AVVERTIMENTO

Reazioni avverse gravi tra cui la tendinite Tendone rottura della neuropatia periferica Effetti del sistema nervoso centrale e l'esacerbazione della miastenia grave

• Fluorochinoloni incluso Levaquin^® sono stati associati a reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili che si sono verificate insieme [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ] incluso:
  • Tendinite e rottura del tendine [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]
  • Neuropatia periferica [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]
  • Effetti del sistema nervoso centrale [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

  Interrompere il levaquin^® immediatamente ed evita l'uso di fluorochinoloni incluso il levaquin^® nei pazienti che sperimentano una di queste gravi reazioni avverse [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

• Fluorochinoloni incluso Levaquin^® Può esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Evita Levaquin^® in pazienti con una storia nota di miastenia grave [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Perché i fluorochinoloni incluso il levaquin^® sono stati associati a gravi reazioni avverse [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ] Riserva Levaquin^® Per l'uso in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative per le seguenti indicazioni:
  • Infezione da urinarcalct non complicata [vedi Indicazioni ]
  • Esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica [vedi Indicazioni ]
  • Sinusite batterica acuta [vedi Indicazioni ].

Descrizione per Levaquin

Levaquin^® Le compresse sono agenti antibatterici sintetici per la somministrazione orale. Levofloxacina chimicamente un carbossiquinolone fluorurato chirale è il puro (-(S) -enantiomero della sostanza farmaco racemica di floxacina. Il nome chimico è (-)-(s) -9-fluoro-23-diidro-3-metil-10- (4-metil-1- piperazinil) -7-oxo-7h-pyrido [123-de] -14-benzoxazina-6-carboxilico emiidrato.

Figura 1: la struttura chimica della levofloxacina

La formula empirica è C₁₈H₂₀Fn₃O₄ · ½ h₂O e il peso molecolare è 370,38. La levofloxacina è una polvere di cristallo bianco-bianco-giallo-giallo-giallo o cristallino. La molecola esiste come zwitterion alle condizioni del pH nell'intestino tenue.

I dati dimostrano che da pH 0,6 a 5,8 la solubilità della levofloxacina è essenzialmente costante (circa 100 mg/mL). Viene considerata la levofloxacina da solubile a liberamente solubile In questa gamma di pH definita dalla nomenclatura USP. Sopra pH 5,8 La solubilità aumenta rapidamente al massimo a pH 6,7 (272 mg/ml) ed è considerata liberamente solubile in questa gamma. Al di sopra del pH 6,7 la solubilità diminuisce e raggiunge un valore minimo (circa 50 mg/mL) ad un pH di circa 6,9.

La levofloxacina ha il potenziale per formare composti di coordinazione stabili con molti ioni metallici. Questo in vitro Il potenziale di chelazione ha il seguente ordine di formazione: AL³> Con²> Zn²> Mg²> Ca².

Levaquin^® I tablet sono disponibili come compresse con rivestimento film e contengono i seguenti ingredienti inattivi:

• 250 mg (come espresso in forma anidra): crospovidone ipromellosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole polisorbato 80 ossido di ferro rosso sintetico e dioossido di titanio.
• 500 mg (come espresso in forma anidra): crospovidone ipromellosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole polisorbato 80 ossidi di ferro sintetico e di ferro giallo e biossido di titanio.
• 750 mg (come espresso in forma anidra): crospovidone ipromellosio stearato stearato stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole polisorbato 80 biossido di titanio.

Usi per Levaquin

Polmonite nosocomiale

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della polmonite nosocomiale dovuta alla meticillina sensibile Staphylococcus aureus pseudomonas aeruginosa serratia marcescens escherichia coli klebsiella pneumoniae haemophilus influenzae O Streptococcus pneumoniae. La terapia aggiuntiva deve essere utilizzata come indicata clinicamente. Dove Pseudomonas aeruginosa è una terapia di combinazione patogena documentata o presuntiva con un β-lattam anti-pseudomonale [vedi Studi clinici ].

Polmonite acquisita dalla comunità

Regime di trattamento da 7 a 14 giorni

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della polmonite acquisita dalla comunità a causa della meticillina sensibile Staphylococcus aureus streptococcus pneumoniae (compresi resistenti a più farmaci Streptococcus pneumoniae [MDRSP]) Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluezae Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Chlamydophila pneumoniae Legionella pneumophila O Mycoplasma pneumoniae [Vedere Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Gli isolati MDRSP sono isolati resistenti a due o più dei seguenti antibatterici: penicillina (MIC ≥2 mcg/ml) 2^nd cefalosporine di generazione ad es. cefuroxime macrolides tetracicline e trimetoprim/sulfamethazole.

Polmonite acquisita dalla comunità

Regime di trattamento a 5 giorni

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della polmonite acquisita dalla comunità dovuta a Streptococcus pneumoniae (esclusi isolati resistenti a più farmaci [MDRSP]) Haemophilus influenzae haemophilus parainfluezae mycoplasma pneumoniae O Chlamydophila pneumoniae [Vedere Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento di infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle dovuta alla meticillina sensibile Staphylococcus aureus enterococcus faecalis streptococcus pyogenes O Proteus meraviglioso [Vedere Studi clinici ].

Infezioni della pelle e della struttura della pelle semplici

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento delle infezioni della pelle e della struttura della pelle semplici (da lievi a moderata), compresi gli ascessi di cellulite furunci impetigo infezioni da ferite a pyoderma dovute alla meticillina sensibile Staphylococcus aureus O Streptococcus pyogenes.

Prostatite batterica cronica

Levaquin^® è indicato in pazienti adulti per il trattamento della prostatite batterica cronica dovuta a Escherichia coli enterococcus faecalis O methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis [Vedere Studi clinici ].

Antrace per inalazione (post-esposizione)

Levaquin^® è indicato per l'antrace per inalazione (post-esposizione) per ridurre l'incidenza o la progressione della malattia a seguito dell'esposizione a aerosol Bacillus anthracis negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi [vedi Dosaggio e amministrazione ]. L'efficacia di Levaquin^® si basa sulle concentrazioni plasmatiche raggiunte nell'uomo un endpoint surrogato ragionevolmente probabile per prevedere il beneficio clinico.

Levaquin^® non è stato testato sull'uomo per la prevenzione post-esposizione dell'antrace per inalazione. La sicurezza di Levaquin^® Negli adulti per durate di terapia oltre 28 giorni o in pazienti pediatrici per durate di terapia oltre 14 giorni non è stato studiato. Levaquin prolungato^® La terapia dovrebbe essere utilizzata solo quando il beneficio supera il rischio [vedi Studi clinici ].

