Descrizione per levoxil

–Levoxyl^® (Levotiroxina compresse di sodio USP) contengono cristallino sintetico l-33'55'- tetraiodotironina sale di sodio [levotiroxina (t₄) sodio]. Sintetico t₄ è identico a quello prodotto nella ghiandola tiroidea umana. Levotiroxina (t₄) il sodio ha una formula empirica di C₁₅H₁₀I₄N no₄• H₂O Peso molecolare di 798,86 g/mol (anidro) e formula strutturale come mostrato:

Ingredienti inattivi

Microcristallino cellulosa croscarmellosio magnesio sodio stearato solfato di calcio diidrato e bicarbonato di sodio. Di seguito sono riportati gli additivi da colorare per resistenza al tablet:

Bupivacaina liposomiale

Usi per levoxil

Il sodio di levotiroxina viene utilizzato per le seguenti indicazioni:

Ipotiroidismo

Come terapia sostitutiva o supplementare in ipotiroidismo congenito o acquisito di qualsiasi eziologia tranne l'ipotiroidismo transitorio durante la fase di recupero della tiroidite subacuta. Indicazioni specifiche includono: ipotiroidismo primario (tiroideo) secondario (ipofisario) e terziario (ipotalamico) e ipotiroidismo subclinico. L'ipotiroidismo primario può derivare da carenza funzionale atrofia primaria assenza congenita parziale o totale della ghiandola tiroidea o dagli effetti delle radiazioni chirurgiche o dei farmaci con o senza la presenza di gozzo.

SUPPRESSIONE TSH ipofisaria

Nel trattamento o nella prevenzione di vari tipi di gozzo eutyroid (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI ) compresi i noduli tiroidei (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI ) Tiroidite linfocita subacuta o cronica (tiroidite di Hashimoto) Mulinodulare (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI ) e in aggiunta alla chirurgia e alla terapia con radioiodio nella gestione del carcinoma tiroideo ben dipendente dalla tireotropina.

Dosaggio per levoxil

Principi generali

L'obiettivo della terapia sostitutiva è raggiungere e mantenere uno stato di eutyroide clinico e biochimico. L'obiettivo della terapia soppressiva è inibire la crescita e/o la funzione del tessuto tiroideo anormale. La dose di levoxil che è adeguata per raggiungere questi obiettivi dipende da una varietà di fattori tra cui il peso corporeo dell'età del paziente, condizioni mediche concomitanti tra cui i farmaci concomitanti della gravidanza e la natura specifica della condizione da trattare (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI ). Quindi le seguenti raccomandazioni servono solo come linee guida per il dosaggio. Il dosaggio deve essere individualizzato e gli aggiustamenti effettuati in base alla valutazione periodica della risposta clinica del paziente e dei parametri di laboratorio (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ).

Il levoxil dovrebbe essere preso al mattino a stomaco vuoto almeno la mezza ora prima che qualsiasi cibo venga mangiato. Il levoxil dovrebbe essere preso almeno 4 ore di distanza dai farmaci che sono noti per interferire con il suo assorbimento (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Il levoxil dovrebbe essere preso con acqua (vedi Informazioni sul paziente E Reazioni avverse ).

A causa della lunga emivita di levotiroxina, l'effetto terapeutico di picco a una data dose di levotiroxina sodio non può essere raggiunto per 4-6 settimane.

Attenzione dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di levoxil ai pazienti con malattia cardiovascolare sottostante agli anziani e a quelli con insufficienza surrenale concomitante (vedi PRECAUZIONI ).

Popolazioni specifiche dei pazienti

Ipotiroidismo in Adulti E in Children in Whom Growth E Puberty are Complete (Vedere Avvertimenti E PRECAUZIONI Test di laboratorio )

La terapia può iniziare a dosi di sostituzione completa in individui altrimenti sani di età inferiore a 50 anni e in quelli di età superiore ai 50 anni che sono stati recentemente trattati per ipertiroidismo o che sono stati ipotiroidi solo per un breve periodo (come pochi mesi). La dose media di sostituzione completa della levotiroxina sodio è di circa 1,7 mcg/kg/die (ad es. 100 - 125 mcg/giorno per un adulto da 70 kg). I pazienti più anziani possono richiedere meno di 1 mcg/kg/giorno. Le dosi di sodio di levotiroxina sono raramente necessarie. Una risposta inadeguata alle dosi giornaliere ≥300 mcg/giorno è rara e può indicare scarsa conformità e/o interazioni farmacologiche.

Per la maggior parte dei pazienti di età superiore ai 50 anni o per i pazienti di età inferiore ai 50 anni con malattia cardiaca sottostante una dose iniziale iniziale di 25 - 50 mcg/giorno di levotiroxina sodio è raccomandato con graduali incrementi della dose a intervalli di 6-8 settimane secondo necessità. La dose iniziale raccomandata di levotiroxina sodio nei pazienti anziani con malattia cardiaca è 12,5 - 25 mcg/giorno con incrementi di dose graduali a intervalli di 4-6 settimane. La dose di sodio di levotiroxina è generalmente regolata con incrementi di 12,5 - 25 mcg fino a quando il paziente con ipotiroidismo primario è clinicamente eutyroide e il TSH sierico si è normalizzato.

In pazienti con grave ipotiroidismo la dose iniziale iniziale di levotiroxina consigliata è 12,5 - 25 mcg/giorno Con aumenti di 25 mcg/giorno ogni 2-4 settimane accompagnate dalla valutazione clinica e di laboratorio fino a quando il livello TSH non viene normalizzato.

