicazioni E Dosaggio e amministrazione ] delle informazioni di prescrizione per zithromax (azitromicina per sospensione orale) 100 mg/5 ml e 200 mg/5 ml di bottiglie.

Uso geriatrico

Studi farmacocinetici con azitromicina per via endovenosa non sono stati condotti in volontari più anziani. La farmacocinetica dell'azitromicina dopo la somministrazione orale nei volontari più anziani (65-85 anni) erano simili a quelli dei volontari più giovani (18-40 anni) per il regime terapeutico di 5 giorni.

Negli studi clinici a più dosi di azitromicina per via endovenosa nel trattamento della polmonite acquisita dalla comunità, il 45% dei pazienti (188/414) aveva almeno 65 anni e il 22% dei pazienti (91/414) avevano almeno 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra questi soggetti e i soggetti più giovani in termini di anomalie e discontinuazioni del laboratorio di reazioni avverse. Diminuzioni simili nella risposta clinica sono state osservate nei pazienti trattati con azitromicina e comparatore con età crescente.

Zithromax (azithromycin fO injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary E nondietary sources may be clinically impOtant with regard to such diseases as congestive heart failure.

I pazienti anziani possono essere più suscettibili allo sviluppo di aritmie di Torsades De Pointe rispetto ai pazienti più giovani. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Informazioni per overdose per zithromax

Le reazioni avverse sperimentate in dosi più alte rispetto a quelle raccomandate erano simili a quelle osservate a dosi normali, in particolare la diarrea di nausea e il vomito. In caso di sovradosaggio sono indicate misure sintomatiche e di supporto generali.

Controindicazioni per zithromax

Ipersensibilità

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any macrolide O ketolide drugs.

Disfunzione epatica

Zithromax is contraindicated in patients with a histOy of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with priO use of azithromycin.

Ciò che è usato Truvada per il trattamento

Farmacologia clinica fO Zithromax

Meccanismo d'azione

L'azitromicina è un farmaco antibatterico macrolide [vedi Microbiologia ]

Farmacodinamica

Sulla base di modelli animali di infezione, l'attività antibatterica dell'azitromicina sembra correlare con il rapporto di area sotto la curva del tempo di concentrazione alla concentrazione inibitoria minima (AUC/MIC) per alcuni patogeni ( S. pneumoniae e S. aureus ). Il principale parametro farmacocinetico/farmacodinamico meglio associato alla cura clinica e microbiologica non è stato chiarito negli studi clinici con azitromicina.

Elettrofisiologia cardiaca

Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato studiato in uno studio parallelo randomizzato controllato con placebo in 116 soggetti sani che hanno ricevuto la clorochina (1000 mg) da solo o in combinazione con azitromicina orale (500 mg 1000 mg e 1500 mg una volta al giorno). La co-somministrazione di azitromicina ha aumentato l'intervallo QTC in modo dose-dipendente e dipendente dalla concentrazione. Rispetto alla sola clorochina, l'aumento della media massima (limite di confidenza superiore al 95%) in QTCF era 5 (10) MS 7 (12) ms e 9 (14) ms con la co-somministrazione di 500 mg 1000 mg e 1500 mg di azitromicina rispettivamente.

Poiché il CMAX medio di azitromicina a seguito di una dose IV di 500 mg somministrata oltre 1 ora è superiore al cmax medio di azitromicina in seguito alla somministrazione di una dose orale di 1500 mg è possibile che QTC possa essere prolungato in misura maggiore con azitromicina IV in stretto promozione a un'ora di un'ora di 500 mg.

Farmacocinetica

Nei pazienti ricoverati in ospedale con polmonite acquisita dalla comunità che riceve singole infusioni endovenose di un'ora giornaliera per 2-5 giorni di azitromicina da 500 mg a una concentrazione di 2 mg/ml il cmax medio ± S.D. ottenuto era 3,63 ± 1,60 mcg/mL mentre il livello di depressione di 24 ore era 0,20 ± 0,15 mcg/mL e l'AUC24 era 9,60 ± 4,80 mcg · hR/mL.