Appestare

Levaquin^® è indicato per il trattamento della peste compresa la peste pneumonica e setticemica dovuta a Yersinia pestis ( Y. Pestis ) e profilassi per la peste negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Studi sull'efficacia di Levaquin^® non poteva essere condotto nell'uomo con piaga per motivi etici e di fattibilità. Pertanto l'approvazione di questa indicazione si basava su uno studio di efficacia condotto sugli animali [vedi Studi clinici ].

Complicate infezioni del tratto urinario

Regime di trattamento a 5 giorni

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento di complicate infezioni del tratto urinario a causa di Escherichia coli Klebsiella pneumoniae O Proteus meraviglioso [Vedere Studi clinici ].

Complicate infezioni del tratto urinario

Regime di trattamento di 10 giorni

Levaquin^® è indicato in pazienti adulti per il trattamento di complicate infezioni del tratto urinario (da lievi a moderato) a causa di Enterococcus faecalis enterobacter cloacae escherichia coli klebsiella pneumoniae proteus mirabilis O Pseudomonas aeruginosa [Vedere Studi clinici ].

Pyelonefrite acuta

Regime di trattamento di 5 o 10 giorni

Levaquin^® è indicato in pazienti adulti per il trattamento della pilonefrite acuta causata da Hanno mostrato freddo compresi casi con batteriemia simultanea [vedi Studi clinici ].

Infezioni del tratto urinario semplice

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento di infezioni del tratto urinario semplice (da lievi a moderato) a causa di Escherichia coli Klebsiella pneumoniae O Staphylococcus saprofiticus.

Perché i fluorochinoloni incluso il levaquin^® sono stati associati a gravi reazioni avverse [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ] e per alcuni pazienti l'infezione del tratto urinario semplice è il levaquin di riserva auto-limitante^® Per il trattamento di infezioni del tratto urinario semplice in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative.

Esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento dell'esacerbazione batterica acuta della bronchite cronica (ABECB) a causa della meticillina sensibile Staphylococcus aureus streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae O Moraxella catarrhalis.

Perché i fluorochinoloni incluso il levaquin^® sono stati associati a gravi reazioni avverse [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ] e per alcuni pazienti ABECB è il levaquin di riserva auto-limitante^® Per il trattamento di ABECB nei pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative.

Sinusite batterica acuta

Regimi di trattamento di 5 giorni e 10-14 giorni

Levaquin^® è indicato nei pazienti adulti per il trattamento della sinusite batterica acuta (ABS) dovuta a Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae O Moraxella catarrhalis [Vedere Studi clinici ].

Perché i fluorochinoloni incluso il levaquin^® sono stati associati a gravi reazioni avverse [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ] e per alcuni pazienti l'ABS è il levaquin di riserva auto-limitante^® Per il trattamento degli ABS nei pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative.

Utilizzo

Ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del levaquin^® E other antibacterial drugs Levaquin^® Dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Conlture And Susceptibility Testing

Prima del trattamento dovrebbero essere eseguiti test di coltura e suscettibilità appropriati al fine di isolare e identificare gli organismi causando l'infezione e per determinare la loro suscettibilità alla levofloxacina [vedi Microbiologia ]. Therapy with Levaquin^® può essere avviato prima che siano noti i risultati di questi test; Una volta che i risultati diventano disponibili, è necessario selezionare una terapia appropriata.

As with other drugs in this class some isolates of Pseudomonas aeruginosa può sviluppare resistenza abbastanza rapidamente durante il trattamento con levaquin^® . I test di coltura e suscettibilità eseguiti periodicamente durante la terapia forniranno informazioni sulla continua suscettibilità degli agenti patogeni all'agente antimicrobico e anche sulla possibile emergenza della resistenza batterica.

Dosaggio per levaquin

Dosaggio Of Levaquin^® Compresse in pazienti adulti con clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto

La solita dose di Levaquin^® Le compresse sono 250 mg 500 mg o 750 mg somministrate per via orale ogni 24 ore come indicato dall'infezione e descritte nella Tabella 1.

Queste raccomandazioni si applicano ai pazienti con spazio di creatinina ≥ 50 ml/minuto. Per i pazienti con clearance della creatinina sono necessari meno di 50 ml/min regolamenti al regime di dosaggio [vedi Dosaggio Adjustment In Adults With Compromissione renale ].

Tabella 1: dosaggio di Levaquin^® Compresse in pazienti adulti con autorizzazione della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/minuto)

Dosaggio Of Levaquin^® Compresse in pazienti pediatrici con antrace o piaga per inalazione

Il dosaggio di Levaquin^® Compresse per antrace per inalazione (post-esposizione) e peste in pazienti pediatrici che pesano 30 kg o più sono descritti di seguito nella Tabella 2. Levaquin^® Le compresse non possono essere somministrate a pazienti che pesano meno di 30 kg a causa dei limiti della forza disponibile. Formulazioni alternative di levofloxacina possono essere considerate per i pazienti pediatrici che pesano meno di 30 kg.

Tabella 2: Levaquin^® Dosaggio delle compresse in pazienti pediatrici di peso di 30 kg o più con antrace per inalazione (post-esposizione) e peste*

Dosaggio Adjustment In Adults With Compromissione renale

Amministrare levaquin^® con cautela nei pazienti con compromissione renale. In questi pazienti devono essere condotti attenti studi clinici e appropriati studi di laboratorio prima e durante la terapia poiché l'eliminazione della levofloxacina può essere ridotta.

Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min) è necessario una regolazione del regime di dosaggio per evitare l'accumulo di levofloxacina a causa della ridotta clearance [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. No adjustment is necessary fO patients with a creatinine clearance greater than O equal to 50 mL/minute.

La tabella 3 mostra come regolare la dose in base alla clearance della creatinina.

Tabella 3: regolazione del dosaggio in pazienti adulti con compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/minuto)

Interazione farmacologica con agenti chelazioni

Antacidi SACRALFATE Metal Cations Multivitamins

Levaquin^® Le compresse devono essere somministrate almeno due ore prima o due ore dopo gli antiacidi contenenti alluminio di magnesio e cationi di metallo sucralfate come preparati di ferro e multivitaminici con compresse masticabili/tamponate di zinco o didanosina o la polvere pediatrica per la soluzione orale [vedi Interazioni farmacologiche E Informazioni sul paziente ].

