AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Pennsaid è controindicato nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (CABG) [vedi Controindicazioni e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

• I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi (GI) tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani e i pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi gastrointestinali gravi [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Pennsaid

La soluzione topica del 2% di Pennsaid contiene Diclofenac Sodio un derivato dell'acido benzeneacetico che è un farmaco anti-infiammatorio non steroideo ed è disponibile come una soluzione chiara incolore o debolmente rosa o arancione per l'applicazione topica. Il nome chimico è 2 [(26-diclorofenil) amino] -benzeneacetico di sale monosodico. Il peso molecolare è 318.14. La sua formula molecolare è C₁₄H₁₀Cl₂Nnao₂ e ha la seguente struttura chimica.

Ogni 1 grammo di soluzione contiene 20 mg di sodio diclofenac. Gli ingredienti inattivi: dimetilsolfossido USP (DMSO 45,5% p/p) etanolo propilenico a propilenico e idrossipropil cellulosa.

Usi per Pennsaid

Pennsaid è indicato per il trattamento del dolore dell'osteoartrite dei ginocchia.

Dosaggio per Pennsaid

Istruzioni di dosaggio generale

Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Per il sollievo del dolore dell'osteoartrite (OA) del ginocchio (i) la dose raccomandata è 40 mg di diclofenac sodio (2 attuazioni della pompa) su ogni doloroso ginocchio 2 volte al giorno.

Applicare un ventione per pulire la pelle secca.

La pompa deve essere innescata prima del primo utilizzo. Inserire i pazienti a deprimere pienamente il meccanismo della pompa (attuazione) 4 volte mantenendo la bottiglia in posizione verticale. Questa porzione dovrebbe essere scartata per garantire un adeguato innesco della pompa. Non dovrebbe essere richiesto alcun ulteriore innesco della bottiglia.

Dopo la procedura di innesco, PennSaid è adeguatamente erogato dal deprimere completamente la pompa 2 volte per ottenere il dosaggio prescritto per un ginocchio. Consegnare il prodotto direttamente nel palmo della mano e quindi applicare uniformemente attorno alla parte anteriore e ai lati del ginocchio.

L'applicazione di Pennsaid in un importo superiore o inferiore alla dose raccomandata non è stata studiata e pertanto non è raccomandata.

Precauzioni speciali

• Evita la doccia/il bagno per almeno 30 minuti dopo l'applicazione di Pennsaid al ginocchio trattato.
• Lavare e asciugare le mani dopo l'uso.
• Non applicare il Pennsaid alle ferite aperte.
• Evita il contatto di Pennsaid con gli occhi e le mucose.
• Non applicare calore esterno e/o medicazioni occlusive alle ginocchia trattate.
• Evita di indossare indumenti sopra il ginocchio trattato con un ginnastica fino a quando il ginocchio trattato è asciutto.
• Proteggi i ginocchia trattati dalla luce solare naturale e artificiale.
• Aspetta che l'area trattata sia asciutta prima di applicare cosmetici a crema idratante per la lozione per la crema solare o altri farmaci topici allo stesso ginocchio che hai appena trattato con Pennsaid.
• Fino a quando il ginocchio trattato è completamente asciutto evitare il contatto pelle a pelle tra altre persone e il ginocchio trattato.
• Non utilizzare la terapia di combinazione con Pennsaid e un FANS orale a meno che il beneficio non superi il rischio e conduce valutazioni periodiche di laboratorio.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capitolo (Diclofenac Sodio) Soluzione topica: 2% p/p

Archiviazione e maneggevolezza

Capitolo (Diclofenac sodio) Soluzione topica Il 2% p/p viene fornito come una soluzione chiara incolore a debolmente rosa o arancione contenente 20 mg di sodio diclofenac per grammo di soluzione in una bottiglia di pompa bianca-polipropilene-dose con un tappo chiaro. Ogni attuazione della pompa fornisce 20 mg di sodio diclofenac in 1 grammo di soluzione.

Numero NDC

112 g bottiglia - Ndc

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Horizon Medicines LLC Deerfield IL 60015 USA. Revisionato: nov 2024

Effetti collaterali for Capitolo

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Capitolo

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Pennsaid di 130 pazienti trattati per 4 settimane (durata media di 28 giorni) in uno studio controllato di fase 2. L'età media di questa popolazione era di circa 60 anni l'85% dei pazienti era il 65% caucasico erano femmine e tutti i pazienti avevano l'artrosi primaria. Gli eventi avversi più comuni con Pennsaid sono state le reazioni della pelle del sito di applicazione. Questi eventi sono stati il ​​motivo più comune per ritirarsi dallo studio.

Reazioni del sito dell'applicazione

In this controlled trial application site reactions were characterized by one or more of the following: dryness (22%) exfoliation (7%) erythema (4%) pruritus (2%) pain (2%) induration (2%) rash (2%) and scabbing (<1%).

Altre reazioni avverse comuni

La tabella 1 elenca tutte le reazioni avverse che si verificano in> 1% dei pazienti che hanno ricevuto Pennsaid in cui il tasso nel gruppo di Pennsaid ha superato il veicolo da uno studio controllato condotto in pazienti con osteoartrite.