I valori medi CMAX 24 ore su 24 e AUC24 erano 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/mL e 8,03 ± 0,86 mcg · hR/ml rispettivamente in volontari normali che ricevono un'infusione evanea di 3 ore di 500 mg di azitromicina a una concentrazione di 1 mg. Valori farmacocinetici simili sono stati ottenuti in pazienti ricoverati in ospedale con polmonite acquisita dalla comunità che hanno ricevuto lo stesso regime di dosaggio di 3 ore per 2-5 giorni.

Il confronto dei parametri farmacocinetici plasmatici in seguito alle dosi del 1 ° e 5 ° giorno di 500 mg di azitromicina endovenosa ha mostrato solo un aumento dell'8% di CMAX ma un aumento del 61% di AUC24 che riflette un triplice aumento di C₂₄ livelli di depressione.

A seguito di dosi a singolo orale di 500 mg di azitromicina (due capsule da 250 mg) a 12 volontari sani CMAX a livello di cmax e AUC24 sono stati segnalati da 0,41 mcg/mL 0,05 mcg/mL e 2,6 mcg · hR/ml rispettivamente. Questi valori orali sono circa il 38% 83% e il 52% dei valori osservati a seguito di un singolo I.V. Infusione di 3 ore (CMAX: 1,08 mcg/ml: 0,06 mcg/ml e AUC24: 5,0 mcg · hr/ml). Pertanto, le concentrazioni plasmatiche sono più elevate seguendo il regime endovenoso durante l'intervallo di 24 ore.

Distribuzione

Il legame sierico proteico dell'azitromicina è variabile nell'intervallo di concentrazione che si avvicina all'esposizione umana che diminuisce dal 51% a 0,02 mcg/ml al 7% a 2 mcg/mL.

Le concentrazioni di tessuto non sono state ottenute a seguito di infusioni endovenose di azitromicina ma a seguito di somministrazione orale nell'uomo che l'azitromicina ha dimostrato di penetrare nei tessuti tra cui tonsilla polmonare cutanea e cervice.

I livelli di tessuto sono stati determinati a seguito di una singola dose orale di 500 mg di azitromicina in 7 pazienti ginecologici. Circa 17 ore dopo il dosaggio delle concentrazioni di azitromicina erano 2,7 mcg/g nel tessuto ovarico 3,5 mcg/g nel tessuto uterino e 3,3 mcg/g in Salpinx. A seguito di un regime di 500 mg il primo giorno seguito da 250 mg al giorno per concentrazioni di 4 giorni nel liquido cerebrospinale erano inferiori a 0,01 mcg/ml in presenza di meningi non infiammati.

Metabolismo

In vitro E in vivo Non sono stati condotti studi per valutare il metabolismo dell'azitromicina.

Eliminazione

Concentrazioni plasmatiche di azitromicina a seguito di singole dosi orali e IV da 500 mg sono diminuite in uno schema polifasico con una clearance plasmatica apparente medio di 630 ml/min e emifie di eliminazione terminale di 68 ore. Si ritiene che l'emivita terminale prolungata sia dovuta all'ampia assorbimento e al successivo rilascio di farmaci dai tessuti.

In uno studio a dose multipla in 12 volontari normali che utilizzano un regime di dosaggio endovenusmax di un'ora di 500 mg (1 mg/mL) per cinque giorni la quantità di dose di azitromicina somministrata escreta nelle urine in 24 ore era di circa l'11% dopo la dose del 1 ° e il 14% dopo la quinta dose. Questi valori sono superiori al 6% escreto riportato invariato nelle urine dopo la somministrazione orale di azitromicina. L'escrezione biliare è una delle principali via di eliminazione per il farmaco invariato a seguito di somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'azitromicina è stata studiata in 42 adulti (21-85 anni) con vari gradi di compromissione renale. In seguito alla somministrazione orale di una singola dose di 1000 mg di azitromicina media CMAX e AUC0-120 sono aumentati rispettivamente del 5,1% e del 4,2% nei soggetti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR da 10 a 80 ml/min) rispetto ai soggetti con funzione renale normale (GFR> 80 ml/min). Il CMAX medio e AUC0-120 sono aumentati rispettivamente del 61% e del 35% nei soggetti con grave compromissione renale (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR>80 ml/min).