Istruzioni di amministrazione

Levaquin^® Le compresse possono essere somministrate indipendentemente dal cibo.

Idratazione per i pazienti che ricevono levaquin^® Compresse

Adeguata idratazione dei pazienti che ricevono levaquin^® dovrebbe essere mantenuto per prevenire la formazione di urina altamente concentrata. Cristalluria e cilindruria sono stati segnalati con chinoloni [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Compresse a forma di capsula con rivestimento

• 250 mg terra cotta pink tablets imprinted with '250' on one side E 'Levaquin' on the other side
• 500 mg peach tablets imprinted with '500' on one side E 'Levaquin' on the other side
• 750 mg white tablets imprinted with '750' on one side E 'Levaquin' on the other side

Archiviazione e maneggevolezza

Levaquin^® Compresse are supplied as 250 500 E 750 mg capsule-shaped coated tablets.

Levaquin^® Compresse sono confezionati in bottiglie nelle seguenti configurazioni:

• 250 mg tablets are terra cotta pink E are imprinted: 'Levaquin^®'da un lato e' 250 'dall'altra parte
  • bottiglie di 50 ( Ndc 50458-920-50)
• 500 mg tablets are peach E are imprinted: 'Levaquin^®'da un lato e' 500 'dall'altra parte
  • bottiglie di 50 ( Ndc 50458-925-50)
• 750 mg tablets are white E are imprinted 'Levaquin^®'da un lato e' 750 'dall'altra parte
  • bottiglie di 20 ( Ndc 50458-930-20)

Levaquin^® Compresse should be stOed at 15° to 30°C (59° to 86°F) in well-closed containers.

Prodotto da: ingrediente attivo realizzato in Giappone. Revisionato: luglio 2018

Effetti collaterali fO Levaquin

Reazioni avverse gravi e altrimenti importanti

Le seguenti reazioni avverse di droghe gravi e altrimenti importanti sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni di etichettatura:

• Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Tendinite e rottura del tendine [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Neuropatia periferica [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Effetti del sistema nervoso centrale [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Esacerbazione della miastenia grave [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Altre reazioni gravi e talvolta fatali [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Clostridium difficile -Diarrea associata [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Prolungamento dell'intervallo QT [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Disturbi muscoloscheletrici nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Disturbi del glicemia [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Fotosensibilità/fototossicità [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]

Cristalluria e cilindruria sono stati segnalati con chinoloni tra cui Levaquin^® . Pertanto un'adeguata idratazione dei pazienti che ricevono levaquin^® dovrebbe essere mantenuto per prevenire la formazione di un'urina altamente concentrata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Levaquin^® In 7537 pazienti in 29 studi clinici di fase 3 aggregati. La popolazione studiata aveva un'età media di 50 anni (circa il 74% della popolazione era <65 years of age) 50% were male 71% were Caucasian 19% were Black. Patients were treated with Levaquin^® Per un'ampia varietà di malattie infettive [vedi Indicazioni ]. Patients received Levaquin^® dosi di 750 mg una volta al giorno 250 mg una volta al giorno o 500 mg una o due volte al giorno.

La durata del trattamento è stata di solito 3-14 giorni e il numero medio di giorni in terapia è stato di 10 giorni.

Il tipo di incidenza complessivo e la distribuzione delle reazioni avverse erano simili nei pazienti che ricevevano levaquin^® dosi di 750 mg una volta al giorno 250 mg una volta al giorno e 500 mg una o due volte al giorno.

Interruzione di Levaquin^® A causa delle reazioni avverse del farmaco si sono verificate nel 4,3% dei pazienti complessivamente il 3,8% dei pazienti trattati con dosi da 250 mg e 500 mg e il 5,4% dei pazienti trattati con la dose di 750 mg. Le reazioni di farmaco avverse più comuni che portano alla sospensione con le dosi da 250 e 500 mg erano gastrointestinali (1,4%) principalmente nausea (0,6%); vomito (0,4%); vertigini (0,3%); e mal di testa (0,2%). Le reazioni del farmaco avverse più comuni che hanno portato alla sospensione con la dose di 750 mg sono state il calibro gastrointestinale (1,2%) principalmente la nausea (0,6%) vomito (0,5%); vertigini (0,3%); e mal di testa (0,3%).

Reazioni avverse che si verificano in ≥1% di levaquin^® -Il pazienti trattati e reazioni avverse meno comuni che si verificano in 0,1 a <1% of Levaquin^® -Il pazienti trattati sono mostrati rispettivamente nella Tabella 4 e nella Tabella 5. Le reazioni più comuni del farmaco avverse (≥3%) sono la nausea che diarrea insonnia costipazione e vertigini.

Tabella 4: reazioni avverse comuni (≥1%) riportate negli studi clinici con levaquin^®*

Tabella 5: reazioni avverse meno comuni (da 0,1 all'1%) riportate negli studi clinici con levaquin^® (N = 7537)

Negli studi clinici che utilizzano anomalie oftalmologiche di terapia a dosi multiple, comprese la cataratta e le opacità lenticolari punteggiate multiple sono state rilevate nei pazienti sottoposti a trattamento con chinoloni, incluso il levaquin^® . La relazione tra i farmaci con questi eventi non è attualmente stabilita.

Esperienza post -marketing

La tabella 6 elenca le reazioni avverse che sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Levaquin^® . Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Tabella 6: Rapporti post -marketing di reazioni avverse ai farmaci

Piccola pillola blu rotonda C 1

Interazioni farmacologiche fO Levaquin

Agenti chelazioni

Antacidi SACRALFATE Metal Cations Multivitamins

Mentre la chelazione da parte di cationi divalenti è meno marcata rispetto ad altri fluorochinoloni somministrazione simultanea di levaquin^® Compresse with antiacidi containing magnesium O aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron E multivitamin preparations with zinco may interfere with the gastrointestinal absOption of levofloxacina resulting in systemic levels considerably lower than desired. Compresse with antiacidi containing magnesium aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron E multivitamin preparations with zinco O didanosine may substantially interfere with the gastrointestinal absOption of levofloxacina resulting in systemic levels considerably lower than desired. These agents should be taken at least two ore befOe O two ore after Oal Levaquin^® amministrazione.