Nei pazienti con ipotiroidismo secondario (ipofisario) o terziario (ipotalamico), la dose di sodio di levotiroxina deve essere titolata fino a quando il paziente non è clinicamente eutyroide e il livello sierico libero di T viene ripristinato alla metà superiore della gamma normale.

Dosaggio pediatrico - ipotiroidismo congenito o acquisito

(Vedere PRECAUZIONI Test di laboratorio )

Principi generali

In generale, la terapia di levotiroxina dovrebbe essere istituita a dosi complete di sostituzione il più presto possibile. I ritardi nella diagnosi e l'istituzione della terapia possono avere effetti deleteri sulla crescita e lo sviluppo intellettuale e fisico del bambino.

Il sottosuolo e il trattamento eccessivo dovrebbero essere evitati (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Il levoxil può essere somministrato a neonati e bambini che non possono ingoiare compresse intatte schiacciando la compressa e sospendendo la compressa appena schiacciata in una piccola quantità (5 - 10 ml o 1 - 2 cucchiaini) di acqua. Questa sospensione può essere somministrata per cucchiaio o contagocce. Non conservare la sospensione . Gli alimenti che riducono l'assorbimento di levotiroxina come la formula per neonati di soia non devono essere utilizzati per somministrare compresse di sodio di levotiroxina. (Vedere PRECAUZIONI Interazioni alimentari di droga ).

Neonati

La dose iniziale raccomandata di sodio di levotiroxina nei neonati è 10 - 15 mcg/kg/giorno . Una dose iniziale inferiore (ad es. 25 mcg/giorno) dovrebbe essere considerata nei neonati a rischio di insufficienza cardiaca e la dose dovrebbe essere aumentata in 4-6 settimane in base alle necessità in base alla risposta clinica e di laboratorio al trattamento. Nei bambini con molto basso (<5 mcg/dL) or undetectable serum T concentrations the recommended initial starting dose is 50 mcg/giorno di sodio di levotiroxina.

Neonati e bambini

La terapia con levotiroxina viene generalmente iniziata a dosi di sostituzione completa con la dose raccomandata per peso corporeo in diminuzione con l'età (vedere la Tabella 3). Tuttavia, nei bambini con ipotiroidismo cronico o grave una dose iniziale di 25 mcg/giorno di levotiroxina sodio è raccomandato con incrementi di 25 mcg ogni 2-4 settimane fino a quando non viene raggiunto l'effetto desiderato.

L'iperattività in un bambino più grande può essere ridotta al minimo se la dose iniziale è un quarto della dose di sostituzione completa raccomandata e la dose viene quindi aumentata su base settimanale di un importo pari a un quarto della dose di sostituzione raccomandata completa fino a raggiungere la dose di sostituzione completa raccomandata.

Tabella 3: Linee guida per il dosaggio del sodio levotiroxina per l'ipotiroidismo pediatrico

Gravidanza

Gravidanza may increase levothyroxine requirements (Vedere Gravidanza ).

Ipotiroidismo subclinico

Se questa condizione viene trattata una dose di sodio di levotiroxina inferiore (ad es. 1 mcg/kg/giorno ) di quello utilizzato per la sostituzione completa può essere adeguato per normalizzare il livello sierico di TSH. I pazienti che non sono trattati devono essere monitorati annuali per le variazioni dello stato clinico e dei parametri di laboratorio tiroideo.

Soppressione del TSH in carcinoma tiroideo ben differenziato e noduli tiroidei

Il livello target per la soppressione del TSH in queste condizioni non è stato stabilito con studi controllati. Inoltre, l'efficacia della soppressione del TSH per la malattia nodulare benigna è controversa. Pertanto, la dose di levoxil utilizzata per la soppressione del TSH dovrebbe essere individualizzata in base alla malattia specifica e al paziente trattato.

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Nel trattamento della levotiroxina del carcinoma tiroideo ben differenziato (papillare e follicolare) viene utilizzata in aggiunta alla chirurgia e alla terapia con radioiodio. Generalmente TSH viene soppresso <0.1 mU/L E this usually requires a levothyroxine sodium dose of maggiore di 2 mcg/kg/giorno . Tuttavia, nei pazienti con tumori ad alto rischio, il livello target per la soppressione del TSH può essere <0.01 mU/L.

Nel trattamento dei noduli benigni e del gozzo multinodulare non tossico TSH viene generalmente soppresso su un bersaglio più alto (ad esempio 0,1 - 0,5 MU/L per noduli e 0,5 - 1,0 MU/L per gozzo multinodulare) rispetto a quello usato per il trattamento del carcinoma tiroideo. La levotiroxina sodio è controindicata se il TSH sierico è già soppresso a causa del rischio di precipitare la tireotossicosi palese (vedi Controindicazioni Avvertimenti E PRECAUZIONI ).

Myxedema coma

Il coma di myxedema è un'emergenza potenzialmente letale caratterizzata da cattiva circolazione e ipometabolismo e può provocare un assorbimento imprevedibile del sodio di levotiroxina dal tratto gastrointestinale. Pertanto non sono raccomandati prodotti per droga di tiroide orale per trattare questa condizione. Dovrebbero essere somministrati prodotti per l'ormone tiroideo formulati per la somministrazione endovenosa.

Come fornito

Levoxil (compresse di sodio levotiroxina USP) sono forniti come compresse marcate con potenza di colore ovale in 11 punti di forza:

Condizioni di stoccaggio

20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) con escursioni consentite tra 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Soddisfa i test di dissoluzione USP 1 e 2.