Insufficienza epatica

Non è stata stabilita la farmacocinetica dell'azitromicina nei soggetti con compromissione epatica.

Genere

Non ci sono differenze significative nella disposizione dell'azitromicina tra soggetti maschili e femminili. Non è consigliata alcuna regolazione del dosaggio in base al genere.

Pazienti geriatrici

Studi farmacocinetici con azitromicina per via endovenosa non sono stati condotti in volontari più anziani. La farmacocinetica dell'azitromicina dopo la somministrazione orale nei volontari più anziani (65-85 anni) erano simili a quelli dei volontari più giovani (18-40 anni) per il regime terapeutico di 5 giorni. [Vedere Uso geriatrico ].

Pazienti pediatrici

Studi farmacocinetici con azitromicina endovenosa non sono stati condotti nei bambini.

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Interazioni farmaco-farmaco

Gli studi di interazione farmacologici sono stati condotti con azitromicina orale e altri farmaci che potrebbero essere amministrati con il contesto. Gli effetti della co-somministrazione di azitromicina sulla farmacocinetica di altri farmaci sono mostrati nella Tabella 1 e gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'azitromicina sono mostrati nella Tabella 2.

La co-somministrazione di azitromicina a dosi terapeutiche ha avuto un effetto modesto sulla farmacocinetica dei farmaci elencati nella Tabella 1. Nessun regolazione del dosaggio dei farmaci elencati nella Tabella 1 è raccomandato quando è stato somministrato con azitromicina.

La co-somministrazione di azitromicina con efavirenz o fluconazolo ha avuto un effetto modesto sulla farmacocinetica dell'azitromicina. Nelfinavir ha aumentato significativamente il CMAX e l'AUC di azitromicina. Non si raccomanda alcun regolazione del dosaggio di azitromicina quando somministrato con farmaci elencati nella Tabella 2 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 1. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per farmaci co-somministrati in presenza di azitromicina

Tabella 2. Interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per l'azitromicina in presenza di farmaci co-somministrati [vedi Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

L'azitromicina agisce legandosi alla rRNA 23S della subunità ribosomiale degli anni '50 di microrganismi sensibili che inibiscono la sintesi della proteina batterica e impedendo l'assemblaggio della subunità ribosomiale degli anni '50.

Resistenza

L'azitromicina dimostra resistenza incrociata con eritromicina. Il meccanismo di resistenza più frequentemente riscontrato all'azitromicina è la modifica del bersaglio di rRNA 23S più spesso mediante metilazione. Le modifiche ribosomiali possono determinare la resistenza incrociata con altri macrolidi Lincosamidi e la streptogramma B (MLS_B fenotipo).

Attività antimicrobica

L'azitromicina ha dimostrato di essere attiva contro i seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infections. [Vedere Indicazioni ]

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Batteri gram-negativi

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Altri batteri

Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia Trachomas
Mycoplasma Man
Mycoplasma pneumoniae

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri presenta un in vitro Concentrazione inibitoria minima (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per l'azitromicina contro isolati di genere o gruppo organismo simili. Tuttavia, l'efficacia dell'azitromicina nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri aerobici gram-positivi

Streptococchi (gruppi C f G)
Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri gram-negativi

