Descrizione per levemir

Levemir® (insulina detemir [origine rDNA]) è una soluzione sterile di detemir di insulina per l'uso come iniezione sottocutanea. L'insulina Detemir è un analogo ricombinante di insulina umana (fino a 24 ore di azione) ad azione lunga (fino a 24 ore). Levemir® è prodotto da un processo che include l'espressione del DNA ricombinante in Saccharomyces cerevisiae seguito da modifiche chimiche.

L'insulina detemir differisce dall'insulina umana in quanto l'aminoacido treonina in posizione B30 è stata omessa e una catena di acido grasso C14 è stata attaccata all'amminoacido B29. L'insulina Detemir ha una formula molecolare di C₂₆₇H₄₀₂O₇₆N₆₄S₆ e un peso molecolare di 5916,9. Ha la seguente struttura:

Figura 1: formula strutturale di insulina detemir

Levemir® è una chiara soluzione sterile neutra acquosa incolore. Ogni millilitro di Levemir® contiene 100 unità (14,2 mg/mL) detemir 65,4 mcg di zinco 2,06 mg m-cresolo 16,0 mg glicerolo 1,80 mg fenolo 0,89 mg di fosfato disodico diidrato 1,17 mg di cloruro di sodio e acqua per l'iniezione. L'acido cloridrico e/o l'idrossido di sodio possono essere aggiunti per regolare il pH. Levemir® ha un pH di circa 7,4.

Usi per levemir

Levemir è indicato per migliorare il controllo glicemico nei pazienti adulti e pediatrici con diabete mellito.

Limiti di utilizzo

Levemir non è raccomandato per il trattamento della chetoacidosi diabetica.

Dosaggio per levemir

Importanti istruzioni di amministrazione

• Controlla sempre le etichette di insulina prima dell'amministrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ispezionare visivamente il particolato e lo scolorimento. Usa levemir solo se la soluzione appare chiara e incolore.
• Iniettare levemir sottocutaneamente nella parte superiore della coscia o nell'addome.
• Ruotare i siti di iniezione all'interno della stessa regione da un'iniezione alla successiva per ridurre il rischio di lipodystrophy e amiloidosi cutanea localizzata. Non iniettare in aree di lipodicolfia o amiloidosi cutanea localizzata [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].
• Durante le modifiche al regime di insulina di un paziente aumenta la frequenza del monitoraggio del glicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Non diluire o mescolare il levemir con qualsiasi altra insulina o soluzione.
• Non somministrare il levemir per via endovenosa o in una pompa di infusione di insulina.
• Levemir Flexpen Dials con incrementi di 1 unità.
• Usa il levemir flexpen con cautela nei pazienti con disabilità visiva che possono fare affidamento su clic udibili per comporre la loro dose.

Istruzioni di dosaggio generale

• Il levemir può essere somministrato mediante iniezione sottocutanea una o due volte al giorno. Somministrare una volta al giorno le dosi con il pasto serale o prima di coricarsi. Per il dosaggio due volte al giorno, somministrare la dose serale con il pasto serale durante l'ora di coricarsi o 12 ore dopo la dose mattutina.
• Individuare e titolare la dose di levemir in base ai risultati del monitoraggio della glicemia e dell'obiettivo del controllo glicemico del controllo del glicemico.
• Possono essere necessari aggiustamenti della dose con cambiamenti nelle variazioni dell'attività fisica nei modelli di pasti (ovvero contenuto di macronutrienti o tempistiche dell'assunzione di cibo) cambiamenti nella funzione renale o epatica o durante la malattia acuta per ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia o iperglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Nei pazienti con diabete di tipo 1 levemir deve essere utilizzato in un regime con insulina ad azione rapida o a breve durata.

Avvio della dose in pazienti ingenui di insulina

Dosaggio iniziale raccomandato in pazienti con diabete di tipo 1

La dose iniziale raccomandata di levemir in pazienti con diabete mellito di tipo 1 è di circa un terzo a metà della dose totale di insulina giornaliera. Il resto della dose totale di insulina giornaliera deve essere somministrato come insulina pre-pasto a breve durata. Come regola generale da 0,2 a 0,4 unità di insulina per chilogrammo di peso corporeo possono essere utilizzate per calcolare la dose iniziale di insulina giornaliera totale nei pazienti ingenui di insulina con diabete di tipo 1.

Dosaggio iniziale raccomandato in pazienti con diabete di tipo 2

La dose di partenza raccomandata di levemir in pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato su farmaci antidiabetici orali o un agonista del recettore GLP-1 è di 10 unità (o 0,1 unità/da kg a 0,2 unità/kg) dato una volta al giorno nella sera o diviso in un regime giornaliero due volte.

L'amoxicillina può farti sentire male

Passa al levemir da altre terapie per insulina

Si raccomandano gli aggiustamenti del dosaggio per ridurre il rischio di ipoglicemia quando si cambiano i pazienti in levemir da un'altra terapia con insulina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

• Se si converte dall'insulina glargine in levemir, la modifica può essere eseguita su base unita a unità.
• Se si converte dall'insulina NPH, la modifica può essere eseguita su base unita a unità. Tuttavia, alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 possono richiedere più levemir dell'insulina NPH come osservato in uno studio [vedi Studi clinici ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione

100 unità/ml (U-100) è una soluzione chiara incolore disponibile come:

• Penna predefinita Flexpen da 3 ml di uso singolo-uso
• 10 ml di fiala a dosi multipla

Archiviazione e maneggevolezza

Levemir (insulina detemir) Iniezione 100 unità/ml (U-100) è una soluzione chiara e incolore disponibile nelle seguenti presentazioni:

Ulteriori informazioni about Levemir Flexpen:

• La penna compone con incrementi di 1 unità.
• Usa Novofine^® o Novofine Plus^® aghi usa e getta.
• Ogni penna per l'uso da un singolo paziente. Levemir Flexpen non deve mai essere condiviso tra i pazienti anche se l'ago è cambiato.

Magazzinaggio

Distribuire nel cartone sigillato originale con le istruzioni chiuse per l'uso.

Conservare il levemir non utilizzato (non aperto) in frigorifero tra 36 ° a 46 ° F (2 ° e 8 ° C). Non conservare nel congelatore o direttamente adiacente all'elemento di raffreddamento del frigorifero. Non congelare. Non usare Levemir se è stato congelato. Mantieni il levemir inutilizzato nel cartone in modo che rimanga pulito e protetto dalla luce.

Rimuovere l'ago dalla penna Levemir Flexpen dopo ogni iniezione e conservare senza un ago collegato. Usa un nuovo ago per ogni iniezione.

Le condizioni di stoccaggio per fiale e le penne preimpegnate di levemir flexpen sono riassunte nella Tabella 11:

Tabella 11: Condizioni di archiviazione per levemir Flexpen e Vial

Prodotto da: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro NJ 08536. Revisionato: dicembre 2022

Effetti collaterali for Levemir

Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove:

• Ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipoglicemia dovuta a errori di farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iponokalemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti con progetti ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi riportati in uno studio clinico potrebbero non essere facilmente confrontati con quei tassi riportati in un altro studio clinico e potrebbero non riflettere i tassi effettivamente osservati nella pratica clinica.

Le frequenze delle reazioni avverse (escluse ipoglicemia) riportate durante gli studi clinici levemir in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e il diabete mellito di tipo 2 sono elencate nelle tabelle 1-4 di seguito. Vedi le tabelle 5 e 6 per i risultati dell'ipoglicemia.