Warfarin

Nessun effetto significativo di Levaquin^® Sul massimo concentrazioni plasmatiche AUC e altri parametri di disposizione per R e s- warfarin sono stati rilevati in uno studio clinico che coinvolge volontari sani. Allo stesso modo non è stato osservato alcun effetto apparente di warfarin sull'assorbimento e la disposizione della levofloxacina. Tuttavia, durante l'esperienza post -marketing nei pazienti che levaquin^® Migliora gli effetti di Warfarin. Altitudine del tempo di protrombina in ambito di Warfarin e Levaquin simultanei^® L'uso è stato associato a episodi di sanguinamento. Protrombina Time International Normalized Ratio (INR) o altri test anticoagulanti idonei devono essere attentamente monitorati se levaquin^® è somministrato in concomitanza con Warfarin. I pazienti devono anche essere monitorati per l'evidenza di sanguinamento [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Agenti antidiabetici

Disturbi della glicemia compresa l'iperglicemia e ipoglicemia sono stati riportati in pazienti trattati in concomitanza con fluorochinoloni e un agente antidiabetico. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia quando questi agenti vengono co-somministrati [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Farmaci antinfiammatori non steroidei

La somministrazione concomitante di un farmaco antinfiammatorio non steroideo con fluorochinolone incluso il levaquin^® può aumentare il rischio di stimolazione del SNC e convulsioni convulsive [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Teofillina

Nessun effetto significativo di Levaquin^® Sulle concentrazioni plasmatiche AUC e altri parametri di disposizione per la teofillina sono stati rilevati in uno studio clinico che coinvolge volontari sani. Allo stesso modo non è stato osservato alcun effetto apparente della teofillina sull'assorbimento e sulla disposizione della levofloxacina. Tuttavia, la somministrazione concomitante di altri fluorochinoloni con teofillina ha comportato un elevato livello di teofillina sierica di emivita di emillino e un conseguente aumento del rischio di reazioni avverse correlate alla teofillina nella popolazione dei pazienti. Pertanto i livelli di teofillina devono essere attentamente monitorati e adeguati regolamenti del dosaggio quando levaquin^® è co-somministrato. Le reazioni avverse, comprese le convulsioni, possono verificarsi con o senza un elevazione dei livelli sierici di teofillina [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Ciclosporina

Nessun effetto significativo di Levaquin^® Sul massimo concentrazioni plasmatiche AUC e altri parametri di disposizione per la ciclosporina sono stati rilevati in uno studio clinico che coinvolge volontari sani. Tuttavia, sono stati riportati elevati livelli sierici di ciclosporina nella popolazione di pazienti quando somministrati con crisi con altri fluorochinoloni. Levofloxacina cmax e k_e erano leggermente più bassi mentre tmax e t_1/2 erano leggermente più lunghi in presenza di ciclosporina rispetto a quelli osservati in altri studi senza farmaci concomitanti. Le differenze, tuttavia, non sono considerate clinicamente significative. Pertanto non è richiesto alcun regolazione del dosaggio per levaquin^® O cyclospOine when administered concomitantly.

Digossina

Nessun effetto significativo di Levaquin^® Sul massimo concentrazioni plasmatiche AUC e altri parametri di disposizione per la digossina sono stati rilevati in uno studio clinico che coinvolge volontari sani. La cinetica di assorbimento e disposizione della levofloxacina era simile in presenza o assenza di digossina. Pertanto nessuna regolazione del dosaggio per levaquin^® O digoxin is required when administered concomitantly.

Probenecid e cimetidina

Non è stato osservato alcun effetto significativo di probenecide o cimetidina sul CMAX di levofloxacina in uno studio clinico che coinvolge volontari sani. L'AUC e T_1/2 di levofloxacina erano più alti mentre Cl/F e Cl_R erano più bassi durante il trattamento concomitante di levaquin^® con probenecide o cimetidina rispetto al levaquin^® solo. Tuttavia, tali modifiche non garantiscono l'adeguamento del dosaggio per levaquin^® quando probenecide o cimetidina viene co-somministrato.

Interazioni con test di laboratorio o diagnostico

Alcuni fluorochinoloni tra cui Levaquin^® Può produrre risultati di screening delle urine falsi positivi per gli oppiacei utilizzando kit immunoawy disponibili in commercio. Conferma di positivo oppiaceo Potrebbero essere necessari schermi con metodi più specifici.

Avvertimenti per Levaquin

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Levaquin

Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili tra cui la tendinite e la rottura del tendine della neuropatia periferica e gli effetti del sistema nervoso centrale

Fluorochinoloni incluso Levaquin^® sono stati associati a disabilitazione e reazioni avverse gravi potenzialmente irreversibili da diversi sistemi corporei che possono verificarsi insieme nello stesso paziente. Le reazioni avverse comunemente osservate includono la rottura tendinite alla tendinite artralgia di moraopatia periferica e gli effetti del sistema nervoso centrale (allucinazioni ansia depressione insonnia gravi mal di testa e confusione). Queste reazioni possono verificarsi entro ore o settimane dopo l'avvio di Levaquin^® . I pazienti di qualsiasi età o senza fattori di rischio preesistenti hanno sperimentato queste reazioni avverse [vedi Effetti del sistema nervoso centrale della tendinite e della rottura della rottura periferica ].

Interrompere il levaquin^® immediatamente ai primi segni o sintomi di qualsiasi grave reazione avversa. Inoltre, evitare l'uso di fluorochinoloni incluso il levaquin^® Nei pazienti che hanno sperimentato una di queste gravi reazioni avverse associate ai fluorochinoloni.

Tendinite e rottura del tendine

Fluorochinoloni incluso Levaquin^® sono stati associati ad un aumentato rischio di tendinite e rottura del tendine in tutte le età [vedi Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili tra cui la tendinite e la rottura del tendine della neuropatia periferica e gli effetti del sistema nervoso centrale E Reazioni avverse ]. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon E has also been repOted with the rotatO cuff (the spalla ) La mano il bicipite il pollice e altri siti di tendine. La rottura della tendinite o del tendine può verificarsi entro poche ore o giorni dall'inizio del levaquin^® O as long as several months after completion of fluOoquinolone therapy. Tendinitis E rottura del tendine can occur bilaterally.