Tabella 1: incidenza di reazioni avverse che si verificano in> 1% dei soggetti con osteoartrite usando Pennsaid e più spesso che in soggetti con OA usando il controllo del veicolo (pool)

Capitolo 1.5%

La sicurezza del Pennsaid il 2% si basa in parte sull'esperienza precedente con il Pennsaid dell'1,5%. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione all'1,5% di 911 pazienti trattati tra 4 e 12 settimane (durata media di 49 giorni) in sette studi controllati di fase 3, nonché l'esposizione di 793 pazienti trattati in uno studio in aperto, tra cui 463 pazienti trattati per almeno 6 mesi e 144 pazienti trattati per almeno 12 mesi. L'età media della popolazione era di circa 60 anni l'89% dei pazienti era il 64% caucasico erano femmine e tutti i pazienti avevano l'artrosi primaria. Gli eventi avversi più comuni con Pennsaid 1,5% sono state le reazioni della pelle del sito di applicazione. Questi eventi sono stati il ​​motivo più comune per ritirarsi dagli studi.

lato degli effetti del piano b

Reazioni del sito dell'applicazione

Nelle prove controllate le reazioni del sito di applicazione sono state caratterizzate da una o più delle seguenti: secchezza eritema di indurimento delle vescicole parestesia prurito acne e orticaria. La più frequente di queste reazioni è stata la dermatite da contatto della pelle secca (32%) caratterizzata da eritema cutanea e dermatite da contatto di indurimento (9%) con vescicole (2%) e prurito (4%). In uno studio controllato è stato osservato un tasso più elevato di dermatite da contatto con vescicole (4%) dopo il trattamento di 152 soggetti con la combinazione di Pennsaid 1,5% e diclofenac orale. Nello studio di sicurezza a lungo termine non controllato in aperto si è verificata nel 13% e la dermatite da contatto con vescicole nel 10% dei pazienti generalmente entro i primi 6 mesi di esposizione che ha portato a un tasso di prelievo per un evento del sito di applicazione del 14%.

Altre reazioni avverse comuni

In controlled trials subjects treated with PENNSAID 1.5% experienced some adverse events associated with the NSAID class more frequently than subjects using placebo (constipation diarrhea dyspepsia nausea flatulence abdominal pain edema; see Table 2). The combination of PENNSAID 1.5% and oral diclofenac compared to oral diclofenac alone resulted in a higher rate of rectal hemorrhage (3% vs. less than 1%) and more frequent abnormal creatinine (12% vs. 7%) urea (20% vs. 12%) and hemoglobin (13% vs. 9%) but no difference in elevation of liver transaminases.

La tabella 2 elenca tutte le reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti che hanno ricevuto un PNNSAID dell'1,5% in cui il tasso nel gruppo di PennSaid ha superato il placebo da sette studi controllati condotti in pazienti con osteoartrite. Poiché questi studi erano di diverse durate, queste percentuali non catturano tassi cumulativi di occorrenza.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei pazienti trattati con una soluzione topica dell'1,5% di PNNSAID in Placebo e studi orali controllati dal diclofenac

Esperienza post -marketing

Nella sorveglianza post-marketing sono state riportate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-approvazione dell'1,5%di Pennsaid. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Dolore addominale Lesioni accidentali Reazioni allergiche ASTENIA MAGLIO DEGLI ODORI ODORI POLORE EDICA EDICA EDICA EDIMA EDICA EDICA EDICA DELL'ALITOSI DELLA RIGNITÀ DEL METTO DEL MEALI

Cardiovascolare: Disturbo cardiovascolare di palpitazione

Gastrointestinale: diarrea dry mouth dyspepsia gastroenteritis decreased appetite lip swelling mouth ulceration nausea rectal hemorrhage ulcerative stomatitis swollen tongue

Metabolico e nutrizionale: La creatinina è aumentata

Muscoloscheletrico: Myalgia dei crampi delle gambe

Nervoso: Depressione vertigini sonnolenza letargia parestesia nel sito di applicazione

Respiratorio: Dispnea laringnea laringismo laringite faringite gonfiore

Skin e appendici: Nel sito dell'applicazione: Sensazione di bruciore della pelle erutticata;

Altre reazioni avverse della pelle e delle appendici: Dermatite esfoliativa di scolorimento della pelle dell'eczema Urticaria Sindrome da SJS-Johnson Sindrome (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) ed eruzione fissa del farmaco (FDE).

Sensi speciali: Visione anormale Visione Blurid Visione Cataratta Orena Disturbo oculare Disturbo oculare Perversione

Vascolare: La pressione sanguigna ha aumentato l'ipertensione

Interazioni farmacologiche for Capitolo

Vedere la Tabella 3 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac

Avvertimenti per Pennsaid

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Pennsaid

Eventi trombotici cardiovascolari

Clinical trials of several COX-2 selective E nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) E stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with E without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come diclofenac aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evitare l'uso di Pennsaid nei pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se PennSaid viene utilizzato in pazienti con un recente monitoraggio dell'MI per segni di ischemia cardiaca.