In due prove aggregate gli adulti con diabete di tipo 1 sono stati esposti a dosi individualizzate di levemir (n = 767) o NPH (n = 388). La durata media dell'esposizione al levemir è stata di 153 giorni e l'esposizione totale al levemir è stata di 321 anni. Le reazioni avverse più comuni sono riassunte nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥ 5% di pazienti adulti trattati con levemir con diabete mellito di tipo 1 in due studi di 16 settimane e 24 settimane

Gli adulti con diabete di tipo 1 sono stati esposti al levemir (n = 161) o all'insulina glargine (n = 159). La durata media dell'esposizione al levemir è stata di 176 giorni e l'esposizione totale al levemir è stata di 78 anni. Le reazioni avverse più comuni sono riassunte nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano in ≥ 5% di pazienti adulti trattati con levemir con diabete mellito di tipo 1 in uno studio di 26 settimane

In due prove aggregate gli adulti con diabete di tipo 2 sono stati esposti a levemir (n = 432) o NPH (n = 437). La durata media dell'esposizione al levemir è stata di 157 giorni e l'esposizione totale al levemir è stata di 186 anni. Le reazioni avverse più comuni erano paragonabili a quelle osservate nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 1; Vedi Tabella 1.

I pazienti pediatrici con diabete di tipo 1 sono stati esposti a dosi individualizzate di levemir (n = 232) o NPH (n = 115). La durata media dell'esposizione al levemir è stata di 180 giorni e l'esposizione totale al levemir è stata di 114 anni. Le reazioni avverse più comuni sono riassunte nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse che si verificano in ≥ 5% dei pazienti pediatrici trattati con levemir con diabete mellito di tipo 1 in uno studio di 26 settimane

Ipoglicemia

Ipoglicemia was the most commonly observed adverse reaction in patients treated with Levemir. The rates of reported ipoglicemia depend on the definition of ipoglicemia used diabete type insulin dose intensity of glucose control background therapies E other intrinsic E extrinsic patient factors. For these reasons comparing rates of ipoglicemia in clinical trials for Levemir with the incidence of ipoglicemia for other products may be misleading E also may not be representative of ipoglicemia rates that will occur in clinical practice.

La tabella 4 (diabete di tipo 1) e la tabella 5 (diabete di tipo 2) riassumono l'incidenza di ipoglicemia grave e non grave negli studi clinici Levemir.

Per gli studi per adulti e uno degli studi pediatrici (studio D) grave ipoglicemia è stata definita come un evento con sintomi coerenti con ipoglicemia che richiede assistenza a un'altra persona e associata a un valore di glice di gliceo o glagaso ematico al di sotto di 50 mg. Per l'altra sperimentazione pediatrica (studio I) grave ipoglicemia è stata definita come un evento con coma e/o convulsioni di incoscienza semi-coscienza in un paziente che non poteva aiutare nel trattamento e che potrebbero aver richiesto glucagone o glucosio endovenoso.

Per gli studi per adulti e la sperimentazione pediatrica (studio D) l'ipoglicemia non grave è stata definita come un glucosio plasmatico asintomatico o sintomatico <56 mg/dL (or equivalently blood glucose <50 mg/dL as used in Studia a E C) that was self-treated by the patient. For pediatric Studio I. non-severe ipoglicemia included asymptomatic events with plasma glucose <65 mg/dL as well as symptomatic events that the patient could self-treat or treat by taking oral therapy provided by the caregiver.

Tabella 4: ipoglicemia nei pazienti con diabete di tipo 1

Tabella 5: ipoglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2

Reazioni di ipersensibilità

Allergia generalizzata per la vita grave, compresa le reazioni cutanee generalizzate anafilassi, l'ipotensione e lo shock del broncospasmo si sono verificati con insulina tra cui levemir e potrebbe essere pericolosa per la vita.

Iniziazione dell'insulina e intensificazione del controllo del glucosio

L'intensificazione o il rapido miglioramento del controllo del glucosio sono stati associati a un disturbo di rifrazione oftalmologica reversibile transitoria che peggiora la retinopatia diabetica e la neuropatia periferica dolorosa acuta. Tuttavia, il controllo glicemico a lungo termine riduce il rischio di retinopatia diabetica e neuropatia.

Lipodystrophy

L'uso a lungo termine dell'insulina, incluso il levemir, può causare lipodystrophy nel sito di iniezioni di insulina ripetute. La lipodicolfia include la lipoipertrofia (ispessimento del tessuto adiposo) e la lipoatrofia (diradamento del tessuto adiposo) e può influire sull'assorbimento dell'insulina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Aumento di peso

L'aumento di peso può verificarsi con terapia con insulina incluso il levemir ed è stato attribuito agli effetti anabolici dell'insulina e alla diminuzione della glucosuria [vedi Studi clinici ]. In the clinical program the mean change in body weight from baseline in adult patients with type 1 diabete (Studia a B E C) treated with Levemir ranged from -0.3 kg to 0.5 kg. The mean change in body weight from baseline in adult patients with Diabete di tipo 2 (Studio e F E H) treated with Levemir ranged from 0.5 kg to 1.2 kg.

Edema periferico

L'insulina, incluso il levemir, può causare ritenzione di sodio ed edema, in particolare se il controllo metabolico precedentemente scarso viene migliorato dalla terapia insulinica intensificata.

Iniezione Site Reactions

I pazienti che assumono levemir possono sperimentare reazioni del sito di iniezione, tra cui l'edema e l'infiammazione del dolore dell'eritema eritema localizzato. Negli studi clinici sugli adulti tre pazienti trattati con levemir hanno riferito di dolore al sito di iniezione (0,25%).

Immunogenicità

Tutti i prodotti di insulina possono suscitare la formazione di anticorpi insulinici. Questi anticorpi di insulina possono aumentare o ridurre l'efficacia dell'insulina e possono richiedere l'aggiustamento della dose di insulina. Negli studi clinici sullo sviluppo degli anticorpi di levemir è stato osservato senza alcun impatto apparente sul controllo glicemico.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione del levemir. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono stati riportati errori di farmaci in cui sono state somministrate accidentalmente le insuline ad azione rapida o a breve durata e altre insuline al posto del levemir.

Si è verificata amiloidosi cutanea localizzata nel sito di iniezione. L'iperglicemia è stata riportata con ripetute iniezioni di insulina in aree di amiloidosi cutanea localizzata; L'ipoglicemia è stata segnalata con un improvviso cambiamento in un sito di iniezione non affetto.

Interazioni farmacologiche for Levemir

La tabella 6 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con levemir.

Tabella 6: interazioni farmacologiche clinicamente significative con levemir

Avvertimenti per levemir

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per levemir

Non condividere mai un ago levemir flexpen o una siringa di insulina tra i pazienti

Levemir Flexpen prefilled pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Patients using Levemir vials should never share needles or syringes with another person. Sharing poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Iperglicemia o ipoglicemia con cambiamenti nel regime di insulina

Le variazioni in un regime di insulina (ad es. Site di iniezione di iniezione del produttore di resistenza all'insulina o metodo di somministrazione) possono influire sul controllo glicemico e predispongono a ipoglicemia [Vedere Ipoglicemia Due To Medication Errors ] o iperglicemia. È stato riportato che ripetute iniezioni di insulina in aree di lipodistrofia o amiloidosi cutanea localizzata si traducono in iperglicemia; e è stato riportato un improvviso cambiamento nel sito di iniezione (in un'area non affetta) per provocare ipoglicemia [vedi Reazioni avverse ].

Apportare modifiche al regime di insulina di un paziente sotto stretta supervisione medica con una maggiore frequenza del monitoraggio della glicemia. Consigliano i pazienti che hanno ripetutamente iniettato in aree di lipodystrophy o amiloidosi cutanea localizzata per cambiare il sito di iniezione in aree non influenzate e monitorare da vicino l'ipoglicemia. Per i pazienti con Diabete di tipo 2 Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio di prodotti antidiabetici concomitanti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ipoglicemia

Ipoglicemia is the most common adverse reaction of insulin including Levemir [Vedere Reazioni avverse ]. Grave ipoglicemia can cause seizures may be life-threatening or cause death. Ipoglicemia can impair concentration ability E reaction time; this may place the patient E others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery). Levemir or any insulin should not be used during episodes of ipoglicemia [Vedere Controindicazioni ].