Distribuito da: Pfizer Inc New York NY 10017. Revisionato: settembre 2014

Effetti collaterali for Levoxyl

Le reazioni avverse associate alla terapia con levotiroxina sono principalmente quelle dell'ipertiroidismo a causa del sovradosaggio terapeutico. Includono quanto segue:

Generale : Fatica ha aumentato l'appetito perdita di peso intolleranza al calore febbre sudorazione eccessiva;

Sistema nervoso centrale : mal di testa hyperactivity nervosismo anxiety irritabilità emotional lability insomnia;

Muscoloscheletrico : tremori debolezza muscolare;

Cardiaco : Palpitazioni tachicardia Aritmie aumentate di impulso e insufficienza cardiaca della pressione arteriosa Angina Myocardial Infarction Cardiac Arrest;

Polmonare : Dispnea;

GI : Crampi addominali vominali di vomito diarrea;

Dermatologico : lavaggio per la perdita di capelli;

Riproduttivo : irregolarità mestruali compromesse fertilità.

Lo pseudotumor cerebri e l'epifisi femorale capitale scivolati sono stati riportati nei bambini che ricevono terapia con levotiroxina. Il trattamento eccessivo può provocare craniosinostosi nei neonati e chiusura prematura delle epifisi nei bambini con conseguente altezza adulta compromessa.

Le convulsioni sono state riportate raramente con l'istituzione della terapia con levotiroxina.

Il dosaggio inadeguato della levotiroxina produrrà o non farà migliorare i segni e i sintomi dell'ipotiroidismo.

Le reazioni di ipersensibilità agli ingredienti inattivi si sono verificati nei pazienti trattati con prodotti ormoni tiroidei. Questi includono orticaria prurito cutaneo di arricco di angioedema vari sintomi gastrointestinali (dolore addominale Nausea vomito e diarrea) febbre artralgia Salness sierico e respiro sibilante. Non è noto l'ipersensibilità alla levotiroxina stessa.

Oltre agli eventi di cui sopra, sono stati segnalati prevalentemente quando le compresse di levoxil non sono state prese con acqua: tavoletta di soffocamento bloccato nella gola e nella disfagia (vedi Informazioni sul paziente ).

Interazioni farmacologiche for Levoxyl

Molti farmaci colpiscono la farmacocinetica e il metabolismo dell'ormone tiroideo (ad es. Secrezione di assorbimento di secrezione di catabolismo Il legame delle proteine ​​e la risposta del tessuto target) e possono alterare la risposta terapeutica al levoxil. Inoltre, gli ormoni della tiroide e lo stato della tiroide hanno effetti vari sulla farmacocinetica e sull'azione di altri farmaci. Un elenco di interazioni dell'asse farmaco-tiroidea è contenuto nella Tabella 2.

L'elenco delle interazioni dell'asse tiroidea nella Tabella 2 potrebbe non essere completa a causa dell'introduzione di nuovi farmaci che interagiscono con l'asse tiroidea o la scoperta di interazioni precedentemente sconosciute. Il prescrittore dovrebbe essere a conoscenza di questo fatto e dovrebbe consultare fonti di riferimento appropriate. (ad esempio inserti di pacchetto di letteratura medica di farmaci appena approvati) per ulteriori informazioni se si sospetta un'interazione farmaco-farmaco con levotiroxina.

Tabella 2: farmaco - interazioni dell'asse tiroidea

Anticoagulanti orali

La levotiroxina aumenta la risposta alla terapia anticoagulante orale. Pertanto, una diminuzione della dose di anticoagulante può essere giustificata con la correzione dello stato ipotiroideo o quando la dose di levoxil è aumentata. Il tempo di protrombina deve essere attentamente monitorato per consentire regolazioni di dosaggio appropriate e tempestive (vedere la Tabella 2).

Digitalis Glycosides

Gli effetti terapeutici dei glicosidi digitali possono essere ridotti dalla levotiroxina. I livelli sierici di glicoside digitale possono essere ridotti quando un paziente ipotiroide diventa eutyroide che richiede un aumento della dose di glicosidi digitali (vedere la tabella 2).

Avvertimenti for Levoxyl

AVVERTIMENTO

Gli ormoni tiroidei tra cui il levoxil o solo con altri agenti terapeutici non devono essere utilizzati per il trattamento dell'obesità o per la perdita di peso. Nelle dosi di eutyroide dei pazienti nell'intervallo di requisiti ormonali giornalieri sono inefficaci per la riduzione del peso. Dosi più grandi possono produrre manifestazioni di tossicità gravi o addirittura pericolose per la vita, in particolare se somministrate in associazione con ammine simpatomimetiche come quelle usate per i loro effetti anorettici.

La levotiroxina sodio non deve essere utilizzata nel trattamento dell'infertilità maschile o femminile a meno che questa condizione non sia associata all'ipotiroidismo.

Nei pazienti con gozzo diffuso non tossico o malattia tiroideo nodulare, in particolare gli anziani o quelli con sottostante la levotiroxina sodio la terapia di sodio è controindicato se il livello sierico di TSH è già soppresso a causa del rischio di tirotossicosi palese precipitante (vedi Controindicazioni ). If the serum TSH level is not suppressed LEVOXYL should be used with caution in conjunction with careful monitoring of thyroid function for evidence of hyperthyroidism E clinical monitoring for potential associated adverse cardiovascular signs E symptoms of hyperthyroidism.