Bordetella pertussis

Batteri anaerobici

Specie peptostreptococcus
Prevotella Bivia

Altri batteri

Ureaplasma urealyticum

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di prova associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La fosfolipidosi (accumulo di fosfolipidi intracellulari) è stata osservata in alcuni tessuti di topi ratti e cani somministrati dosi multiple orali di azitromicina. È stato dimostrato in numerosi sistemi di organi (ad esempio gangli della radice dorsale oculare alla milza renale e/o pancreas) in cani e ratti trattati con azitromicina a dosi che espresse sulla base della superficie corporea sono simili o meno della dose umana adulto più alta. Questo effetto ha dimostrato di essere reversibile dopo la cessazione del trattamento con azitromicina. Sulla base dei dati farmacocinetici la fosfolipidosi è stata osservata nella dose di ratto (50 mg/kg/giorno) alla concentrazione plasmatica massima osservata di 1,3 mcg/ml (1,6 volte il cmax osservato di 0,821 mcg/ml alla dose per adulti di 2 g.) È stato mostrato nel cane (10 mg/kg di sola dose. /ml (1,2 volte il CMAX osservato di 0,821 mcg /mL alla dose per adulti di 2 g).

La fosfolipidosi è stata anche osservata nei ratti neonatali dosati per 18 giorni a 30 mg/kg/giorno che è inferiore alla dose pediatrica di 60 mg/kg in base alla superficie corporea. Non è stato osservato nei ratti neonatali trattati per 10 giorni a 40 mg/kg/giorno con concentrazioni sieriche massime medie di 1,86 mcg/ml circa 1,5 volte il CMAX di 1,27 mcg/ml alla dose pediatrica. La fosfolipidosi è stata osservata nei cani neonatali (10 mg/kg/giorno) a concentrazioni massime di sangue intero di 3,54 mcg/ml circa 3 volte la dose pediatrica CMAX. Il significato dei risultati per gli animali e per gli umani è sconosciuto.

Studi clinici

Polmonite acquisita dalla comunità

In una sperimentazione controllata di polmonite acquisita dalla comunità eseguita nell'azitromicina degli Stati Uniti (500 mg come una singola dose giornaliera dalla rotta endovenosa per 2-5 giorni, seguita da 500 mg/giorno dalla rotta orale seguita da 7 a 10 giorni) dosi divise per via orale per completare la terapia di 7-10 giorni) con o senza eritromicina. Per i 291 pazienti che erano valutabili per l'efficacia clinica i tassi di esito clinico, vale a dire la cura migliorata e il successo (cure migliorata) tra i 277 pazienti osservati a 10-14 giorni dopo la terapia erano i seguenti:

In uno studio clinico e microbiologico incontrollato separato condotto nei 94 pazienti con polmonite acquisita dalla comunità che hanno ricevuto azitromicina nello stesso regime erano valutabili per l'efficacia clinica. I tassi di esito clinico, cioè la cura migliorata e il successo (cure migliorata) tra gli 84 pazienti osservati a 10-14 giorni dopo la terapia erano i seguenti:

Sono state prese determinazioni microbiologiche in entrambi i studi durante la visita di pre-trattamento e laddove applicabile sono state rivalutate durante le visite successive. I test sierologici sono stati eseguiti su esemplari di visita di base e finali. I gruppi valutabili sono stati ottenuti i seguenti tassi di eradicazione batteriologica presuntiva combinati:

Tassi di eradicazione batteriologica combinati per azitromicina:

I presunti esiti batteriologici a 10-14 giorni dopo la terapia per i pazienti trattati con azitromicina con evidenza (sierologia e/o coltura) di agenti patogeni atipici per entrambi gli studi sono stati i seguenti:

Informazioni sul paziente per zithromax

I pazienti devono essere informati delle seguenti reazioni avverse gravi e potenzialmente gravi che sono state associate a zithromax^®

Diarrea

Informare i pazienti che il diarre è un problema comune causato da farmaci antibatterici che di solito termina quando l'antibatterico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono avvisare il proprio medico il più presto possibile.