Ipoglicemia can happen suddenly E symptoms may differ in each patient E change over time in the same patient. Symptomatic awareness of ipoglicemia may be less pronounced in patients with longstEing diabete in patients with diabetic neuropathy using drugs that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [Vedere Interazioni farmacologiche ] o chi sperimenta ipoglicemia ricorrente.

Fattori di rischio per l'ipoglicemia

Il rischio di ipoglicemia generalmente aumenta con l'intensità del controllo glicemico. Il rischio di ipoglicemia dopo un'iniezione è correlato alla durata dell'azione dell'insulina [vedi Farmacologia clinica ] e in generale è più alto quando l'effetto di abbassamento del glucosio dell'insulina è massimo. Come per tutte le insuline, il corso del tempo di effetto di abbassamento del glucosio del levemir può variare tra i diversi pazienti o in momenti diversi nello stesso paziente e dipende da molte condizioni tra cui l'area di iniezione, nonché l'afflusso di sangue e la temperatura del sito di iniezione.

Altri fattori che possono aumentare il rischio di ipoglicemia includono cambiamenti nel modello dei pasti (ad esempio contenuto di macronutrienti o tempistiche dei pasti) cambiamenti nel livello di attività fisica o cambiamenti a farmaci concomitanti [vedi Interazioni farmacologiche ]. When a GLP-1 receptor agonist is used in combination with Levemir the Levemir dose may need to be lowered or more conservatively titrated to minimize the risk of ipoglicemia [Vedere Reazioni avverse ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of ipoglicemia [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Strategie di mitigazione del rischio per l'ipoglicemia

I pazienti e gli operatori sanitari devono essere educati a riconoscere e gestire l'ipoglicemia. L'auto-monitoraggio della glicemia svolge un ruolo essenziale nella prevenzione e nella gestione dell'ipoglicemia. Nei pazienti a maggior rischio di ipoglicemia e pazienti che hanno ridotto la consapevolezza sintomatica dell'ipoglicemia si raccomanda una maggiore frequenza del monitoraggio della glicemia.

Ipoglicemia Due To Medication Errors

Sono stati segnalati confusione accidentale tra i prodotti di insulina. Per evitare errori terapeutici tra levemir e altre insuline indicano ai pazienti di controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima di ogni iniezione.

Reazioni di ipersensibilità

Grave generalizzato pericoloso per la vita allergia Includere l'anafilassi può verificarsi con insuline tra cui levemir [vedi Reazioni avverse ]. If hypersensitivity reactions occur discontinue Levemir; treat per stEard of care E monitor until symptoms E signs resolve. Levemir is contraindicated in patients who have had hypersensitivity reactions to Detemir di insulina or any of the excipients.

Iponokalemia

Tutte le insuline, incluso il levemir, causano uno spostamento nel potassio dallo spazio extracellulare a quello intracellulare che probabilmente portano all'iponokalemia. L'ipokalemia non trattata può causare aritmia ventricolare di paralisi respiratoria e morte. Monitorare i livelli di potassio nei pazienti a rischio di iponokalemia, se indicato (ad esempio pazienti che usano farmaci che abbassano il potassio pazienti che assumono farmaci sensibili alle concentrazioni sieriche di potassio).

Ritenzione fluida e insufficienza cardiaca con uso concomitante di agonisti PPAR-gamma

I tiazolidinedioni (TZD) che sono agonisti del recettore attivato dal proliferatore perossisoma (PPAR) -gamma -gamma possono causare ritenzione di fluidi correlati alla dose se utilizzati in combinazione con insulina. La ritenzione fluida può portare o esacerbare insufficienza cardiaca . I pazienti trattati con insulina tra cui levemir e un agonista PPAR-gamma devono essere osservati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca. Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa, deve essere gestita in base agli attuali standard di cura e all'interruzione o alla riduzione della dose dell'agonista PPAR-gamma.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ). Esistono istruzioni separate per l'uso per le fiale e la penna pre -riempita Levemir Flexpen.

Non condividere mai un levemir flexpen o una siringa di insulina tra i pazienti

Consiglia ai pazienti che non devono mai condividere un levemir Flexpen con un'altra persona anche se l'ago viene cambiato. Consiglia ai pazienti che utilizzano fiacine di levemir per non condividere aghi o siringhe di insulina con un'altra persona. La condivisione pone un rischio di trasmissione di agenti patogeni di origine sangue [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperglicemia o ipoglicemia

Informare i pazienti che l'ipoglicemia è la reazione avversa più comune con insulina. Informare i pazienti dei sintomi dell'ipoglicemia (ad es. Abilita capacità di concentrarsi e reagire). Ciò può presentare un rischio in situazioni in cui queste abilità sono particolarmente importanti come la guida o la gestione di altri macchinari. Consiglia ai pazienti che hanno frequenti ipoglicemia o segnali di avvertimento ridotti o assenti di ipoglicemia per usare cautela durante la guida o la macchina operativa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Consiglia ai pazienti che i cambiamenti nel regime di insulina possono predisporre all'iperglicemia o all'ipoglicemia e che i cambiamenti nel regime di insulina dovrebbero essere apportati sotto una stretta supervisione medica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti che si sono verificate reazioni di ipersensibilità con levemir. Informare i pazienti sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia Due To Medication Errors

Chiedi ai pazienti di controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima di ogni iniezione per evitare confusione tra i prodotti di insulina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità standard di 2 anni negli animali. Insulina Detemir testato negativo per il potenziale genotossico nel in vitro Studio di mutazione inversa nel test di aberrazione del cromosoma dei linfociti periferici umani periferici e il test e il in vivo Test del micronucleo del topo. In uno studio sullo sviluppo della fertilità e dello sviluppo embrionale, l'insulina Detemir è stato somministrato ai ratti femminili prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento e durante la gravidanza a dosi fino a 300 nmol/kg/giorno (3 volte una dose umana di 0,5 unità/kg/giorno in base al rapporto plasmatico AUC). Non ci sono stati effetti sulla fertilità nel ratto.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili da studi pubblicati e casi postali con uso di levemir nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato alla droga di gravi difetti alla nascita di aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. In uno studio clinico randomizzato a base di etichette aperte a group parallele che includeva 152 donne in gravidanza con diabete di tipo 1 che venivano somministrati levemir una o due volte al giorno a partire dalle settimane gestazionali da 8 a 12 o prima del concepimento non è stata osservata alcuna chiara evidenza di rischio materno o fetale associato a levemir (vedi Dati ). Ci sono rischi per la madre e il feto associati a diabete scarsamente controllato in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ).

Studi di riproduzione degli animali sono stati condotti in ratti in gravidanza non diabetici e conigli con somministrazione di detemir di insulina a 3 e 135 volte la dose umana di 0,5 unità/kg/giorno rispettivamente durante la gravidanza. Nel complesso, gli effetti dell'insulina detemir non differivano generalmente da quelli osservati con insulina umana regolare (vedi Dati ).

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%. Il rischio di background stimato dei principali difetti alla nascita è dal 6 al 10% nelle donne con diabete pre-estazionale con un HBA peri-congesziale_1c > 7 ed è stato segnalato per essere compreso tra il 20 e il 25% nelle donne con un HBA peri-confonante_1c > 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipoglicemia E hyperglycemia occur more frequently during pregnancy in patients with pregestational diabete. Poorly controlled diabete in pregnancy increases the maternal risk for diabetic ketoacidosis preeclampsia Aborti spontanei complicazioni di consegna e consegna pretermine. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità correlata alla macrosomia.

rilassatore muscolare che inizia con t

Dati

Dati umani

In una sperimentazione clinica in aperto le femmine in gravidanza con diabete di tipo 1 (n = 310) sono state trattate con levemir (una o due volte al giorno) o insulina NPH (una volta due o tre volte al giorno); Entrambi i gruppi hanno anche ricevuto insulina preprandiale aspart. Circa la metà dei partecipanti allo studio di ciascun braccio sono stati randomizzati come incinta e sono stati esposti a NPH o ad altre insuline prima del concepimento e nelle prime 8 settimane di gestazione. I tassi di preeclampsia osservati nello studio erano entro i tassi previsti per la gravidanza complicati dal diabete. Non sono state osservate differenze nei risultati della gravidanza o nella salute del feto e del neonato tra i due gruppi. In questo studio la proporzione di soggetti con ipoglicemia grave e l'ipoglicemia non grava era simile tra i due bracci di trattamento; Per le definizioni di grave ipoglicemia e ipoglicemia non gravi [vedi Reazioni avverse ].