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

I FANS tra cui il diclofenac causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui ulcerazione sanguinante infiammato e perforazione dello stomaco esofago intestino o intestino crasso che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso di IG superiore nella terapia FANS è sintomatico. Le ulcere GI superiori sanguinamento lordo o perforazione causati da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia di FANS a breve termine non è priva di rischio.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte aumentato per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali aspirina anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post -marketing di eventi di GI fatali si sono verificati nei pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso nei pazienti a rischio più elevato, a meno che non si preveda che i benefici non superi l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti e per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un grave evento avverso GI, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere il penneid fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Negli studi clinici di diclofenac orali contenenti prodotti significativi elevazioni significative (cioè più di 3 volte l'ULN) di AST (SGOT) si sono verificate in circa il 2% di circa 5700 pazienti in qualche momento durante il trattamento con diclofenac (ALT non è stato misurato in tutti gli studi).

In un ampio studio controllato con etichette aperte di 3700 pazienti trattati con diclofenac orale per 2-6 mesi i pazienti sono stati monitorati per primi a 8 settimane e 1200 pazienti sono stati nuovamente monitorati a 24 settimane. Aumenti significativi di ALT e/o AST si sono verificati in circa il 4% di 3700 pazienti e hanno incluso marcati aumenti (più di 8 volte l'ULN) in circa l'1% dei 3700 pazienti. In quello studio in aperto emergente è stata osservata una maggiore incidenza di elevazioni borderline (meno di 3 volte l'ULN) moderata (da 3 a 8 volte l'ULN) e marcate (maggiori di 8 volte l'ULN) di ALT o AST in pazienti che hanno ricevuto diclofenac rispetto ad altri FANS. Le elevazioni nelle transaminasi sono state osservate più frequentemente nei pazienti con osteoartrite rispetto a quelli con artrite reumatoide.

Quasi tutte le elevazioni significative nelle transaminasi sono state rilevate prima che i pazienti diventassero sintomatici.

Test anormali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac orale in 42 dei 51 pazienti in tutti gli studi che hanno sviluppato marcati elevazioni transaminasi.

Nei rapporti post-marketing casi di epatotossicità indotta da farmaci sono stati segnalati nel primo mese e in alcuni casi i primi 2 mesi di terapia FANS ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

La sorveglianza post -marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche tra cui epatite fulminante di ittero epatico con e senza ittero e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati hanno provocato incidenti mortali o trapianto di fegato.

In uno studio europeo di studio caso controllato a base di popolazione retrospettiva retrospettiva con lesioni epatiche indotte da farmaci associato a diclofenac con uso attuale rispetto al non uso di diclofenac sono stati associati a un rapporto di probabilità statisticamente significativo a 4 volte adeguato di lesioni epatiche. In questo particolare studio basato su un numero complessivo di 10 casi di lesioni epatiche associate a diclofenac il rapporto di probabilità adeguato è aumentato ulteriormente con dosi di genere femminile di 150 mg o più e durata dell'uso per più di 90 giorni.

I medici dovrebbero misurare le transaminasi al basale e periodicamente nei pazienti che ricevono terapia a lungo termine con diclofenac perché l'epatotossicità grave può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distintivi. Non sono noti i tempi ottimali per effettuare le prime e successive misurazioni della transaminasi. Sulla base dei dati di sperimentazione clinica e delle esperienze post -marketing, le transaminasi devono essere monitorate entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, possono verificarsi gravi reazioni epatiche in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

Se test epatici anormali persistono o peggiorano se si sviluppano segni clinici e/o sintomi coerenti con le malattie del fegato o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia eruzione cutanea diarrea urbana scura delle urine scure ecc.) Dovrebbero essere interrotti immediatamente.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargia diarrea prurito l'ittero a destra del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia eruzione cutanea ecc.) Interrompere immediatamente il penneid ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento avverso correlato al fegato nei pazienti trattati con Pennsaid, utilizzare la dose più bassa per la durata più breve possibile. Attenzione all'esercizio durante la prescrizione di Pennsaid con farmaci concomitanti che sono potenzialmente epatotossici (ad esempio antiepilettici di antibiotici acetaminofene).

Ipertensione

I FANS tra cui PennSaid possono portare a un nuovo inizio di ipertensione o peggioramento dell'ipertensione preesistente, uno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza degli eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina o diuretici di tiazide o diuretici ad anello possono avere una risposta compromessa a queste terapie quando si prende i FANS [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi della collaborazione di Coxib e tradizionali dei FANS di FANSists di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per l'insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 selettivi e pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di diclofenac può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici utilizzati per trattare queste condizioni mediche (ad esempio Ace inibitori diuretici o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Evitare l'uso di Pennsaid nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevedessero il rischio di peggiorare l'insufficienza cardiaca. Se PennSaid viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decomomomomurimento renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Pennsaid nei pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Pennsaid possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare il Pennsaid. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso di Pennsaid [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of Capitolo in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Capitolo is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Iperkalemia

Sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti a uno stato ipoleninemico-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Il diclofenac è ​​stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al diclofenac e nei pazienti con asma sensibile all'aspirina [vedi Controindicazioni E Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività incrociata tra aspirina e altri FANS è stata segnalata in tali pazienti sensibili all'aspirina, il pennsaid è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When Capitolo is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

I FANS tra cui il diclofenac possono causare gravi reazioni avverse della pelle come la dermatite esfoliativa Sindrome stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali. I FANS possono anche causare l'eruzione fissa dei farmaci (FDE). L'FDE può presentarsi come una variante più grave nota come eruzione di droga fissa bollosa generalizzata (GBFDE) che può essere pericolosa per la vita. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e per interrompere l'uso di Pennsaid alla prima apparizione di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Pennsaid è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni ].