Precauzioni for Levoxyl

Generale

La levotiroxina ha uno stretto indice terapeutico. Indipendentemente dall'indicazione per l'uso di un'attenta titolazione del dosaggio è necessaria per evitare le conseguenze del sovraccarico. Queste conseguenze includono tra gli altri effetti sulla crescita e lo sviluppo della funzione cardiovascolare del metabolismo della funzione riproduttiva Funzione cognitiva Funzione gastrointestinale e sul metabolismo del glucosio e sui lipidi. Molti farmaci interagiscono con la levotiroxina sodio che richiedono aggiustamenti nel dosaggio per mantenere la risposta terapeutica (vedi Interazioni farmacologiche ).

Effettos On Bone Mineral Density

Nelle donne la terapia di sodio a lungo termine la levotiroxina è stata associata a una riduzione della densità minerale ossea, specialmente nelle donne in postmenopausa su dosi più grandi della sostituzione o nelle donne che ricevono dosi soppressive di levotiroxina sodio. Pertanto, si raccomanda che ai pazienti che ricevono la levotiroxina sodico sia somministrata la dose minima necessaria per ottenere la risposta clinica e biochimica desiderata.

Pazienti con malattia cardiovascolare sottostante

ATTENZIONE DELL'ESTERNO DELL'ESTRAZIONE DELLA SOMMINISTRAZIONE LEVIROXINA AI PAZIENTI CON IL DISORDERS CARDIOVASCOLARE E ALL'ANCHIO DEI ALL'ANCHILI IN CHE VOGLIO UN RISCHIO DELLA DELLA DELLA CARIACIO OCCULT. In questi pazienti la terapia con levotiroxina dovrebbe essere iniziata a dosi più basse rispetto a quelle raccomandate negli individui più giovani o nei pazienti senza malattia cardiaca (vedi Avvertimenti ; PRECAUZIONI Uso geriatrico ; E Dosaggio e amministrazione ). If cardiac symptoms develop or worsen the levothyroxine dose should be reduced or withheld for one week E then cautiously restarted at a lower dose. Overtreatment with levothyroxine sodium may have adverse cardiovascular effects such as an increase in heart rate cardiac wall thickness E cardiac contractility E may precipitate angina or arrhythmias. Patients with coronary artery disease who are receiving levothyroxine therapy should be monitored closely during surgical procedures since the possibility of precipitating cardiac arrhythmias may be greater in those treated with levothyroxine. Concomitant administration of levothyroxine E sympathomimetic agents to patients with coronary artery disease may precipitate coronary insufficiency.

Pazienti con gozzo diffuso non tossico o malattia della tiroide nodulare

ATTENZIONE DELL'ESTERNO DELL'ESTRAZIONE Durante la somministrazione di levotiroxina a pazienti con gozzo diffuso non tossico o malattia della tiroide nodulare al fine di prevenire le precipitazioni della tireotossicosi (vedi Avvertimenti ). If the serum TSH is already suppressed levothyroxine sodium should not be administered (Vedere Controindicazioni ).

Disturbi endocrini associati

Carenze di ormoni ipotalamici/ipofisari

Nei pazienti con ipotiroidismo secondario o terziario devono essere prese in considerazione carenze di ormoni ipotalamici/ipofisari aggiuntivi e se diagnosticati trattati (vedi PRECAUZIONI Sindrome poliglandulare autoimmune ) per insufficienza surrenale.

Sindrome poliglandulare autoimmune

Occasionalmente la tiroidite autoimmune cronica può verificarsi in associazione con altri disturbi autoimmuni come anemia perniciosa insufficienza surrenale e diabete mellito insulino-dipendente. I pazienti con insufficienza surrenalica concomitante devono essere trattati con glucocorticoidi sostitutivi prima dell'inizio del trattamento con la levotiroxina sodio. In caso contrario, può precipitare una crisi surrenale acuta quando viene iniziata la terapia dell'ormone tiroideo a causa dell'aumento della clearance metabolica dei glucocorticoidi da parte dell'ormone tiroideo. I pazienti con diabete mellito possono richiedere aggiustamenti verso l'alto dei loro regimi terapeutici antidiabetici quando trattati con levotiroxina (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Altre condizioni mediche associate

I bambini con ipotiroidismo congenito sembrano essere ad aumentato rischio di altre anomalie congenite con anomalie cardiovascolari (difetto del setto atriale di stenosi polmonare e difetto del setto ventricolare) come associazione più comune.

Test di laboratorio

Generale

La diagnosi di ipotiroidismo è confermata misurando i livelli di TSH usando un test sensibile (sensibilità al test di seconda generazione ≤0,1 miu/L o sensibilità al test di terza generazione ≤0,01 Miu/L) e misurazione di Free-T₄.

L'adeguatezza della terapia è determinata mediante valutazione periodica dei test di laboratorio appropriati e della valutazione clinica. La scelta dei test di laboratorio dipende da vari fattori tra cui l'eziologia della malattia della tiroide sottostante la presenza di condizioni mediche concomitanti tra cui la gravidanza e l'uso di farmaci concomitanti (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Interazioni di test di laboratorio farmacologica ). Persistent clinical E laboratory evidence of hypothyroidism despite an apparent adequate replacement dose of LEVOXYL may be evidence of inadequate absorption poor compliance drug interactions or decreased T₄ potenza del prodotto farmaceutico.