In circa un quarto dei neonati il ​​levemir è stato rilevato nel sangue del cordone infantile a livelli superiori al livello inferiore di quantificazione (<25 pmol/L).

Dati sugli animali

In uno studio sullo sviluppo della fertilità e dello sviluppo embrionale, l'insulina Detemir è stato somministrato ai ratti femmine prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento e durante la gravidanza a dosi fino a 300 nmol/kg/giorno (3 volte una dose umana di 0,5 unità/kg/giorno in base all'area plasmatica sotto la curva (AUC)). Dosi di 150 e 300 nmol/kg/giorno hanno prodotto un numero di cucciolate con anomalie viscerali. Dosi fino a 900 nmol/kg/die (circa 135 volte una dose umana di 0,5 unità/kg/giorno basate sul rapporto AUC) sono state somministrate ai conigli durante l'organogenesi. Sono stati osservati aumenti legati alla dose e alla dose nell'incidenza di feti con anomalie della cistifellea come piccole galli bilobiti bilobiti e cistifellerie mancanti alla dose di 900 nmol/kg/die. Gli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale del ratto e del coniglio che includevano gruppi concomitanti di controllo dell'insulina umana hanno indicato che l'insulina detetemir e l'insulina umana hanno avuto effetti simili riguardanti l'embritossicità e la teratogenicità che suggeriscono che gli effetti osservati erano il risultato dell'ipoglicemia derivante dall'esposizione all'insulina negli animali normali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I dati disponibili della letteratura pubblicata dimostrano che i prodotti esogeni di insulina umana, comprese le insuline biosintetiche come l'insulina detemir, vengono trasferite nel latte umano. Non ci sono segnalazioni pubblicate di reazioni avverse tra cui l'ipoglicemia nei neonati allattati al seno esposti a prodotti esogeni di insulina umana tra cui detemir di insulina nel latte materno. Non ci sono dati sugli effetti dei prodotti esogeni di insulina umana, incluso l'insulina detemir sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di levemir e a qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da Levemir o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del levemir per migliorare il controllo glicemico nei pazienti pediatrici con diabete mellitus sono stati stabiliti. L'uso del levemir per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati (studi D e I) in 694 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni con diabete mellito di tipo 1 [vedi Studi clinici ] e da altri studi su pazienti pediatrici e adulti con diabete mellito [vedi Farmacologia clinica Studi clinici ].

Uso geriatrico

Negli studi clinici di Levemir 64 di 1624 pazienti (4%) negli studi di diabete di tipo 1 e 309 su 1082 pazienti (29%) negli studi di diabete di tipo 2 erano di 65 anni o più. Un totale di 52 (7 di tipo 1 e 45 di tipo 2) (2%) erano di 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma le dimensioni del campione di piccole dimensioni limitano le conclusioni. Una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Nei pazienti geriatrici gli incrementi iniziali di dosaggio e il dosaggio di mantenimento dovrebbero essere conservativi per evitare l'ipoglicemia. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere nei pazienti geriatrici.

Compromissione renale

Non è stata osservata alcuna differenza nella farmacocinetica del levemir tra pazienti non diabetici con compromissione dei reni e volontari sani. Tuttavia, alcuni studi con insulina umana hanno mostrato una maggiore concentrazione di insulina circolante nei pazienti con compromissione dei reni. Un attento monitoraggio del glucosio e aggiustamenti della dose di levemir possono essere necessari nei pazienti con compromissione dei reni [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

I pazienti non diabetici con grave compromissione epatica avevano esposizioni sistemiche inferiori al detemir di insulina rispetto ai volontari sani. Tuttavia, alcuni studi con insulina umana hanno mostrato un aumento delle concentrazioni di insulina circolante nei pazienti con compromissione del fegato. Un attento monitoraggio del glucosio e aggiustamenti del dosaggio del levemir possono essere necessari nei pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per levemir

Un eccesso di insulina rispetto al dispendio energetico dell'assunzione di cibo o entrambi possono portare a ipoglicemia e ipoglicemia gravi e talvolta prolungati e potenzialmente letali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Mild episodes of ipoglicemia usually can be treated with oral glucose. Lowering the insulin dosage E adjustments in meal patterns or exercise may be needed. More severe episodes with coma seizure or neurologic impairment may be treated with a glucagon product for emergency use or concentrated intravenous glucose. After apparent clinical recovery from ipoglicemia continued observation E additional carbohydrate intake may be necessary to avoid recurrence of ipoglicemia. Iponokalemia must be corrected appropriately.

Controindicazioni per levemir

Levemir is contraindicated:

• Durante episodi di ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nei pazienti con ipersensibilità al detemir di insulina o in uno qualsiasi degli eccipienti nel levemir. Le reazioni hanno incluso l'anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Levemir

Meccanismo d'azione

L'attività primaria dell'insulina incluso il levemir è la regolazione del metabolismo del glucosio. Le insuline e i suoi analoghi riducono il glucosio nel sangue stimolando l'assorbimento del glucosio periferico, specialmente da muscoli scheletrici e grassi e inibendo la produzione di glucosio epatico. L'insulina inibisce anche la lipolisi e la proteolisi e migliora la sintesi proteica.

Farmacodinamica

L'insulina Detemir è un analogo solubile di insulina umana basale ad azione lunga con una durata dell'azione fino a 24 ore. Il profilo farmacodinamico di Levemir è relativamente costante senza picco pronunciato.

La durata dell'azione del levemir è mediata dall'assorbimento sistemico rallentato delle molecole di detemir di insulina dal sito di iniezione a causa dell'autoassociazione delle molecole di farmaco. Inoltre, la distribuzione del detemir di insulina ai tessuti target periferici è rallentata a causa del legame con l'albumina.

La Figura 2 mostra i risultati di uno studio su pazienti con diabete di tipo 1 condotto per un massimo di 24 ore dopo l'iniezione sottocutanea di levemir. Il tempo medio tra l'iniezione e la fine dell'effetto farmacologico per l'insulina detemir variava da 7,6 ore a> 24 ore (24 ore era la fine del periodo di osservazione).

Figura 2: effetto di abbassamento del glucosio in pazienti con diabete di tipo 1 in uno studio di morsetto di glucosio di 24 ore

Aucgir: area sotto la frequenza di infusione di glucosio curva Girmax: velocità di infusione di glucosio massimo

Per dosi nell'intervallo da 0,2 a 0,4 unità/kg di detemir di insulina esercita oltre il 50% del suo effetto massimo da 3 a 4 ore a circa 14 ore dopo la somministrazione di dose.

La Figura 3 mostra i risultati della frequenza di infusione di glucosio da uno studio di morsetto di glucosio di 16 ore su pazienti con diabete di tipo 2. Lo studio del morsetto è stato interrotto a 16 ore secondo il protocollo.