Non applicare il minipolo a infiammazioni delle ferite cutanee aperte o dermatite esfoliativa in quanto può influire sull'assorbimento e la tollerabilità del farmaco.

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come Pennsaid. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, interrompere il penneid e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS tra cui Pennsaid nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successivamente. I FANS tra cui Pennsaid aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto arteroosus fetale a circa questa età gestazionale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui Pennsaid a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi post -marketing di compromissione di procedure invasive di funzionalità renale neonatale come trasfusione di scambio o dialisi.

Se è necessario un trattamento FANS tra circa 20 e 30 settimane, limite il limite della gestazione per la dose più bassa e la durata più breve possibile. Prendi in considerazione il monitoraggio degli ultrasuoni del fluido amniotico se il trattamento con penneid si estende oltre le 48 ore. Interrompere il pennsaid Se si verifica e seguono oligohydramnios secondo la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità ematologica

L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla ritenzione fluida per perdita ematica occulta o lorda o un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con Pennsaid ha segni o sintomi di anemia monitora l'emoglobina o l'ematocrito.

I FANS tra cui Pennsaid possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. Condizioni comorbose come i disturbi della coagulazione o l'uso concomitante di warfarin Altri anticoagulanti agenti antipiastrinici (ad esempio l'aspirina) Inibitori della reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake di norepinefrina della serotonina possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica di Pennsaid nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesione renale senza avvertire sintomi o segni considera di monitorare i pazienti con un trattamento a lungo termine con un CBC e un profilo chimico periodicamente [vedi Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale Epatotossicità Tossicità renale e iperkaliemia ].

Esposizione al sole

Chiedere ai pazienti di evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale sui ginocchia trattati perché gli studi sugli animali hanno indicato che il trattamento con diclofenac topico ha portato a un precedente inizio di tumori cutanei indotti dalla luce ultravioletta. Non sono noti i potenziali effetti di Pennsaid sulla risposta della pelle al danno ultravioletto nell'uomo.

Esposizione agli occhi

Evita il contatto di Pennsaid con gli occhi e la mucosa. Consiglia ai pazienti che se si verifica il contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e consultare un medico se l'irritazione persiste per più di un'ora.

Farmaci antinfiammatori orali non steroidei

L'uso concomitante di FANS orali con Pennsaid 1,5% ha comportato un tasso più elevato di emorragia rettale più frequente di creatinina anormale e emoglobina. Pertanto non utilizzare la terapia di combinazione con Pennsaid e un FANS orale a meno che il beneficio non superi il rischio e conduce valutazioni periodiche di laboratorio.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare le famiglie dei pazienti o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Pennsaid e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o la caduta del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazione e sanguinamento, incluso il dolore epigastrico Dyspepsia Melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e dei sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargica prurito l'ittero a destra del quadrante superiore destro e sintomi simili all'influenza). Se questi si verificano, istruire i pazienti a fermare il Pennsaid e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia, incluso l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di usare immediatamente PennSaid se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che desiderano la gravidanza che i FANS tra cui Pennsaid possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di Pennsaid e altri FANS a partire da una gestazione di 30 settimane a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. If treatment with Capitolo is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di Pennsaid con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato di aliflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e scarsa o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Pennsaid fino a quando non parlano con il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Cosa ti fa il metilfenidato

Esposizione agli occhi

Istruisci i pazienti a evitare il contatto di Pennsaid con gli occhi e la mucosa. Consiglia ai pazienti che se si verifica il contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e consultare un medico se l'irritazione persiste per più di un'ora.

Prevenzione dell'esposizione secondaria

Chiedi ai pazienti di evitare il contatto della pelle a pelle tra altre persone e le ginocchia a cui è stato applicato Pennsaid fino a quando il ginocchio non è completamente asciutto.

Istruzioni speciali per l'applicazione

Istruisci i pazienti a non applicare il menteno a infiammazioni delle ferite cutanee aperte o la dermatite esfoliativa in quanto può influire sull'assorbimento e ridurre la tollerabilità del farmaco.

Inserire i pazienti ad aspettare fino a quando l'area trattata con Pennsaid sia completamente asciutta prima di applicare cosmetici a crema idratante per lozione per la crema solare o altri farmaci topici.

Chiedere ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l'esposizione del ginocchio trattato alla luce solare naturale o artificiale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Gli studi di cancerogenicità su topi e ratti hanno somministrato il diclofenac sodio come componente dietetico per 2 anni non ha comportato aumenti significativi dell'incidenza del tumore a dosi fino a 2 mg/kg/giorno di circa 0,85 e 1,7 volte rispettivamente la massima dose topica umana raccomandata di pennsaid (basata su una superficie biovailabilità e una superficie corporea).

In uno studio di carcinogenicità dermica condotto in topi albini applicazioni topiche quotidiane di diclofenac sodio per due anni a concentrazioni fino allo 0,035% di sodio di diclofenac (una concentrazione di sodio diclofenac inferiore di 57 volte rispetto a quella presente in pennsaid) non ha aumentato l'incidenza del neoplasma.