Il rischio di sviluppare la tendinite e la rottura del tendine associate al fluorochinolone è aumentato nei pazienti di età superiore ai 60 anni in coloro che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianti di cuore renale o polmonare. Altri fattori che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono insufficienza renale di attività fisica e disturbi del tendine precedenti come artrite reumatoide . La rottura della tendinite e del tendine è stata riportata in pazienti che assumono fluorochinoloni che non hanno i suddetti fattori di rischio. Interrompere il levaquin^® Immediatamente se il paziente sperimenta un dolore che gonfia l'infiammazione o la rottura di un tendine. I pazienti dovrebbero essere consigliati di riposare al primo segno di tendinite o rottura del tendine e di contattare il proprio operatore sanitario per quanto riguarda il passaggio a un farmaco antimicrobico non chinolone. Evita Levaquin^® Nei pazienti che hanno una storia di disturbi del tendine o rottura del tendine [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Neuropatia periferica

Fluorochinoloni incluso Levaquin^® sono stati associati ad un aumentato rischio di neuropatia periferica. Casi di poliniopatia assonale sensoriale o sensorimotoria che colpiscono assoni piccoli e/o grandi con conseguenti parestesie le ipoestesie disestesiesies e debolezza sono stati riportati in pazienti che ricevono fluorochinoloni inclusi levaquinici^® . I sintomi possono verificarsi subito dopo l'inizio di Levaquin^® E may be irreversible in some patients [Vedere Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili tra cui la tendinite e la rottura del tendine della neuropatia periferica e gli effetti del sistema nervoso centrale E Reazioni avverse ].

Interrompere il levaquin^® Immediatamente se il paziente sperimenta sintomi di neuropatia, incluso il dolore che brucia intorpidimento e/o debolezza o altre alterazioni della sensazione, compresa la posizione della temperatura del dolore tocco della luce senso E vibratOy sensation. Avoid fluOoquinolones including Levaquin^® Nei pazienti che hanno precedentemente sperimentato la neuropatia periferica [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Effetti del sistema nervoso centrale

Fluorochinoloni incluso Levaquin^® sono stati associati ad un aumentato rischio di effetti del sistema nervoso centrale (SNC), comprese le convulsioni che le psicosi tossiche hanno aumentato la pressione intracranica (incluso pseudotumor cerebri). I fluorochinoloni possono anche causare una stimolazione del sistema nervoso centrale che può portare a tremori di irrequietezza dell'ansia Allucinazioni di confusione di paranoia depressione da incubi e insonnia. Pensieri suicidari e suicidio tentato o completato possono anche verificarsi soprattutto nei pazienti con una storia medica di depressione o un fattore di rischio sottostante per la depressione. Queste reazioni possono verificarsi in seguito alla prima dose. Se queste reazioni si verificano nei pazienti che ricevono levaquin^® interrompere il levaquin^® E institute appropriate measures. As with other fluOoquinolones Levaquin^® Dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con un disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) noto o sospetto che può predisponderli a convulsioni o abbassare la soglia di convulsione (ad esempio arteriosclerosi cerebrale grave (ad esempio una determinata epilessia). [Vedere Reazioni avverse Interazioni farmacologiche E Informazioni sul paziente ].

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Esacerbazione di Myastenia gravis

Fluorochinoloni incluso Levaquin^® avere attività di blocco neuromuscolare e può esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Le reazioni avverse gravi post -marketing, inclusi decessi e requisiti per il supporto ventilatorio, sono state associate all'uso di fluorochinolone nei pazienti con miastenia grave. Evita Levaquin^® in pazienti con una storia nota di miastenia grave [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali alcune a causa di ipersensibilità e alcune a causa di eziologia incerta sono state riportate raramente nei pazienti che hanno ricevuto terapia con fluorochinoloni incluso il levaquin^® . Questi eventi possono essere gravi e generalmente verificarsi in seguito alla somministrazione di dosi multiple. Le manifestazioni cliniche possono includere una o più dei seguenti:

• eruzione cutanea febbre o reazioni dermatologiche gravi (ad es. Necrolisi epidermica tossica Sindrome stevens-Johnson);
• vasculite ; artralgia; mialgia; malattia sierica;
• polmonite allergica;
• nefrite interstiziale; insufficienza renale acuta o fallimento;
• epatite; ittero ; necrosi epatica acuta o fallimento;
• anemia including emolitico E aplastic; trombocitopenia including Purpura trombocitopenica trombotica ; Leucopenia; Agranulococitisi ; pancitopenia; e/o altre anomalie ematologiche.

Interrompere il levaquin^® Immediatamente alla prima apparizione dell'ittero erutto cutaneo o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità e misure di supporto dell'Istituto [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Reazioni di ipersensibilità

Ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali e/o reazioni anafilattiche sono stati riportati in pazienti che ricevono terapia con fluorochinoloni incluso il levaquin^® . Queste reazioni si verificano spesso in seguito alla prima dose. Alcune reazioni sono state accompagnate dal collasso cardiovascolare ipotensione / shock Perdita di convulsione della coscienza formicolio angiedema (compresa la gola laringea della lingua o edema facciale/gonfiore) ostruzione delle vie aeree (incluso la mancanza di respiro del broncospasmo e disagio respiratorio acuto) Dispnea orticaria e altre reazioni gravi della pelle. Levaquin^® dovrebbe essere sospeso immediatamente alla prima apparizione di un'eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Gravi reazioni di ipersensibilità acuta possono richiedere un trattamento con epinefrina e altre misure di rianimazione tra cui ossigeno fluidi endovenosi antistaminici corticosteroidi Pressore ammine e gestione delle vie aeree come clinicamente indicato [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Epatotossicità

Sono stati ricevuti segnalazioni post-marketing di grave epatotossicità (compresa l'epatite acuta ed eventi fatali) per i pazienti trattati con levaquin^® . Non è stata rilevata alcuna evidenza di grave epatotossicità associata al farmaco in studi clinici su oltre 7000 pazienti. La grave epatotossicità si è verificata generalmente entro 14 giorni dall'inizio della terapia e la maggior parte dei casi si è verificata entro 6 giorni. La maggior parte dei casi di grave epatotossicità non erano associati all'ipersensibilità [vedi Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali ].

La maggior parte dei segnalazioni di epatotossicità fatale si sono verificate nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e la maggior parte non era associata all'ipersensibilità. Levaquin^® dovrebbe essere sospeso immediatamente se il paziente sviluppa segni e sintomi dell'epatite [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Clostridium difficile -Deassociated Diarrea (CDAD) è stato riportato con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Levaquin^® E may range in severity from mild diarrea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the nOmal flOa of the colon leading to overgrowth of C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano la diarrea che segue antibiotico utilizzo. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di antibiotici in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato TRATTAMENTO ANTIbiotico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated [Vedere Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Prolungamento dell'intervallo QT

Alcuni fluorochinoloni tra cui Levaquin^® sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma e ai casi rari di aritmia. Rari casi di torsade de poines sono stati riportati spontaneamente durante la sorveglianza post -marketing nei pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni, incluso il levaquin^® . Levaquin^® Dovrebbe essere evitato in pazienti con prolungamento noto dell'intervallo QT pazienti con iprokalemia non corretta e pazienti che hanno ricevuto agenti antiaritmici di classe IA (chinidina procainamide) o di classe III (amiodarone sotalol). I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ].