Figura 3: effetto di abbassamento del glucosio in pazienti con diabete di tipo 2 in un morsetto di glucosio di 16 ore

Aucgir: area sotto la frequenza di infusione di glucosio curva Girmax: velocità di infusione di glucosio massimo

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'iniezione sottocutanea di levemir in soggetti sani e nei pazienti con diabete insulina detemir le concentrazioni sieriche avevano una concentrazione/profilo temporale relativamente costante per 24 ore con la massima concentrazione sierica (CMAX) raggiunta tra 6-8 ore dopo il dose. L'insulina detemir è stato assorbito più lentamente dopo la somministrazione sottocutanea alla coscia in cui AUC0-5H era inferiore del 30-40% e AUC0-INF era inferiore del 10% rispetto alle corrispondenti AUC con iniezioni sottocutanee alle regioni deltoide e addominali.

La biodisponibilità assoluta del detemir di insulina è di circa il 60%.

Distribuzione

L'insulina detemir ha un volume apparente di distribuzione di circa 0,1 L/kg. Più del 98% del detemir di insulina nel flusso sanguigno è legato all'albumina. I risultati di in vitro E in vivo Gli studi di legame delle proteine ​​dimostrano che non esiste un'interazione clinicamente rilevante tra insulina detemir e acidi grassi o altri farmaci legati alle proteine.

L'eliminazione dopo la somministrazione sottocutanea in pazienti con diabete di tipo 1 detemir ha un'emivita terminale da 5 a 7 ore a seconda della dose.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

Le proprietà farmacocinetiche del levemir sono state studiate in pazienti pediatrici 6-12 anni 13-17 anni e adulti con diabete di tipo 1. Nei pazienti pediatrici 6-12 anni l'area plasmatica di detemir di insulina sotto la curva (AUC) e CMAX sono state aumentate rispettivamente del 10% e del 24% rispetto agli adulti. Non vi era alcuna differenza nella farmacocinetica tra i pazienti pediatrici di 13-17 anni e gli adulti.

Geriatria

In uno studio clinico che studia differenze nella farmacocinetica di una singola dose sottocutanea di levemir nei giovani (20-35 anni) contro gli anziani (≥68 anni) soggetti sani, l'insulina Detemir AUC era fino al 35% più alto tra i soggetti anziani a causa di una ridotta liberazione [vedi vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

Non sono osservate differenze clinicamente rilevanti nei parametri farmacocinetici del levemir tra maschi e femmine.

Gara

In due studi di farmacologia clinica condotti su soggetti sani giapponesi e caucasici non si sono verificati differenze clinicamente rilevanti nei parametri farmacocinetici. La farmacocinetica e la farmacodinamica del levemir sono state studiate in uno studio di morsetto confrontando i pazienti con diabete di tipo 2 di origine afro-americana e latina caucasica. Le relazioni dose-risposta per levemir erano comparabili in queste tre popolazioni.

Compromissione renale

Una singola dose sottocutanea di 0,2 unità/kg di levemir è stata somministrata a soggetti sani e quelli con vari gradi di compromissione renale (lieve moderata grave e emodialisi-dipendente). In questo studio non ci sono state differenze nella farmacocinetica del levemir tra soggetti sani e quelli con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Una singola dose sottocutanea di 0,2 unità/kg di levemir è stata somministrata a soggetti sani e quelli con vari gradi di compromissione epatica (lieve moderata e grave). L'esposizione a levemir, stimata da AUC, è diminuita con l'aumentare dei gradi di compromissione epatica con un corrispondente aumento della clearance apparente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Fumo

L'effetto del fumo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica del levemir non è stato studiato.

Liraglutide

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra liraglutide e levemir quando iniezioni sottocutanee separate di levemir 0,5 unità/kg (monodose) e liraglutide 1,8 mg (stato stazionario) sono stati somministrati in pazienti con diabete di tipo 2.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza del levemir dato una volta al giorno all'ora di coricarsi o due volte al giorno (prima di colazione e prima di coricarsi prima di colazione e con il pasto serale o a intervalli di 12 ore) sono stati confrontati con quello una volta al giorno o due volte al giorno insulina NPH con diabete randomizzati con etichette aperte di tipo 1 469 anni con diabete di tipo 1 con diabete di tipo 1. 2 diabete mellito. L'efficacia e la sicurezza del levemir somministrate due volte al giorno sono state confrontate con l'insulina glargina una volta al giorno in uno studio parallelo randomizzato in aperto di 320 pazienti con diabete di tipo 1. La dose di levemir serale è stata titolata in tutti gli studi secondo obiettivi predefiniti per il digiuno a digiuno. La glicemia pre-cena è stata usata per titolare la dose di levemir mattutina in quelle prove che hanno anche somministrato levemir al mattino. In generale la riduzione dell'HBA_1c con Levemir era simile a quello con insulina NPH o insulina glargine.

Studi clinici In Adult Patients With Type 1 Diabetes

In uno studio clinico in aperto di 16 settimane (studio a n = 409) gli adulti con diabete di tipo 1 sono stati randomizzati al trattamento con levemir a intervalli di 12 ore Levemir somministrato al mattino e all'ora di andare a letto o NPH somministrato al mattino e al letto. Insulina Aspart è stato anche somministrato prima di ogni pasto. A 16 settimane di trattamento i pazienti combinati trattati con levemir avevano HBA simile_1c E fasting plasma glucose (FPG) reductions compared to the NPH-treated patients (Table 7). Differences in timing of Levemir administration had no effect on HBA_1c glucosio plasmatico a digiuno (FPG) o peso corporeo.

In uno studio clinico in aperto di 26 settimane (Studio B n = 320) gli adulti con diabete di tipo 1 sono stati randomizzati a levemir due volte al giorno (somministrato al mattino e all'ora di andare a letto) o una glarina di insulina una volta al giorno (somministrato al momento della corona). Insulina Aspart è stato somministrato prima di ogni pasto. I pazienti trattati con levemir hanno avuto una diminuzione dell'HBA_1c Simile a quello dei pazienti trattati con insulina glargina.

In una sperimentazione clinica in aperto di 24 settimane (Studio C n = 749) gli adulti con diabete di tipo 1 sono stati randomizzati a levemir una volta al giorno o insulina NPH una volta al giorno somministrate sia prima di coricarsi che in combinazione con insulina umana regolare prima di ogni pasto. Levemir e NPH Insulin hanno avuto un effetto simile sull'HBA_1c.

Tabella 7: diabete mellito di tipo 1 - adulto

Studi clinici In Pazienti pediatrici With Type 1 Diabetes

Sono stati condotti due studi clinici controllati randomizzati in aperto in pazienti pediatrici con diabete di tipo 1. Uno studio (studio D) ha avuto una durata di 26 settimane e ha arruolato i pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni. L'altro studio (studio I) ha avuto 52 settimane di durata e ha arruolato i pazienti di età compresa tra 2 e 16 anni. In entrambe le prove levemir e l'insulina NPH sono state somministrate una volta o due volte al giorno. Bolus Insulin Aspart è stato somministrato prima di ogni pasto. Nello studio di 26 settimane i pazienti trattati con levemir avevano una riduzione media dell'HBA_1c simile a quello dell'insulina NPH (Tabella 8). Nello studio di 52 settimane la randomizzazione è stata stratificata per età (2-5 anni n = 82 e 6-16 anni n = 265) e l'HBA media_1c aumentato in entrambi i bracci di trattamento con risultati simili nella fascia di età di 2-5 anni (n = 80) e nella fascia di età di 6-16 anni (n = 258) (Tabella 8).

Tabella 8: diabete mellito di tipo 1 - pediatrico

Studi clinici In Adult Patients With Type 2 Diabetes

In uno studio clinico randomizzato di etichette aperte di 24 settimane (Studio E n = 476) il levemir somministrato due volte al giorno (prima di colazione e sera) è stato confrontato con l'insulina NPH somministrata due volte al giorno (prima della colazione e della sera) come parte di un regime di terapia di combinazione stabile con uno o due dei seguenti farmaci antidiabetici orali Tutti i pazienti erano naïve all'insulina al momento della randomizzazione. Levemir e NPH insulina hanno abbassato allo stesso modo HBA_1c dalla linea di base (Tabella 9).