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Adulti

Nei pazienti adulti con i livelli sierici di TSH siero di ipotiroidismo primario (tiroidea) (usando un test sensibile) possono essere utilizzati per monitorare la terapia. La frequenza del monitoraggio TSH durante la titolazione della dose di levotiroxina dipende dalla situazione clinica, ma è generalmente raccomandata a intervalli di 6-8 settimane fino alla normalizzazione. Per i pazienti che hanno recentemente iniziato la terapia con levotiroxina e il cui TSH sierico ha normalizzato o nei pazienti che hanno avuto il loro dosaggio o marchio di levotiroxina modificata la concentrazione sierica di TSH dovrebbe essere misurato dopo 8-12 settimane. Quando la dose di sostituzione ottimale è stata raggiunta clinica (esame fisico) e il monitoraggio biochimico può essere eseguito ogni 6-12 mesi a seconda della situazione clinica e ogni volta che c'è un cambiamento nello stato del paziente. Si raccomanda di eseguire un esame fisico e una misurazione sierica di TSH almeno ogni anno in pazienti che ricevono levoxil (vedi Avvertimenti PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Pediatria

Nei pazienti con ipotiroidismo congenito l'adeguatezza della terapia sostitutiva dovrebbe essere valutata misurando sia il TSH sierico (usando un test sensibile) che totale o libero₄. Durante i primi tre anni di vita il siero totale o libero₄ dovrebbe essere mantenuto in ogni momento nella metà superiore dell'intervallo normale. Mentre lo scopo della terapia è anche normalizzare il livello sierico di TSH, ciò non è sempre possibile in una piccola percentuale di pazienti, in particolare nei primi mesi di terapia. TSH potrebbe non normalizzare a causa di un ripristino della soglia di feedback ipofisario-tiroideo a seguito di in utero ipotiroidismo. Il fallimento del siero T aumenta nella metà superiore dell'intervallo normale entro 2 settimane dall'inizio della terapia levoxil e/o del siero TSH diminuire al di sotto di 20 MU/L entro 4 settimane dovrebbe avvisare il medico della possibilità che il bambino non stia ricevendo una terapia adeguata. È quindi necessario effettuare un'attenta indagine in merito alla dose di conformità dei farmaci somministrati e al metodo di somministrazione prima di aumentare la dose di levoxil.

La frequenza raccomandata di monitoraggio di TSH e totale T o libero₄ Nei bambini è il seguente: a 2 e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento; Ogni 1 - 2 mesi durante il primo anno di vita; ogni 2-3 mesi tra 1 e 3 anni; e ogni 3-12 mesi successivamente fino al completamento della crescita. Potrebbero essere necessari intervalli più frequenti di monitoraggio se si sospetta una scarsa conformità o si ottengono valori anormali. Si consiglia di TSH e T₄ Livelli e un esame fisico se indicato essere eseguiti 2 settimane dopo qualsiasi cambiamento nel dosaggio di levoxil. L'esame clinico di routine compresa la valutazione della crescita mentale e fisica e dello sviluppo e della maturazione ossea devono essere eseguiti a intervalli regolari (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico E Dosaggio e amministrazione ).

Ipotiroidismo secondario (ipofisario) e terziario (ipotalamico)

L'adeguatezza della terapia deve essere valutata misurando il siero libero-t₄ Livelli che dovrebbero essere mantenuti nella metà superiore dell'intervallo normale in questi pazienti.

Interazioni alimentari di droga

Il consumo di determinati alimenti può influire sull'assorbimento della levotiroxina che richiede quindi gli aggiustamenti nel dosaggio. Farina di soia (formula per neonati) Le noci da pasto di semi di cotone e la fibra alimentare possono legare e ridurre l'assorbimento della levotiroxina sodio dal tratto gastrointestinale.

Interazioni di test di droga-laboratorio

I cambiamenti nella concentrazione di TBG devono essere considerati durante l'interpretazione di T₄ E T₃ Valori che richiedono la misurazione e la valutazione dell'ormone non legato (libero) e/o della determinazione della T libera₄ indice (ft₄IO). Epatite infettiva della gravidanza Estrogeni contraccettivi orali contenenti estrogeni e la porfiria intermittente acuta aumenta le concentrazioni di TBG. Le diminuzioni delle concentrazioni di TBG sono osservate nella nefrosi grave ipoproteinemia acromegalia epatica grave e dopo terapia di androgeni o corticosteroidi (vedi anche Tabella 2). Le globulinemie di legame familiare iper o ipotiroxina sono state descritte con l'incidenza di carenza di TBG che si avvicina a 1 in 9000.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare il potenziale mutageno potenziale cancerogeno o gli effetti sulla fertilità della levotiroxina. Il sintetico t₄ in levoxil è identico a quello prodotto naturalmente dalla ghiandola tiroidea umana. Sebbene sia stata segnalata un'associazione tra terapia ormonale tiroidee prolungata e carcinoma mammario, ciò non è stato confermato. I pazienti che ricevono levoxil per indicazioni cliniche appropriate devono essere titolati alla dose di sostituzione più bassa efficace.

Gravidanza

Categoria A.

Gli studi sulle donne che assumono sodio di levotiroxina durante la gravidanza non hanno mostrato un aumentato rischio di anomalie congenite. Pertanto la possibilità di danno fetale appare remota. Il levoxil non deve essere sospeso durante la gravidanza e l'ipotiroidismo diagnosticato durante la gravidanza deve essere rapidamente trattato.