In uno studio di fotococarcinogenicità condotto in topi senza peli Applicazione topica di diclofenac sodio a dosi fino allo 0,035% di sodio diclofenac (una concentrazione di sodio diclofenac inferiore di 57 volte rispetto al Pennsaid) ha portato in un precedente tempo medio di tumori.

Mutagenesi

Diclofenac non era mutageno o clastogenico in una batteria di test di genotossicità che includeva il test di mutazione inversa batterica in vitro test di mutazione del linfoma topo Studi di aberrazione cromosomica nelle cellule ovariche del criceto cinese in vitro E in vivo Test di aberrazione cromosomica del ratto delle cellule del midollo osseo.

Compromissione della fertilità

Gli studi sulla fertilità non sono stati condotti con Pennsaid. Diclofenac Sodio somministrato a ratti maschi e femmine a dosi fino a 4 mg/kg/die (circa 3,4 volte il MRHD di Pennsaid in base all'apparente biodisponibilità e confronto della superficie corporea) non ha influenzato la fertilità. Gli studi condotti sui ratti non hanno riscontrato alcun effetto di DMSO applicato in modo dermalmente sulle prestazioni riproduttive della fertilità o sulle prestazioni della prole.

Tuttavia, studi pubblicati riportano che il trattamento dei ratti maschi adulti con diclofenac mediante la via orale a 10 mg/kg (0,6 volte l'MRHD) per 14 giorni e a 0,25 mg/kg (0,01 volte l'MRHD) per 30 giorni ha prodotto effetti avversi sugli ormoni riproduttivi maschili.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di FANS tra cui PennSaid può causare una chiusura prematura del dotto fetale arteriosus e della disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi limitano la dose e la durata dell'uso di Pennsaid tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di Pennsaid a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Clinical Considerations Dati ).

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

L'uso di FANS tra cui Pennsaid a circa 30 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale.

I dati provenienti da studi osservazionali su altri potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestri di gravidanza sono inconcludenti. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono state osservate prove di malformazioni nei topi ratti o conigli somministrati diclofenac durante il periodo di organogenesi a dosi fino a circa 0,6 0,6 e 1,3 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata a questi dosati [MRHD) Dati ]. Based on animal data prostaglEins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation E decidualization. In animal studies administration of prostaglEin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre- E post-implantation loss. ProstaglEins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglEin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Clinical Considerations

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale:

Evita l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza perché i FANS tra cui Pennsaid possono causare una chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale:

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza, limita l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento con Pennsaid si estende oltre le 48 ore, considera il monitoraggio con gli ultrasuoni per gli oligoidramnios. Se gli oligoidramnios si verificano interrompere il pennsaid e il follow -up secondo la pratica clinica (vedi Dati ).

Manodopera o parto

Non ci sono studi sugli effetti di Pennsaid durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali I FANS tra cui la diclofenac inibisce la sintesi della prostaglandina causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto.

Dati

Dati umani

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Studi pubblicati e rapporti post -marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successiva in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e relazioni post -marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Studi riproduttivi e di sviluppo negli animali hanno dimostrato che la somministrazione di diclofenac sodico durante l'organogenesi non ha prodotto malformazioni nonostante l'induzione della tossicità materna e della tossicità fetale nei topi a dosi orali fino a 20 mg/kg/giorno della superficie di circa 0,6 volte sulla superficie di borghi (circa il giorno della superficie di borghi) in base alla superficie di borghi (circa il giorno della superficie di borghi (area di sodio age) Confronto) e in ratti e conigli a dosi orali fino a 10 mg/kg/die (circa 0,6 e 1,3 volte rispettivamente l'MRHD in base al confronto BSA). Studi riproduttivi e di sviluppo pubblicati di dimetilsolfossido (DMSO Il solvente utilizzato in Pennsaid) sono equivoci sulla potenziale teratogenicità.

In uno studio in cui i ratti in gravidanza sono stati somministrati per via orale 2 o 4 mg/kg diclofenac (0,12 e 0,24 volte l'MRHD è stato notato rispettivamente basato sul confronto BSA) dal giorno di gestazione 15 attraverso il giorno dell'allattamento 21 tossicità materna significativa (mortalità peritonite). Queste dosi maternamente tossiche erano associate alla gestazione prolungata della distocia ridotta i pesi fetali e la crescita e la ridotta sopravvivenza fetale. Diclofenac ha dimostrato di attraversare la barriera placentare in topi e ratti.

Negli studi pubblicati Diclofenac somministrazione a ratti in gravidanza prolungava la gestazione e produceva tossicità epatica e perdita neuronale nella prole (1 mg/kg IP; 0,06 volte il MRHD il confronto di BSA) compromesso in nefrogenesi nel rene (3,6 mg/kg IP; 0,2 volte l'MRHD basato sulla base di BSA) e ha causato la nefrogenesi nel renale (3. Mg/kg orale;

Lattazione

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati disponibili, Diclofenac può essere presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Pennsaid e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal Pennsaid o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Una donna trattata per via orale con un sale diclofenac 150 mg/die aveva un livello di diclofenac di latte di 100 mcg/l equivalente a una dose infantile di circa 0,03 mg/kg/giorno. Il diclofenac non era rilevabile nel latte materno in 12 donne usando diclofenac (dopo 100 mg/giorno per via orale per 7 giorni o una singola dose intramuscolare da 50 mg somministrata nell'immediato periodo postpartum).