In uno studio clinico randomizzato in aperto di 22 settimane (Studio F n = 395) negli adulti con diabete di tipo 2 levemir e NPH insulina sono stati somministrati una volta o due volte al giorno come parte di un regime del bolo basale con asparto di insulina. Come misurato da HBA_1c o FPG Levemir aveva un'efficacia simile a quella dell'insulina NPH.

Tabella 9: diabete mellito di tipo 2 - adulto

Terapia di combinazione con metformina e liraglutide

Questo studio di 26 settimane in aperto ha arruolato 988 pazienti con controllo glicemico inadeguato (HBA_1c 7-10%) sulla metformina (≥1500 mg/giorno) da sola o controllo glicemico inadeguato (HBA_1c 7-8,5%) sulla metformina (≥1500 mg/die) e una sulfonilurea. I pazienti che erano in metformina e una solfonilurea hanno interrotto la sulfonilurea, quindi tutti i pazienti sono entrati in un periodo di run-in di 12 settimane durante il quale hanno ricevuto una terapia aggiuntiva con liraglutide titolato a 1,8 mg una volta al giorno. Alla fine del periodo di run-in 498 pazienti (50%) hanno raggiunto l'HBA_1c<7% with liraglutide 1.8 mg E metformin E continued treatment in a non-rEomized observational arm. Another 167 patients (17%) withdrew from the trial during the run-in period with approximately one-half of these patients doing so because of gastrointestinal adverse reactions. The remaining 323 patients with HBA_1c ≥7% (il 33% di coloro che sono entrati nel periodo di run-in) sono stati randomizzati a 26 settimane di levemir una volta al giorno somministrato la sera come terapia aggiuntiva (n = 162) o a un trattamento invariato continuamente con liraglutide 1,8 mg e metformina (n = 161). La dose di partenza di levemir era di 10 unità/giorno e la dose media alla fine del periodo randomizzato di 26 settimane era di 39 unità/giorno. Durante il periodo di trattamento randomizzato di 26 settimane la percentuale di pazienti che hanno sospeso a causa della terapia inefficace era dell'11,2% nel gruppo randomizzato al trattamento continuo con liraglutide 1,8 mg e metformina e 1,2% nel gruppo randomizzato alla terapia aggiuntiva con levemir.

Il trattamento con levemir come componente aggiuntivo a liraglutide da 1,8 mg di metformina ha comportato riduzioni statisticamente significative nell'HBA_1c E FPG compared to continued unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone (Table 10). From a mean baseline body weight of 96 kg after rEomization there was a mean reduction of 0.3 kg in the patients who received Levemir add-on therapy compared to a mean reduction of 1.1 kg in the patients who continued on unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone.

Tabella 10: Risultati di uno studio di etichetta aperta di 26 settimane di Levemir come componente aggiuntivo alla metformina liraglutide rispetto al trattamento continuo con la sola metformina liraglutide in pazienti che non raggiungono l'HBA_1c<7% After 12 Weeks of Metformin E Liraglutide

Informazioni sul paziente per levemir

Levemir^®
(Lev-uh-Mere)
(insulina detemir) Iniezione per uso sottocutaneo

Non condividere il tuo Levemir Flexpen con altre persone anche se l'ago è stato cambiato. Non condividere aghi o siringhe con un'altra persona. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.

Cos'è Levemir?

• Levemir is a man-made insulin that is used to control high blood sugar in adults E children with diabete mellitus.
• Levemir is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).

Chi non dovrebbe prendere levemir?

Non prendere levemir se tu:

• stanno avendo un episodio di basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia).
• Avere un'allergia a Levemir o qualsiasi degli ingredienti di Levemir. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in levemir.

Prima di prendere Levemir, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• assumere altri medicinali, in particolare medicinali comunemente chiamati TZD (tiazolidinedioni).
• sono incinte che pianificano di rimanere incinta o stanno allattando.

Di 'al tuo operatore sanitario tutti i medicinali che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine o integratori a base di erbe. Prima di iniziare a prendere levemir, parlare con il tuo operatore sanitario sul basso livello di zucchero nel sangue e su come gestirlo.

Come dovrei prendere levemir?

• Leggi le istruzioni per l'uso Questo viene fornito con il tuo levemir.
• Prendi Levemir esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Conosci il tipo e la forza dell'insulina che prendi. Non farlo Cambia il tipo di insulina che prendi a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. La quantità di insulina e il momento migliore per prendere l'insulina potrebbe essere necessario cambiare se si assumono diversi tipi di insulina.
• Controlla i livelli di zucchero nel sangue. Chiedi al tuo operatore sanitario quali dovrebbero essere i tuoi zuccheri nel sangue e quando dovresti controllare i livelli di zucchero nel sangue.
• Non farlo reuse or share your needles or syringes with other people. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.
• Levemir is injected under the skin (subcutaneously) of your upper legs (thighs) upper arms or stomach area (abdomen).
• Non farlo Iniettare il levemir in una vena o muscolo.
• Cambia (ruota) i siti di iniezione all'interno dell'area che scegli con ogni dose Per ridurre il rischio di ottenere la lipodystrophy (fosse nella pelle o la pelle ispessita) e l'amiloidosi cutanea localizzata (pelle con grumi) nei siti di iniezione.
  • Non farlo Usa lo stesso punto per ogni iniezione.
  • Non farlo Iniettare dove la pelle ha i pozzi è ispessito o ha grumi.
  • Non farlo Iniettare dove la pelle è tenera contosa squamosa o dura o in cicatrici o pelle danneggiata.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Levemir?

Mentre prendi levemir no:

che è idrocodone o ossicodone più forte

• Guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non sai come levemir ti colpisce.
• Bevi alcol o usa medicinali da prescrizione o da banco che contengono alcol.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Levemir?

Levemir may cause serious side effects that can lead to death including:

• basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). La glicemia bassa può essere un effetto collaterale serio ma comune del levemir. Segni e sintomi che possono indicare un basso livello di zucchero nel sangue includono:
  • vertigini o leggero
  • sudorazione
  • confusione
  • mal di testa
  • visione sfocata
  • discorso confuso
  • Shakakess
  • battito cardiaco veloce
  • Irrcabilità dell'ansia o cambiamenti dell'umore
  • fame
• gravi reazioni allergiche. Le reazioni allergiche gravi sono un potenziale effetto collaterale del levemir. Ottieni assistenza medica di emergenza se hai:
  • difficoltà a respirare
  • fiato corto
  • battito cardiaco veloce
  • rigonfiamento
  • rigonfiamento of your face tongue or throat
  • sudorazione
  • estrema sonnolenza
  • vertigini
  • confusione
• basso potassio nel sangue (iprokalemia).
• insufficienza cardiaca. L'assunzione di alcune pillole di diabete chiamate TZD (tiazolidinedioni) con levemir può causare insufficienza cardiaca in alcune persone. Questo può accadere anche se non hai mai avuto insufficienza cardiaca o problemi cardiaci prima. Se hai già insufficienza cardiaca, potrebbe peggiorare mentre prendi i TZD con levemir. Di 'al tuo operatore sanitario se hai sintomi nuovi o peggiori di insufficienza cardiaca tra cui:
  • fiato corto
  • rigonfiamento of ankles or feet
  • aumento di peso improvviso

Il trattamento con TZDS e levemir potrebbe essere necessario modificare o fermare il proprio medico se si dispone di insufficienza cardiaca nuova o peggiore.

Altri effetti collaterali comuni di Levemir includono:

• Reazioni del sito di iniezione
• Ispessimento della pelle o fosse nel sito di iniezione (lipodystrophy)
• aumento di peso
• rigonfiamento of your hEs E feet
• eruzione cutanea
• prurito

La tua dose di insulina potrebbe essere necessario cambiare a causa di:

• cambiamento nel livello di attività fisica o esercizio fisico
• aumento di peso or loss
• aumento dello stress
• malattia
• cambiamento nella dieta

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del levemir. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace del levemir.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare il levemir per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare il levemir ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Levemir scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Levemir?