Ipotiroidismo during pregnancy is associated with a higher rate of complications including spontaneous abortion pre-eclampsia stillbirth E premature delivery. Maternal hypothyroidism may have an adverse effect on fetal E childhood growth E development. During pregnancy serum T₄ I livelli possono diminuire e i livelli sierici di TSH aumentano a valori al di fuori dell'intervallo normale. Poiché le elevazioni del TSH sierico possono verificarsi già a 4 settimane di gesta in gravidanza, le donne che assumono il levoxil dovrebbero avere il loro TSH misurato durante ogni trimestre. Un elevato livello sierico di TSH dovrebbe essere corretto da un aumento della dose di levoxil. Poiché i livelli di TSH postpartum sono simili ai valori di preconcezione, il dosaggio del levoxil dovrebbe tornare alla dose di pre-gravidanza immediatamente dopo la consegna. Un livello sierico di TSH dovrebbe essere ottenuto 6-8 settimane dopo il parto.

Gli ormoni tiroidei non attraversano prontamente la barriera placentare; Tuttavia, alcuni trasferimenti si verificano come evidenziato dai livelli nel sangue cordonale dei feti atyreotici essendo circa un terzo di livelli materni. Il trasferimento dell'ormone tiroideo dalla madre al feto potrebbe tuttavia non essere adeguato per prevenire nell'ipotiroidismo utero.

Madri infermieristiche

Sebbene gli ormoni tiroidei siano escreti solo minimamente nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitata quando il levoxil viene somministrato a una donna che allatta. Tuttavia, sono generalmente necessarie dosi di sostituzione adeguate di levotiroxina per mantenere l'allattamento normale.

Uso pediatrico

Generale

L'obiettivo del trattamento in pazienti pediatrici con ipotiroidismo è raggiungere e mantenere una normale crescita e sviluppo intellettuale e fisico.

La dose iniziale di levotiroxina varia con l'età e il peso corporeo (vedi Dosaggio e amministrazione Tabella 3). Gli aggiustamenti del dosaggio si basano su una valutazione dei parametri clinici e di laboratorio del singolo paziente (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ). In children in whom a diagnosis of permanent hypothyroidism has not been established it is recommended that levothyroxine administration be discontinued for a 30-day trial period but only after the child is at least 3 years of age. Serum T₄ E TSH levels should then be obtained. If the T₄ è basso e il TSH alto è stabilita la diagnosi di ipotiroidismo permanente e la terapia di levotiroxina dovrebbe essere ripristinata. Se il t₄ E TSH levels are normal euthyroidism may be assumed E therefore the hypothyroidism can be considered to have been transient. In this instance however the physician should carefully monitor the child E repeat the thyroid function tests if any signs or symptoms of hypothyroidism develop. In this setting the clinician should have a high index of suspicion of relapse. If the results of the levothyroxine withdrawal test are inconclusive careful follow-up E subsequent testing will be necessary.

Poiché alcuni bambini più gravemente colpiti possono diventare clinicamente ipotiroidei quando il trattamento viene interrotto per 30 giorni, un approccio alternativo consiste nel ridurre la dose di sostituzione della levotiroxina della metà durante il periodo di prova di 30 giorni. Se dopo 30 giorni il TSH sierico è elevato al di sopra di 20 MU/L, la diagnosi di ipotiroidismo permanente viene confermata e la terapia sostitutiva completa deve essere ripresa. Tuttavia, se il TSH sierico non è salito a un trattamento con levotiroxina superiore a 20 MU/L dovrebbe essere sospeso per un altro periodo di prova di 30 giorni seguito da un siero tostato ripetuta₄ E TSH.

La presenza di condizioni mediche concomitanti dovrebbe essere considerata in determinate circostanze cliniche e se presente appropriatamente trattata (vedi PRECAUZIONI ).

Ipotiroidismo congenito

(Vedere PRECAUZIONI Test di laboratorio E Dosaggio e amministrazione )

Restaurazione rapida del normale siero t₄ Le concentrazioni sono essenziali per prevenire gli effetti avversi dell'ipotiroidismo congenito sullo sviluppo intellettuale e sulla crescita fisica e sulla maturazione complessive. Pertanto la terapia con levoxil dovrebbe essere iniziata immediatamente dopo la diagnosi ed è generalmente continuata a vita.

Durante le prime 2 settimane di terapia di levoxyl i bambini dovrebbero essere attentamente monitorati per le aritmie di sovraccarico cardiaco e l'aspirazione da un lattamento avido.

Il paziente deve essere monitorato da vicino per evitare il sottosuolo o il trattamento eccessivo. Il sottosuolo può avere effetti deleteri sullo sviluppo intellettuale e sulla crescita lineare. Il trattamento eccessivo è stato associato alla craniosinostosi nei neonati e può influire negativamente sul ritmo della maturazione del cervello e accelerare l'età ossea con conseguente chiusura prematura delle epifisi e statura adulta compromessa.

Ipotiroidismo acquisito nei pazienti pediatrici

Il paziente deve essere monitorato da vicino per evitare il sottosuolo e il trattamento eccessivo. Il sottosuolo può comportare scarse prestazioni scolastiche a causa della compromissione della concentrazione e rallentare la menzione e in una ridotta altezza degli adulti. Il trattamento eccessivo può accelerare l'età ossea e provocare una chiusura epifisaria prematura e una statura adulta compromessa.

I bambini trattati possono manifestare un periodo di crescita di recupero che può essere adeguato in alcuni casi per normalizzare l'altezza degli adulti. Nei bambini con ipotiroidismo grave o prolungato la crescita di recupero potrebbe non essere adeguata per normalizzare l'altezza degli adulti.

Uso geriatrico

A causa della maggiore prevalenza della malattia cardiovascolare tra gli anziani la terapia con levotiroxina non dovrebbe essere iniziata alla dose di sostituzione completa (vedi Avvertimenti PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Informazioni per overdose per levoxil

I segni e i sintomi del sovradosaggio sono quelli dell'ipertiroidismo (vedi PRECAUZIONI E Reazioni avverse ). In addition confusion E disorientation may occur. Cerebral embolism shock coma E death have been reported. Seizures have occurred in a child ingesting approximately 20 mg of levothyroxine. Symptoms may not necessarily be evident or may not appear until several days after ingestion di sodio di levotiroxina.