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalle prostaglandine, incluso Pennsaid, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata da prostaglandine necessaria per l'ovulazione. Piccoli studi sulle donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Prendi in considerazione il ritiro di FANS tra cui Pennsaid nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposti a indagine sull'infertilità.

Maschi

Studi pubblicati su roditori maschi adulti riportano che il diclofenac a dosi clinicamente rilevanti può produrre effetti avversi sui tessuti riproduttivi maschili. L'impatto di questi risultati sulla fertilità maschile non è chiaro [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi iniziano a dosarsi nella fascia bassa dell'intervallo di dosaggio e monitora i pazienti per effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dei 911 pazienti trattati con Pennsaid dell'1,5% in sette studi clinici di fase 3 controllati 444 soggetti avevano 65 anni e oltre. Non vi era alcuna differenza legata all'età nell'incidenza di eventi avversi. Dei 793 pazienti trattati con Pennsaid dell'1,5% in una sperimentazione di sicurezza a marchio aperto 334 soggetti avevano 65 anni e oltre, compresi 107 soggetti e oltre. Non vi è stata alcuna differenza nell'incidenza di eventi avversi con esposizione a lungo termine all'1,5% di Pennsaid per questa popolazione anziana.

Informazioni per overdose per Pennsaid

I sintomi a seguito di overdosaggi acuti di FANS sono stati in genere limitati alla sonnolenza della letargia che vomito e dolore epigastrico che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta depressione respiratoria e coma si sono verificati ma erano rari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS. Non ci sono antidoti specifici. L'emesi non è raccomandata a causa della possibilità di aspirazione e successiva irritazione respiratoria da parte di DMSO contenuta nel Pennsaid. Prendi in considerazione il carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo in pazienti pediatrici) e/o catartici osmotici in pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un grande sovradosaggio (da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). La alcalinizzazione di diuresi forzata dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utile a causa dell'alto legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento per overdosage, contattare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222).

Controindicazioni per Pennsaid

Capitolo is contraindicated in the following patients:

• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a diclofenac o qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche a volte gravi a volte ai FANS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Capitolo

Meccanismo d'azione

Diclofenac ha proprietà antinfiammatorie e antipiretiche analgesiche.

Il meccanismo d'azione di Pennsaid come quello di altri FANS non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

Diclofenac è ​​un potente inibitore della sintesi della prostaglandina in vitro . Le concentrazioni di diclofenac raggiunte durante la terapia in vivo effetti. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradicinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché Diclofenac è ​​un inibitore della sintesi della prostaglandina, il suo modo di agire può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione di soluzione topica di Pennsaid (40 mg/ginocchio ogni 12 ore; esposizione totale diclofenac giornaliera totale: 80 mg/ginocchio) per 7,5 giorni la media (SD) AUC0-12 e la media (SD) CMAX erano 77,27 (49,89) ng • H/ml e 12,16 (7,66) ng/ml rispettivamente al giorno 1; e 204,58 (111,02) Ng • H/mL e 25,24 (12,95) Ng/ml rispettivamente allo stato stazionario il giorno 8. Dopo la somministrazione di una soluzione topica dell'1,5% di Pennsaid 1,5% (19,3 mg/ginocchio ogni 6 h; totale diclofenac esposizione 77,2mg/knee) la media (SD) AUC0-12 e (23,97) NG • H/mL e 2,30 (2,02) NG/ML rispettivamente il giorno 1; e 141.49 (92.47) NG • H/mL e 17.04 (11,28) Ng/ml rispettivamente allo stato stazionario il giorno 8.

Crema di idrocortisone sugli effetti collaterali del viso

La farmacocinetica e l'effetto di Pennsaid non sono stati valutati nelle condizioni di approfondimento delle medicazioni occlusive per l'applicazione di calore a seguito dell'applicazione del prodotto. Pertanto non è raccomandato l'uso simultaneo di Pennsaid in queste condizioni.

Distribuzione

Diclofenac è ​​più del 99% legato alle proteine ​​sieriche umane principalmente all'albumina.

Diclofenac si diffonde dentro e fuori dal fluido sinoviale. La diffusione nell'articolazione si verifica quando i livelli plasmatici sono più alti di quelli nel fluido sinoviale, dopo di che il processo si inverte e i livelli di fluido sinoviale sono superiori ai livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nell'articolazione abbia un ruolo nell'efficacia del diclofenac.

Eliminazione

Metabolismo

Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti includono 4'-idrossi- 5idrossi- 3'-idrossi- 4'5-diidrossi- e 3'-idrossi-4'-metossi diclofenac. Il principale metabolita Diclofenac 4'idrossy-Diclofenac ha un'attività farmacologica molto debole. La formazione di 4'-idrossi diclofenac è ​​principalmente mediata dal CYP2C9. Sia il diclofenac che i suoi metaboliti ossidativi subiscono glucuronidazione o solfatazione seguiti dall'escrezione biliare. L'acilglucuronidazione mediata da UGT2B7 e l'ossidazione mediata dal CYP2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo del diclofenac. Il CYP3A4 è responsabile della formazione di metaboliti minori 5-idrossi e 3'-idrossidiclofenac.