Ingrediente attivo: Detemir di insulina

Ingredienti inattivi: Glicerina di sodio di sodio dibasico Glicerina metacresolo fenolo cloruro di sodio zinco e acqua per l'iniezione USP. È possibile aggiungere acido cloridrico o idrossido di sodio.

Istruzioni per l'uso

Levemir^®
(Lev-uh-Mere)
Flexpen^®
(Detemir insulina)
Iniezione per uso sottocutaneo

Non farlo share your Levemir Flexpen with other people even if the needle has been changed. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.

Levemir Flexpen is a prefilled disposable single-patient-use insulin pen. You can select doses from 1 to 60 units in increments of 1 unit. Levemir Flexpen is designed to be used with Novofine o Novofine Plus needles.

Le persone che sono cieche o che hanno problemi di visione non dovrebbero usare questa penna senza l'aiuto di una persona addestrata per usare la penna.

Prepararsi

Assicurati di avere i seguenti elementi:

• Levemir Flexpen
• Neghi novofine o novofine più
• Tampone alcolica
• Contenitore di smaltimento di Sharps (vedi Dopo l'iniezione )

Levemir Flexpen

Novofine

Novofine Plus

Preparare il tuo levemir flexpen

Lavati le mani con sapone e acqua. Prima di iniziare a preparare l'iniezione controlla l'etichetta per assicurarti di prendere il giusto tipo di insulina. Ciò è particolarmente importante se prendi più di 1 tipo di insulina. Levemir dovrebbe apparire chiaro e incolore. Non farlo Usa levemir se è spesso nuvoloso o colorato.

Pulisci il tappo di gomma con un tampone di alcol.

Rimuovere la scheda protettiva da un nuovo ago usa e getta.

Avvitare saldamente l'ago sul levemir flexpen. È importante che l'ago sia messo dritto (vedi Diagramma b ).

Non posizionare mai un ago usa e getta sul tuo levemir flexpen fino a quando non sei pronto a fare l'iniezione.

Usa sempre un nuovo ago per ogni iniezione per assicurarti che l'ago sia privo di germi (sterili) e per prevenire gli aghi bloccati. Non farlo Riutilizzare o condividere i tuoi aghi con altre persone. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.

Fai attenzione a non piegare o danneggiare l'ago prima dell'uso.

Per ridurre il rischio di bastoncini di ago Non rimettere mai il cappuccio per ago interno sull'ago.

Dare l'Airshot prima di ogni iniezione

Prima di ogni iniezione, piccole quantità di aria possono essere raccolte nella cartuccia durante l'uso normale. Per evitare di iniettare aria e garantire un dosaggio adeguato:

Una goccia di insulina dovrebbe apparire sulla punta dell'ago. In caso contrario, modificare l'ago e ripetere la procedura non più di 6 volte.

Se non si vede una goccia di insulina dopo 6 volte non utilizzare il levemir Flexpen e contattare Novo Nordisk al numero 1-800-727-6500.

Una piccola bolla d'aria può rimanere sulla punta dell'ago ma non verrà iniettata.

Selezionando la tua dose

Controlla e assicurati che il selettore della dose sia impostato a 0.

La dose può essere corretta su o giù ruotando il selettore della dose in entrambe le direzioni fino a quando la dose corretta si allinea con il puntatore (vedi Diagramma h ). When turning the dose selector be careful not to press the green push-button as insulin will come out.

Non è possibile selezionare una dose più grande del numero di unità rimaste nella cartuccia.

Sentirai un clic per ogni singola unità composta. Non farlo Imposta la dose contando il numero di clic che ascolti perché potresti ottenere una dose errata.

Non farlo Usa la scala della cartuccia stampata sulla cartuccia per misurare la dose di insulina.

Dare l'iniezione

Dare l'iniezione esattamente come mostrato dal tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti se hai bisogno di pizzicare la pelle prima di iniettare. Pulisci la pelle con un tampone di alcol e lascia asciugare l'area.

Levemir can be injected under the skin (subcutaneously) of your stomach area buttocks upper legs (thighs) or upper arms.

Cambia (ruotare) i siti di iniezione all'interno dell'area che scegli per ogni dose per ridurre il rischio di ottenere la lipodicolfia (fosse nella pelle o la pelle ispessita) e l'amiloidosi cutanea localizzata (pelle con grumi) nei siti di iniezione. Non farlo Utilizzare lo stesso sito di iniezione per ogni iniezione. Non farlo Iniettare dove la pelle ha i pozzi è ispessito o ha grumi. Non farlo Iniettare dove la pelle è tenera contosa squamosa o dura o in cicatrici o pelle danneggiata.

Iniettare la dose premendo il pulsante verde fino in fondo fino a quando lo 0 si allinea con il puntatore (vedi diagramma i ). Be careful only to push the green push-button when injecting.

La rotazione del selettore della dose non inietterà l'insulina.

Potresti vedere una goccia di insulina sulla punta dell'ago. Questo è normale e non ha alcun effetto sulla dose che hai appena ricevuto. Se il sangue appare dopo aver tirato fuori l'ago dalla pelle, premi leggermente il sito di iniezione con un tampone di alcol. Non farlo rub the area.

Dopo l'iniezione

Non farlo recap the needle. Il ricapitolazione può portare a una lesione a bastone dell'ago. Rimuovere l'ago dal Levemir Flexpen dopo ogni iniezione e smaltirlo. Questo aiuta a prevenire la perdita di infezione dell'insulina e aiuterà a assicurarsi di iniettare la giusta dose di insulina.

Se non si dispone di un contenitore tagliente, inserire con cura l'ago nel tappo dell'ago esterno usando 1 mano. Usa l'altra mano per pizzicare la base del grosso cappuccio dell'ago esterno e svitare l'ago usato dalla penna e gettarlo via il prima possibile.

Il Levemir Flexpen usato può essere gettato via nella spazzatura domestica dopo aver rimosso l'ago.

Metti subito gli aghi usati in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA dopo l'uso. Non buttare via (smaltire gli aghi sciolti nella spazzatura domestica.

Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:

Realizzato in plastica pesante

La doxiciclina è un antibiotico a spettro ampio

può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti

in posizione verticale e stabile durante l'uso

resistente alle perdite e

correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.

Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposal.

Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Quando non c'è abbastanza medicina nel tuo levemir flexpen per la tua dose prescritta, il levemir flexpen può essere gettato via nella spazzatura domestica dopo aver rimosso l'ago.

Il Levemir Flexpen impedisce la cartuccia di essere completamente svuotata. È progettato per fornire 300 unità.

1. Tira fuori il cappuccio della penna (vedi Diagramma ).
2. Attaccare l'ago
3. Estrarre il grande cappuccio dell'ago esterno (vedi Diagramma c ).
4. Estrarre il cappuccio dell'ago interno e gettarlo via (smaltirlo) (vedi diagramma d ).
5. Trasforma il selettore della dose per selezionare 2 unità (vedere diagramma e ).
6. Tieni il tuo Levemir Flexpen con l'ago rivolto verso l'alto. Tocca la cartuccia delicatamente con il dito alcune volte per far raccogliere le bolle d'aria nella parte superiore della cartuccia (vedi Diagramma f ).
7. Mantieni l'ago puntato verso l'alto Premere il pulsante verde fino in fondo (vedi Diagramma g ). The dose selector returns to 0.
8. Trasforma il selettore della dose al numero di unità necessarie per iniettare. Il puntatore dovrebbe allinearsi con la tua dose.
9. Inserisci l'ago nella pelle.
10. Mantieni l'ago nella pelle per almeno 6 secondi e mantieni il pulsante verde premuto fino a quando l'ago non è stato tirato fuori dalla pelle (vedi Diagramma j ). This will make sure that the full dose has been given.
11. Metti il ​​tappo della penna sul levemir flexpen e conservare il levemir flexpen senza l'ago attaccato (vedi Diagramma k ).