Trattamento del sovradosaggio

La levotiroxina sodio deve essere ridotta in dose o interrotta temporaneamente se si verificano segni o sintomi di sovradosaggio.

Overdosage acuto massiccio

Questa può essere un'emergenza pericolosa per la vita, quindi la terapia sintomatica e di supporto dovrebbe essere istituita immediatamente. Se non controindicato (ad esempio per convulsioni coma o perdita del riflesso del bavaglio) lo stomaco dovrebbe essere svuotato mediante emesi o lavaggio gastrico per ridurre l'assorbimento gastrointestinale. Il carbone attivo o la colestiramina possono anche essere usati per ridurre l'assorbimento. L'attività simpatica aumentata centrale e periferica può essere trattata somministrando antagonisti del recettore B, ad es. propranololo (da 1 a 3 mg per via endovenosa per un periodo di 10 minuti o per via orale da 80 a 160 mg/die). Fornire supporto respiratorio secondo necessità; controllare l'insufficienza cardiaca congestizia; Controllare la febbre ipoglicemia e la perdita fluida se necessario. I glucocorticoidi possono essere somministrati per inibire la conversione di t₄ a t₃. Perché t₄ Il farmaco molto limitato per proteine ​​verrà rimosso dalla dialisi.

Controindicazioni per levoxil

La levotiroxina è controindicata nei pazienti con subclinico non trattato (livello sierico soppresso con T normale₃ E T₄ livelli) o la tireotossicosi palese di qualsiasi eziologia e nei pazienti con infarto miocardico acuto. La levotiroxina è controindicata nei pazienti con insufficienza surrenale non corretta poiché gli ormoni tiroidei possono precipitare una crisi surrenale acuta aumentando la clearance metabolica dei glucocorticoidi (vedi PRECAUZIONI ). LEVOXYL is contraindicated in patients with hypersensitivity to any of the inactive ingredients in LEVOXYL tablets (Vedere DESCRIZIONE Ingredienti inattivi ).

Farmacologia clinica for Levoxyl

La sintesi e la secrezione dell'ormone tiroideo sono regolati dall'asse ipotalamo-tiroide-tiroideo. L'ormone a rilascio di tireotropina (TRH) rilasciato dall'ipotalamo stimola la secrezione dell'ormone tiroidstimolante TSH dall'ipofisi anteriore. TSH a sua volta è lo stimolo fisiologico per la sintesi e la secrezione degli ormoni tiroidei L-tiroxina (t₄) e l-triiodotironina (T₃) dalla ghiandola tiroidea. Siero circolante t₃ E T₄ I livelli esercitano un effetto di feedback sulla secrezione di TRH e TSH. Quando il siero t₃ E T₄ I livelli aumentano la diminuzione della secrezione di TRH e TSH. Quando i livelli di ormone tiroideo riducono la secrezione di TRH e TSH aumenta.

I meccanismi con cui gli ormoni tiroidei esercitano le loro azioni fisiologiche non sono completamente compresi, ma si pensa che i loro effetti principali siano esercitati attraverso il controllo della trascrizione del DNA e della sintesi proteica. T₃ E T₄ Diffondere nel nucleo cellulare e legarsi alle proteine ​​del recettore tiroideo attaccato al DNA. Questo complesso del recettore nucleare ormonale attiva la trascrizione genica e la sintesi di RNA messaggero e proteine ​​citoplasmatiche.

Gli ormoni tiroidei regolano più processi metabolici e svolgono un ruolo essenziale nella normale crescita e nello sviluppo e nella normale maturazione del sistema nervoso centrale e dell'osso. Le azioni metaboliche degli ormoni tiroidei comprendono l'aumento della respirazione cellulare e della termogenesi, nonché il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi delle proteine. Gli effetti anabolici proteici degli ormoni tiroidei sono essenziali per la crescita e lo sviluppo normali.

Le azioni fisiologiche degli ormoni tiroidei sono prodotte prevalentemente da t₃ La maggior parte (circa l'80%) deriva da t₄ mediante deiodinazione nei tessuti periferici.

La levotiroxina a dosi individualizzata in base alla risposta del paziente è efficace come terapia sostitutiva o supplementare nell'ipotiroidismo di qualsiasi eziologia tranne l'ipotiroidismo transitorio durante la fase di recupero della tiroidite subacuta.

La levotiroxina è anche efficace nella soppressione della secrezione di TSH ipofisaria nel trattamento o nella prevenzione di vari tipi di gozzi di eutyroide tra cui noduli tiroidei Hashimoto Tiroidite Multinodulare del gozzo a tiroide (vedi cancro a tiroideo (vedi Indicazioni e utilizzo PRECAUZIONI Dosaggio e amministrazione ).

Acetamina idrocodone 5-325 mg

Farmacocinetica

Assorbimento

Assorbimento of orally administered T₄ Dal tratto gastrointestinale (GI) varia dal 40% all'80%. La maggior parte della dose di levotiroxina viene assorbita dal digiuno e dalleo superiore. La biodisponibilità relativa delle compresse di levoxil rispetto a una dose nominale uguale di soluzione di sodio di levotiroxina orale è di circa il 98%. T₄ L'assorbimento viene aumentato dal digiuno e diminuito nelle sindromi da malassorbimento e da alcuni alimenti come la formula per neonati di soia. La fibra dietetica riduce la biodisponibilità di T₄. L'assorbimento può anche diminuire con l'età. Inoltre molti farmaci e alimenti colpiscono t₄ assorbimento (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Interazioni alimentari di droga ).