Escrezione

Il diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva escrezione urinaria e biliare della glucuronide e dei coniugati di solfato dei metaboliti. Diclofenac invariato poco o assente viene escreto nelle urine.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

La farmacocinetica di Pennsaid non è stata studiata in pazienti pediatrici.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Studi sull'interazione farmacologica

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto sebbene la clearance dei FANS liberi non sia stata modificata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 3 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

Effetti oculari

Non sono stati osservati effetti avversi utilizzando oftalmoscopia indiretta dopo applicazione dermica a più quotidiane ai ratti per 26 settimane e minipigs per 52 settimane di DMSO al doppio della concentrazione trovata in Pennsaid. Studi pubblicati sulla somministrazione cutanea o orale di DMSO ai cani di conigli e suini hanno descritto i cambiamenti di rifrazione della curvatura della lente e le fibre corticali indicative di cambiamenti miopi e/o incidenze di opacità delle lenti o discolorazione quando si valutano l'uso di derma di biomicroscopia a fessura.

Clinical Studies

Studio sull'osteoartrite del ginocchio

Capitolo

L'uso di Pennsaid per il trattamento del dolore dell'osteoartrite del ginocchio è stato valutato in un singolo studio controllato in doppio cieco condotto negli Stati Uniti che coinvolgono pazienti trattati con Pennsaid alla dose di 2 pompe due volte al giorno per 4 settimane. Pennsaid è stato confrontato con i veicoli topici applicati direttamente al ginocchio di studio. In questo studio i pazienti trattati con Pennsaid hanno subito una maggiore riduzione dell'Ontario occidentale e della sottoscale del dolore per l'osteoartrite (WOMAC) delle università McMaster rispetto ai pazienti trattati con il veicolo. I risultati numerici della sottoscala del dolore WOMAC sono riassunti nella Tabella 4.

Tabella 4: modifica dei risultati del trattamento dopo 4 settimane di trattamento con Pennsaid

Informazioni sul paziente per Pennsaid

Guida ai farmaci for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può avvenire all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con aumento delle dosi di FANS
  • con un uso più lungo di FANS

Non prendere i FANS subito prima o dopo un intervento cardiaco chiamato innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG). Evita di prendere FANS dopo un recente infarto a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Potresti avere un aumentato rischio di un altro infarto se prendi i FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di ulcere e lacrime sanguinanti (perforazione) dell'esofago (tubo che porta dalla bocca allo stomaco) e intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi di avvertimento
  • Ciò può causare la morte

Il rischio di ottenere un'ulcera o un sanguinamento aumenta con:

• Storia passata di ulcere allo stomaco o sanguinamento dello stomaco o intestinale con l'uso di FANS
• assumere medicinali chiamati corticosteroidi anticoagulanti ssris o snris
• Aumentare le dosi di FANS
• Uso più lungo di FANS
• fumo
• bere alcol
• età più anziana
• cattiva salute
• Malattia epatica avanzata
• problemi di sanguinamento

I FANS dovrebbero essere usati solo:

• esattamente come prescritto
• Alla dose più bassa possibile per il trattamento
• Per il tempo più breve necessario

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare il dolore e il riscaldamento del dolore e del rossore (infiammazione) da condizioni mediche come diversi tipi di crampi mestruali di artrite e altri tipi di dolore a breve termine.

Chi non dovrebbe prendere FANS?

Non prendere i FANS:

• Se hai avuto un alveari di attacco di asma o altra reazione allergica con aspirina o altri FANS.
• Proprio prima o dopo la chirurgia del bypass del cuore.

Prima di prendere FANS, raccontare al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi di fegato o reni
• Avere la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prendere i FANS a circa 20 settimane di gravidanza o successivamente può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se è necessario prendere i FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di monitorare la quantità di liquido nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti prendere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza.
• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi tra cui prescrizione o medicine da banco vitamine o integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere nuovi medicinali senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

• Hiper pressione alta o peggiore o peggio
• insufficienza cardiaca
• Problemi epatici tra cui insufficienza epatica
• Problemi renali tra cui insufficienza renale
• Pallini rossi bassi (anemia)
• Reazioni cutanee potenzialmente letali
• Reazioni allergiche potenzialmente letali

Altri effetti collaterali dei FANS includono: dolori di stomaco stipsi diarrea gas heartburn nausea vomiting E vertigini.

Ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà che respirano
• dolore al petto
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo
• discorso confuso
• gonfiore del viso o della gola

Smetti di prendere il tuo FANS e chiamare subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• più stanco o più debole del solito
• diarrea
• prurito
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• indigestione or dolori di stomaco
• sintomi simili all'influenza
• vomitare sangue
• c'è sangue nel movimento intestinale o è nero e appiccicoso come il catrame
• aumento di peso insolito
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• gonfiore delle gambe delle braccia mani e piedi

Se prendi troppo del tuo FANS, chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni chiedi al tuo medico o al tuo farmacista sui FANS.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

• Aspirina is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirina can cause bleeding in the brain stomach E intestines. Aspirina can also cause ulcers in the stomach E intestines.
• Alcuni FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo medico prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare FANS per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare FANS alle altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parlano con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui FANS scritti per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Capitolo®
(Pen-SED) (Diclofenac Soluzione topica di sodio) 2%

Leggi la guida ai farmaci che viene fornita prima con Pennsaid. Assicurati di leggere Comprendi e seguire queste istruzioni per l'uso prima di utilizzare Pennsaid per la prima volta.