Disturbi muscoloscheletrici nei pazienti pediatrici ed effetti artropatici negli animali

Levaquin^® è indicato in pazienti pediatrici (6 mesi di età e più) solo per la prevenzione dell'inalazionale antrace (post-esposizione) e per la peste [vedi Indicazioni ]. An increased incidence of musculoskeletal disOders (artralgia arthritis tendinopathy E gait abnOmality) compared to controls has been observed in pediatric patients receiving Levaquin^® [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Nei ratti e cani immaturi la somministrazione orale e endovenosa di levofloxacina ha comportato un aumento dell'osteocondrosi. L'esame istopatologico delle articolazioni portanti di cani immaturi dosata con levofloxacina ha rivelato lesioni persistenti della cartilagine. Altri fluorochinoloni producono anche erosioni simili nelle articolazioni portanti e altri segni di artropatia in animali immaturi di varie specie [vedi Farmacologia animale ].

Disturbi del glucosio nel sangue

Come con altri fluorochinoloni disturbi della glicemia, inclusi iper e ipoglicemia sintomatica con levaquin^® Di solito nei pazienti diabetici che ricevono un trattamento concomitante con un agente ipoglicemico orale (ad esempio glyburide) o con insulina. In questi pazienti si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia. Se si verifica una reazione ipoglicemica in un paziente trattato con levaquin^® Levaquin^® dovrebbe essere sospeso e la terapia appropriata dovrebbe essere iniziata immediatamente [vedi Reazioni avverse Interazioni farmacologiche E Informazioni sul paziente ].

Fotosensibilità/fototossicità

Reazioni di fotosensibilità/fototossicità da moderate a gravi Le quali possono manifestarsi come reazioni esagerate di scottature solari (ad es. Bruciare eritema eritema Le vescicole di blistering edema) che coinvolgono le aree esposte alla luce (in genere l'area del viso V dell'area di estensore del collo. Pertanto, dovrebbe essere evitata un'esposizione eccessiva a queste fonti di luce. La terapia farmacologica deve essere sospesa se si verifica la fotosensibilità/fototossicità [vedi Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

Prescrivere Levaquin^® In assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica è improbabile che fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci [vedi Informazioni sul paziente ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse gravi

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere Levaquin^® Se sperimentano una reazione avversa e per chiamare il loro operatore sanitario per consigli sul completamento dell'intero corso del trattamento con un altro farmaco antibatterico.

Informare i pazienti delle seguenti gravi reazioni avverse che sono state associate al levaquin^® O other fluOoquinolone use:

• Reazioni avverse gravi invalidanti e potenzialmente irreversibili che possono verificarsi insieme: Informare i pazienti che disabilitano e potenzialmente irreversibili reazioni avverse tra tendinite e rottura del tendine delle neuropatie periferiche e gli effetti del sistema nervoso centrale sono stati associati all'uso del levaquin^® E may occur together in the same patient. InfOm patients to stop taking Levaquin^® Immediatamente se sperimentano una reazione avversa e per chiamare il loro operatore sanitario.
• Tendinite e rottura del tendine: Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano gonfiore o infiammazione di un tendine o debolezza o incapacità di usare una delle loro articolazioni; riposare e astenersi dall'esercizio; e interrompere il levaquin^® trattamento. I sintomi possono essere irreversibili. Il rischio di grave disturbo del tendine con fluorochinoloni è più elevato nei pazienti più anziani di solito di età superiore ai 60 anni nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianti di cuore renale o polmonare.
• Neuropatie periferiche: Informare i pazienti che le neuropatie periferiche sono state associate a sintomi di uso di levofloxacina poco dopo l'inizio della terapia e possono essere irreversibili. Se i sintomi della neuropatia periferica, incluso il dolore che bruciano intorpidimento e/o debolezza si sviluppano immediatamente interrompere il levaquin^® E tell them to contact their physician.
• Effetti del sistema nervoso centrale (Ad esempio convulsioni Vertigini Voltite Aumento della pressione intracranica): informare i pazienti che sono state riportate convulsioni in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni tra cui la levofloxacina. Chiedere ai pazienti di avvisare il proprio medico prima di assumere questo farmaco se hanno una storia di convulsioni. Informare i pazienti che dovrebbero sapere come reagiscono a Levaquin^® Prima di gestire un'automobile o macchinari o impegnarsi in altre attività che richiedono vigilanza e coordinamento mentale. Chiedere ai pazienti di avvisare il proprio medico se si verifica un mal di testa persistente con o senza visione sfocata.
• Esacerbazione di Myastenia gravis: Chiedere ai pazienti di informare il proprio medico di qualsiasi storia di miastenia grave. Chiedere ai pazienti di avvisare il proprio medico se presentano sintomi di debolezza muscolare, comprese le difficoltà respiratorie.
• Reazioni di ipersensibilità : Informare i pazienti che la levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità anche a seguito di una singola dose e per interrompere il farmaco al primo segno di un alveare erutto cutaneo o altre reazioni cutanee una rapida difficoltà del battito cardiaco nel deglutire o respirare qualsiasi gonfiore che suggerisce l'angiedema (ad esempio gonfiore delle labbra con la tenda della gola della gola) o nell'altro sintomi.
• Epatotossicità: Informare i pazienti che è stata riportata una grave epatotossicità (compresa l'epatite acuta ed eventi fatali)^® . Chiedi ai pazienti di informare il proprio medico se sperimentano segni o sintomi di lesioni epatiche, tra cui: perdita di appetito Nausea Vomito Debolezza stanchezza destra del quadrante superiore che prude ingiallimento della pelle e gli occhi movimenti intestinali di colore chiaro o urina di colore scuro.
• Diarrea: La diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibiotico. Se ciò si verifica, istruire i pazienti a contattare il proprio medico il più presto possibile.
• Prolungamento dell'intervallo QT: Istruire i pazienti a informare il proprio medico di qualsiasi storia personale o familiare di prolungamento del QT o condizioni proarritmiche come l'iprokalemia bradicardia o la recente ischemia miocardica; Se stanno assumendo agenti antiaritmici di classe IA (chinidina procainamide) o di classe III (amiodarone sotalol). Chiedere ai pazienti di avvisare il proprio medico se presentano sintomi di prolungamento dell'intervallo QT, comprese le palpitazioni cardiache prolungate o una perdita di coscienza.
• Disturbi muscoloscheletrici nei pazienti pediatrici: Chiedi ai genitori di informare il medico del loro bambino se il bambino ha una storia di problemi congiunti prima di assumere questo farmaco. Informare i genitori dei pazienti pediatrici di avvisare il medico del loro bambino eventuali problemi legati all'articolazione che si verificano durante o seguendo la terapia con levofloxacina [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Fotosensibilità/fototossicità: Informare i pazienti che la fotosensibilità/fototossicità è stata riportata in pazienti che ricevono fluorochinoloni. Informare i pazienti per ridurre al minimo o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (letti abbronzanti o trattamento UVA/B) durante l'assunzione di fluorochinoloni. Se i pazienti devono essere all'aperto mentre si utilizzano fluorochinoloni, istruiscono loro di indossare abiti aderenti che proteggono la pelle dall'esposizione al sole e discutono di altre misure di protezione solare con il loro medico. Se si verifica una reazione simile a una scottatura solare o l'eruzione della pelle, istruisce i pazienti a contattare il proprio medico.