La conservazione senza l'ago attaccato aiuta a prevenire la perdita di blocco dell'ago e dell'aria di entrare nel Levemir Flexpen.

Come dovrei conservare il levemir flexpen?

Conservare il levemir Flexpen non utilizzato (non aperto) in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).

Conservare il levemir Flexpen che stai attualmente utilizzando dal frigorifero fino a 86 ° F.

Non farlo Congela il levemir flexpen. Non farlo Usa Levemir Flexpen se è stato congelato.

Tenere il levemir Flexpen lontano dal calore o dalla luce.

Levemir Flexpens non utilizzate possono essere utilizzati fino alla data di scadenza stampata sull'etichetta se mantenuta in frigorifero.

Il levemir flexpen che stai usando dovrebbe essere gettato via dopo 42 giorni anche se ha ancora insulina.

Mantieni il tuo levemir flexpen e gli aghi fuori dalla portata dei bambini.

Manutenzione

Per l'uso sicuro e corretto del tuo levemir flexpen, assicurati di gestirlo con cura. Evita di far cadere il levemir Flexpen in quanto potrebbe danneggiarlo. Se sei preoccupato che il tuo levemir flexpen sia danneggiato, usa uno nuovo. Puoi pulire l'esterno del tuo Levemir Flexpen aspirandolo con un panno umido. Non farlo Immergiti o lava il levemir flexpen in quanto potrebbe danneggiarlo. Non farlo Riempi il tuo Levemir Flexpen.

Rimuovere l'ago dal Levemir Flexpen dopo ogni iniezione. Ciò aiuta a garantire la sterilità a prevenire perdite di insulina e aiuterà a assicurarsi di iniettare la giusta dose di insulina per le iniezioni future.

Fai attenzione quando si maneggia gli aghi usati per evitare i bastoncini di ago e il trasferimento di malattie infettive.

Usa Levemir Flexpen esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.

Non farlo Condividi il tuo levemir flexpen o aghi con altre persone. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.

Usa sempre un nuovo ago per ogni iniezione.

Novo Nordisk non è responsabile dei danni a causa dell'utilizzo di questa penna di insulina con prodotti non raccomandati da Novo Nordisk.

Come misura precauzionale, trasportare sempre un dispositivo di consegna di insulina di riserva nel caso in cui il levemir flexpen sia perso o danneggiato.

Ricorda di tenere con te il Levemir Flexpen usa e getta. Non farlo Lascialo in macchina o in un'altra posizione in cui può diventare troppo caldo o troppo freddo.

Istruzioni per l'uso

Levemir^® (Lev-uh-Mere)
Iniezione per uso sottocutaneo
10 ml di fiala a dosi multipla

Si prega di leggere le seguenti istruzioni per l'uso attentamente prima di utilizzare il tuo levemir^® Fial e
Ogni volta che ricevi una ricarica. Dovresti leggere le istruzioni in questo manuale anche se hai usato
una fiala di insulina prima.

Come dovrei usare la fiala di levemir?

Usando la fiala:

Prima di ogni utilizzo pulire il tappo di gomma con una pulizia di alcol.

1. Controlla per assicurarti di avere il tipo corretto di insulina.
   Ciò è particolarmente importante se usi diversi tipi di insulina.
2. Guarda la fiala e l'insulina. L'insulina levemir dovrebbe essere chiara e incolore. Il cappuccio resistente alla manomissione dovrebbe essere in atto prima del primo utilizzo. Se il cappuccio è stato rimosso prima del primo utilizzo della fiala o se l'insulina è nuvolosa o colorata non farlo Usa l'insulina e restituila alla tua farmacia.
3. Lavati le mani con sapone e acqua.
4. Se si utilizza una nuova fiala, tira fuori il cappuccio resistente alla manomissione.
5. Non farlo rotolare o scuotere la fiala. Scaricare la fiala proprio prima che la dose venga disegnata nella siringa può causare bolle o schiuma. Questo può farti elaborare la dose sbagliata di insulina. L'insulina dovrebbe essere usata solo se è chiara e incolore.
6. Tirare indietro lo stantuffo sulla siringa fino a quando la punta nera raggiunge la marcatura per il numero di unità che inietti.
7. Spingere l'ago attraverso il tappo di gomma nella fiala.
8. Spingi lo stantuffo fino in fondo. Questo inserisce aria nella fiala.
9. Capovolgi la fiala e la siringa e tira lentamente lo stantuffo su alcune unità oltre la dose corretta di cui hai bisogno.
10. Se ci sono bolle d'aria, toccare delicatamente la siringa con il dito per alzare le bolle d'aria sulla parte superiore dell'ago. Quindi spingere lentamente lo stantuffo alla segnalazione dell'unità corretta per la dose.
11. Controlla per assicurarti di avere la giusta dose di levemir nella siringa.
12. Estrarre la siringa dalla fiala.
13. Inietta subito il tuo levemir come istruito dal tuo operatore sanitario. Il levemir può essere iniettato sotto la pelle (sottocutanea) dell'area dello stomaco (addome) delle gambe superiori (cosce) o della parte superiore delle armi. Per ogni cambio di iniezione (ruotare) il sito di iniezione all'interno dell'area della pelle che usi per ridurre il rischio di ottenere la lipodystrophy (fosse nella pelle o la pelle ispessita) e l'amiloidosi cutanea localizzata (pelle con grumi) nei siti di iniezione. Non farlo Utilizzare lo stesso sito di iniezione per ogni iniezione. Non farlo Iniettare dove la pelle ha i pozzi è ispessito o ha grumi. Non farlo Iniettare dove la pelle è tenera contosa squamosa o dura o in cicatrici o pelle danneggiata.

Come dovrei iniettare Levemir con una siringa?

Se pulisci il tuo sito di iniezione con un tampone di alcol, lascia asciugare il sito di iniezione prima di iniettare. Parla con il tuo operatore sanitario su come ruotare i siti di iniezione e come fare un'iniezione.

1. Pizzica la pelle tra due dita spingi l'ago nella pelle usando un dardo come un movimento e spingi lo stantuffo per iniettare l'insulina sotto la pelle. L'ago sarà dritto.
2. Tieni l'ago sotto la pelle per almeno 6 secondi per assicurarti di aver iniettato tutta l'insulina. Dopo aver tirato l'ago dalla pelle, potresti vedere una goccia di levemir sulla punta dell'ago. Questo è normale e non ha alcun effetto sulla dose che hai appena ricevuto.
3. Se il sangue appare dopo aver tirato l'ago dalla pelle, premi leggermente il sito di iniezione con un tampone di alcol. Non strofinare l'area.
4. Dopo ogni iniezione Rimuovi l'ago senza ricadere E dispose of it in a puncture resistant container. Used vials syringes needles E lancets should be placed in sharps containers (such as red biohazard containers) hard plastic containers (such as detergent bottles) or metal containers (such as an empty coffee can). Such containers should be sealed E disposed of properly.

Come dovrei conservare il levemir?

• Non farlo Congelare levemir. Non farlo Usa levemir se è stato congelato.
• Tenere il levemir lontano dal calore o dalla luce.
• Tutte le fiale non aperte:
  • Conservare le fiale di levemir non aperte nel frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
  • Le fiale non aperte possono essere utilizzate fino alla data di scadenza stampata sull'etichetta se sono state conservate in frigorifero.
  • Le fiale non aperte devono essere gettate via dopo 42 giorni se vengono immagazzinate a temperatura ambiente fino a 86 ° F (30 ° C).
• Dopo che sono state aperte le fiale:
  • Le fiale di levemir aperte possono essere conservate in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) o a temperatura ambiente fino a 30 ° C (30 ° F).
  • Buttare via tutte le fiale di levemir aperte dopo 42 giorni anche se hanno ancora insulina rimasto al suo interno.