Distribuzione

Gli ormoni tiroidei circolanti sono superiori al 99% legati alle proteine ​​plasmatiche tra cui la globulina della tiroxine (TBG) che legano la prealbumina (TBPA) e l'albumina (TBA) le cui capacità e affinità variano per ogni ormone. La maggiore affinità di TBG e TBPA per t₄ spiega parzialmente i livelli sierici più elevati più lenti di clearance metabolica e un'emivita più lunga di T₄ Rispetto a T.₃. Gli ormoni tiroidei legati alle proteine ​​esistono in equilibrio inverso con piccole quantità di ormone libero. Solo l'ormone non legato è metabolicamente attivo. Molti farmaci e condizioni fisiologiche influenzano il legame degli ormoni tiroidei alle proteine ​​sieriche (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Interazioni di test di laboratorio farmacologica ). Thyroid hormones do not readily cross the placental barrier (Vedere PRECAUZIONI Gravidanza ).

Metabolismo

T₄ viene lentamente eliminato (vedi Tabella 1). Il percorso principale del metabolismo dell'ormone tiroideo è attraverso la deiodinazione sequenziale. Circa ottanta percento di t circolante₃ è derivato dalla T periferica₄ per monodeiodinazione. Il fegato è il principale sito di degrado per entrambi₄ E T₃ con t₄ La deiodinazione si verifica anche in una serie di siti aggiuntivi tra cui il rene e altri tessuti. Circa l'80% della dose giornaliera di T è deiodinato per produrre quantità uguali di T e T.₃). T₃ E rT₃ sono ulteriormente deiodinati in diiodotironina. Gli ormoni tiroidei vengono anche metabolizzati attraverso la coniugazione con glucuronidi e solfati e escreti direttamente nella bile e nell'intestino dove subiscono ricircolo enteroepatico.

Eliminazione

Gli ormoni tiroidei sono principalmente eliminati dai reni. Una parte dell'ormone coniugato raggiunge il colon invariato ed è eliminata nelle feci. Circa il 20% di T₄ viene eliminato nello sgabello. Escrezione urinaria di T₄ diminuisce con l'età.

Tabella 1: parametri farmacocinetici degli ormoni tiroidei nei pazienti con eutyroide

Informazioni sul paziente per levoxil

I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni per aiutare l'uso sicuro ed efficace del levoxil:

1. Avvicina il tuo medico se sei allergico a qualsiasi alimento o medicinali è incinta o intendi rimanere in gravidanza stanno allattando o assumi altri farmaci, tra cui preparazioni da prescrizione e da banco.
2. Notifica al tuo medico di qualsiasi altra condizione medica che potresti avere in particolare disturbi da coagulazione del diabete delle malattie cardiache e problemi di ghiandola surrenale o ipofisaria. La tua dose di farmaci utilizzati per controllare queste altre condizioni potrebbe essere necessario regolare mentre si sta assumendo il levoxil. Se hai il diabete, monitora i livelli di sangue e/o di glucosio urinario come indicato dal medico e segnalare immediatamente eventuali modifiche al medico. Se stai prendendo anticoagulanti (fluidificanti del sangue), il tuo stato di coagulazione deve essere controllato frequentemente.
3. Usa il levoxil solo come prescritto dal tuo medico. Non interrompere o modificare la quantità che prendi o la frequenza con cui lo prendi a meno che non sia diretto a farlo dal tuo medico.
4. La levotiroxina nel levoxil ha lo scopo di sostituire un ormone che è normalmente prodotto dalla ghiandola tiroidea. La terapia generalmente sostitutiva deve essere presa per la vita tranne in caso di ipotiroidismo transitorio che è solitamente associato a un'infiammazione della ghiandola tiroidea (tiroidite).
5. Prendi il levoxil la mattina a stomaco vuoto almeno la mezza ora prima di mangiare qualsiasi cibo.
6. Il levoxyl può rapidamente gonfiare e disintegrare con conseguente soffocamento di bavaglio della compressa che si blocca nella gola o difficoltà a deglutire. È molto importante prendere la compressa con un bicchiere d'acqua pieno. La maggior parte di questi problemi è scomparsa quando le compresse di levoxil sono state prese con acqua.
7. Potrebbero essere necessarie diverse settimane prima di notare un miglioramento dei sintomi.
8. Avvicina il tuo medico se si verificano uno dei seguenti sintomi: il dolore al torace del baleto rapido o irregolare Shorness of Breath Gamps Crampi di nervosismo del mal di testa Irronabilità I tremori cambiano nell'appetito di peso o in qualsiasi altro evento di vomito di perdita di eventi medici insoliti.
9. Avvicina il tuo medico se rimani incinta mentre prendi il levoxil. È probabile che la tua dose di levoxil dovrà essere aumentata mentre sei incinta.
10. Avvicina il medico o il dentista che stai prendendo il levoxil prima di qualsiasi intervento chirurgico.
11. La perdita parziale dei capelli può verificarsi raramente durante i primi mesi di terapia di levoxil ma di solito è temporanea.
12. Il levoxil non deve essere usato come terapia primaria o aggiuntiva in un programma di controllo del peso.
13. Tieni il levoxil fuori dalla portata dei bambini. Conservare il levoxil lontano dall'umidità di calore e dalla luce.