Importante: solo per l'uso sulla pelle (topico). Non farti venire in vento negli occhi al naso o alla bocca.

Prima di usare Pennsaid:

• Applicare Pennsaid esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Parla con il tuo medico o il tuo farmacista se non sei sicuro.
• Usa solo un venaio per curare il dolore dall'osteoartrite nel ginocchio o nelle ginocchia. Applicare un ventione su una pelle secca pulita che non ha infezioni da tagli o eruzioni.
• Usa Pennsaid due volte al giorno sul ginocchio o le ginocchia come prescritto.
• Se vieni in centesimo negli occhi, sciacqua subito gli occhi con acqua o soluzione salina. Chiama il tuo medico se i tuoi occhi sono irritati per più di un'ora.

Capitolo comes in a pump bottle or in a sample packet from your healthcare provider

Se si utilizza una bottiglia di pompa di Pennsaid, segui i passaggi seguenti:

Prima di utilizzare la bottiglia di pompa di Pennsaid per la prima volta dovrai innescare la pompa. Per innescare la pompa rimuovere il cappuccio (vedere la figura A) e premere completamente la parte superiore della pompa fino in fondo 4 volte mantenendo la bottiglia in posizione verticale (vedere la Figura B). Distribuire questa parte del medicinale in un tessuto o un tovagliolo di carta e gettala via in una cestino. La pompa è ora pronta per l'uso. Non dovresti dover ricominciare la pompa.

Figura A.

Figura b

Passaggi per l'utilizzo della bottiglia di pompa Pennsaid:

Passaggio 1: lavarsi le mani con acqua e sapone prima di applicare il ventione.

Passaggio 2: rimuovere il tappo della bottiglia e premere la testa della pompa verso il basso e completamente per dispensare il venolo nel palmo della mano. Rilasciare la testa della pompa e quindi premere la testa della pompa verso il basso e completamente una seconda volta. Quando usi la bottiglia della pompa di Pennsaid, è possibile tenere la bottiglia ad angolo. Metti 2 pompe di Pennsaid sulla tua mano (vedi Figura C).

Figura c

Passaggio 3: applicare uniformemente il minione attorno alla parte anteriore e ai lati del ginocchio. Pennsaid dovrebbe essere applicato senza massaggiare il ginocchio (vedi Figure D ed E).

Figura d

Figura E.

Passaggio 4: ripetere i passaggi 2 e 3 per l'altro ginocchio se il tuo medico ha prescritto il penneid per entrambe le ginocchia.

Passaggio 5: lavarsi le mani con sapone e acqua subito dopo aver applicato il Pennsaid.

Passaggio 6: sostituire il cappuccio sulla bottiglia e conservare in posizione verticale.

Se si utilizza un pacchetto campione PennSaid, segui i passaggi seguenti:

Passaggi per l'utilizzo di un pacchetto di campionamento Pennsaid:

Passaggio 1: lavarsi le mani con acqua e sapone prima di applicare il ventione. Step 2: Cut open the sample packet using scissors or completely tear the packet at the notch on the dotted line (See Figura A.). Non farlo use your teeth to open the sample packet (See Figura A.).

Figura A.

Passaggio 3: spremere dalla parte inferiore del pacchetto campione nella parte superiore per rimuovere il contenuto. Spremi tutto il vegato fuori dal pacchetto campione nel palmo della mano (vedi Figura B).

Figura b

Passaggio 4: applicare uniformemente il vento sul dorso e i lati del ginocchio. Pennsaid dovrebbe essere applicato senza massaggiare il ginocchio (vedi figure C e D).

Figura c

Figura d

Passaggio 5: ripetere i passaggi da 2 a 4 per l'altro ginocchio se il tuo medico ha prescritto il penneid per entrambe le ginocchia. Passaggio 6: lavarsi subito le mani con sapone e sapone dopo aver applicato Pennsaid.

Passaggio 7: buttare via il pacchetto campione vuoto in una cestino.

Dopo aver usato Pennsaid:

Non farlo

• Copri il ginocchio con i vestiti fino a quando il ginocchio è completamente asciutto.
• Metti cosmetici per la crema per la lozione per la lozione per la lozione per la lozione per insetti per la crema solare o altri medicinali topici sul ginocchio fino a quando non è completamente asciutto.
• Fai una doccia o un bagno per almeno 30 minuti dopo aver messo il Pennsaid sul ginocchio.
• Usa i cuscinetti di riscaldamento o copri l'area trattata con bende in cui si è applicato il pennsaid.
• Esercizio dopo l'applicazione di Pennsaid.
• Usa i letti di Sunlamp e abbronzatura. Proteggi il ginocchio trattato dalla luce del sole. Indossa abiti che coprono la pelle se devi essere alla luce del sole.

Come dovrei conservare il Pennsaid?

• Conservare il minipolo a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Tenere il Pennsaid e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.