Resistenza antibatterica

Farmaci antibatterici tra cui Levaquin^® dovrebbe essere usato solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando Levaquin^® è prescritto per il trattamento di un'infezione batterica che i pazienti dovrebbero dire che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Levaquin^® O other antibacterial drugs in the future.

Amministrazione con liquidi alimentari e farmaci concomitanti

I pazienti devono essere informati che levaquin^® Compresse may be taken with O without food. The tablets should be taken at the same time each day.

I pazienti devono bere liquidi liberamente durante l'assunzione di levaquin^® per evitare la formazione di una formazione di urina e cristallo altamente concentrata nelle urine.

Gli antiacidi contenenti magnesio o alluminio e cationi metallici sucralfate come preparati di ferro e multivitaminici con zinco o didanosina devono essere presi almeno due ore prima o due ore dopo il levaquin^® amministrazione.

Interazioni farmacologiche With Insulin Oral Hypoglycemic Agents And Warfarin

I pazienti devono essere informati che se sono diabetici e vengono trattati con insulina o agente ipoglicemico orale e si verifica una reazione ipoglicemica, dovrebbero interrompere il levaquin^® E consult a physician.

I pazienti devono essere informati che la somministrazione simultanea di warfarin e levaquin^® è stato associato ad aumenti del rapporto internazionale normalizzato (INR) o del tempo di protrombina ed episodi clinici di sanguinamento. I pazienti devono avvisare il proprio medico se stanno prendendo monitorare warfarin per evidenza di sanguinamento e anche i loro test anticoagulanti attentamente monitorati durante l'assunzione di warfarin in concomitanza.

Appestare And Anthrax Studies

Pazienti somministrati levaquin^® Per queste condizioni dovrebbe essere informato che non potevano essere condotti studi di efficacia nell'uomo per motivi etici e di fattibilità. Pertanto l'approvazione per queste condizioni si basava su studi di efficacia condotti sugli animali.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesis Mutagenesis Impairment Of Fertility

In un biotest a vita nei ratti la levofloxacina non ha mostrato un potenziale cancerogeno dopo la somministrazione dietetica quotidiana per 2 anni; La dose più alta (100 mg/kg/giorno) era 1,4 volte la dose umana più alta raccomandata (750 mg) in base alla superficie corporea relativa. La levofloxacina non ha abbreviato il tempo allo sviluppo del tumore dei tumori della pelle indotti da UV nei topi albini senza peli (SKH-1) a qualsiasi livello di dose di levofloxacina e non era quindi foto-carcinogena in condizioni di questo studio. Le concentrazioni di levofloxacina cutanea nei topi senza peli variavano da 25 a 42 mcg/g al più alto livello di dose di levofloxacina (300 mg/kg/giorno) utilizzato nello studio fotografico-carcinogenicità. In confronto, concentrazioni di levofloxacina cutanea in soggetti umani che ricevono 750 mg di levaquin^® in media circa 11,8 mcg/g a CMAX.

La levofloxacina non era mutagena nei seguenti saggi: test di mutazione batterica di Ames ( S. Typhimurium E E. coli ) CHO/HGPRT MUSAZIONE Mutazione Forward Mouse Micronucleus Test Mouse dominante Test letale Ratto non programmato il test di sintesi del DNA e il test di scambio cromatide alla sorella di topo. È stato positivo nel in vitro Aberrazione cromosomica (linea cellulare CHL) e sister Chromatid Exchange (CHL/IU Cell Line).

La levofloxacina non ha causato alcuna riduzione di fertilità o prestazioni riproduttive nei ratti a dosi orali fino a 360 mg/kg/giorno corrispondenti a 4,2 volte la dose umana più alta raccomandata basata sulla superficie corporea relativa basata sulla superficie corporea relativa.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza CategOy C

La levofloxacina non era teratogena nei ratti a dosi fino a 810 mg/kg/die, il che corrisponde a 9,4 volte la dose umana orale più alta consigliata in base alla superficie corporea relativa. La dose orale di 810 mg/kg/giorno ai ratti ha causato una riduzione del peso corporeo fetale e un aumento della mortalità fetale. Non è stata osservata teratogenicità quando i conigli venivano dosati per via orale fino a 50 mg/kg/giorno, il che corrisponde a 1,1 volte la dose umana orale più alta consigliata in base alla superficie corporea relativa.

Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Levaquin^® Dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Basato su dati su altri fluorochinoloni e dati molto limitati su Levaquin^® Si può presumere che la levofloxacina sarà escreta nel latte umano. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse da Levaquin^® Nei bambini infermieristici dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

I chinoloni tra cui la levofloxacina causano artropatia e osteocondrosi negli animali giovanili di diverse specie. [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Farmacologia animale ].

Antrace per inalazione (post-esposizione)

La levofloxacina è indicata in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi per l'antrace per inalazione (post -esposizione). La valutazione del rischio-beneficio indica che la somministrazione di levofloxacina ai pazienti pediatrici è appropriata. La sicurezza della levofloxacina nei pazienti pediatrici trattati per più di 14 giorni non è stata studiata [vedi Indicazioni Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Appestare

La levofloxacina è indicata in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi per il trattamento della peste, compresa la peste pneumonica e setticemica dovuta a Yersinia pestis (Y. Pestis) E prophylaxis fO appestare. Studi sull'efficacia di Levaquin^® non poteva essere condotto nell'uomo con peste pneumonica per motivi etici e di fattibilità. Pertanto l'approvazione di questa indicazione si basava su uno studio di efficacia condotto sugli animali. La valutazione del rischio-beneficio indica che è appropriata la somministrazione di levofloxacina ai pazienti pediatrici [vedi Indicazioni Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Sicurezza ed efficacia di Levaquin^® Nei pazienti pediatrici di età inferiore ai sei mesi non sono stati stabiliti.

Farmacocinetica a seguito di somministrazione endovenosa

La farmacocinetica della levofloxacina a seguito di una singola dose endovenosa è stata studiata in pazienti pediatrici che vanno dai sei mesi a 16 anni. I pazienti pediatrici hanno eliminato la levofloxacina più velocemente rispetto ai pazienti adulti con conseguenti esposizioni al plasma più basse rispetto agli adulti per una determinata dose di mg/kg [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Dosaggio In Pazienti pediatrici With Inhalational Anthrax Or Appestare

Per il levaquin raccomandato^® Dosaggio della compressa in pazienti pediatrici con antrace per inalazione o peste vedi Dosaggio e amministrazione . Levaquin^® Compresse cannot be administered to pediatric patients who weigh less than 30 kg because of the limitations of the available strengths. Alternative fOmulations of levofloxacina may be considered fO pediatric patients who weigh less than 30 kg.

Reazione avversas

Negli studi clinici 1534 pazienti pediatrici (da 6 mesi a 16 anni) sono stati trattati con levaquin orale e endovenoso^® . Pazienti pediatrici da 6 mesi a 5 anni hanno ricevuto levaquin^® 10 mg/kg due volte al giorno e pazienti pediatrici di età superiore ai 5 anni hanno ricevuto 10 mg/kg una volta al giorno (massimo 500 mg al giorno) per circa 10 giorni. Levaquin^® Compresse can only be administered to pediatric patients with inhalational antrace (post-exposure) O appestare who are 30 kg O greater due to the limitations of the available strengths [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Un sottoinsieme di pazienti pediatrici negli studi clinici (1340 Levaquin^® -Ressato e 893 non trattato non fluorochinolone) arruolato in uno studio di sorveglianza a lungo termine prospettico per valutare l'incidenza di disturbi muscoloscheletrici definiti dal protocollo (l'anomalia dell'anomalia della tendinopatia dell'artralgia di Artralgia) durante i 60 giorni e 1 anno dopo il primo dose del farmaco dello studio. Pazienti pediatrici trattati con levaquin^® aveva un'incidenza significativamente più elevata di disturbi muscoloscheletrici rispetto ai bambini trattati con non fluorochinolone come illustrato nella Tabella 7. Levaquin^® Compresse can only be administered to pediatric patients with inhalational antrace (post-exposure) O appestare who are 30 kg O greater due to the limitations of the available strengths [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 7: Incidenza dei disturbi muscoloscheletrici nello studio clinico pediatrico

L'artralgia era il disturbo muscoloscheletrico più frequentemente presente in entrambi i gruppi di trattamento. La maggior parte dei disturbi muscoloscheletrici in entrambi i gruppi hanno coinvolto più articolazioni portanti. I disturbi erano moderati in 8/46 (17%) bambini e lievi in ​​35/46 (76%) Levaquin^® -Il pazienti pediatrici trattati e la maggior parte sono stati trattati con analgesici. Il tempo mediano alla risoluzione è stato di 7 giorni per Levaquin^® -Pazienti pediatrici trattati e 9 per bambini trattati con non fluorochinolone (circa l'80% si è risolto entro 2 mesi in entrambi i gruppi). Nessun paziente pediatrico aveva un disturbo grave o grave e tutti i disturbi muscoloscheletrici risolti senza sequele.

Il vomito e la diarrea sono state le reazioni avverse più frequentemente riportate che si verificano in una frequenza simile nel levaquin^® -pazienti pediatrici trattati con trattati e non fluorochinolone.

Oltre alle reazioni avverse riportate nei pazienti pediatrici negli studi clinici reazioni avverse riportate negli adulti durante gli studi clinici o l'esperienza post-marketing [vedi Reazioni avverse ] Ci si può anche essere in grado di verificarsi nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

I pazienti geriatrici hanno un rischio maggiore di sviluppare gravi disturbi del tendine, compresa la rottura del tendine quando vengono trattati con un fluorochinolone come il levaquin^® . Questo rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti che ricevono terapia corticosteroidi concomitanti. La rottura della tendinite o del tendine può coinvolgere la spalla della mano di Achille o altri siti di tendine e possono verificarsi durante o dopo il completamento della terapia; Sono stati segnalati casi fino a diversi mesi dopo il trattamento del fluorochinolone. Attenzione dovrebbe essere usata durante la prescrizione di Levaquin^® ai pazienti anziani, in particolare quelli sui corticosteroidi. I pazienti devono essere informati di questo potenziale effetto collaterale e consigliato di interrompere il levaquin^® E contact their healthcare provider if any symptoms of tendinite O rottura del tendine occur [Vedere Avvertenza della scatola ; AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ; E Reazioni avverse ].

Negli studi clinici di fase 3 1945 Levaquin^® -Il pazienti trattati (26%) avevano ≥ 65 anni di età. Di questi 1081 pazienti (14%) avevano un'età compresa tra 65 e 74 e 864 pazienti (12%) avevano 75 anni o più. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Casi gravi e talvolta fatali di epatotossicità sono stati segnalati post-marketing in associazione con Levaquin^® . La maggior parte dei segnalazioni di epatotossicità fatale si sono verificate nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e la maggior parte non era associata all'ipersensibilità. Levaquin^® dovrebbe essere sospeso immediatamente se il paziente sviluppa segni e sintomi dell'epatite [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT. Pertanto, si deve prendere precauzioni quando si utilizza Levaquin^® con farmaci concomitanti che possono provocare il prolungamento dell'intervallo QT (ad es. Classe IA o antiaritmica di classe III) o in pazienti con fattori di rischio per torsade de pointe AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Le proprietà farmacocinetiche della levofloxacina negli adulti più giovani e negli adulti anziani non differiscono in modo significativo quando viene presa in considerazione la clearance della creatinina. Tuttavia, poiché il farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene, il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La clearance della levofloxacina è sostanzialmente ridotta e l'emivita di eliminazione del plasma è sostanzialmente prolungata nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nO continuous ambulatOy peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of levofloxacina from the body indicating that supplemental doses of Levaquin^® non sono richiesti seguendo l'emodialisi o CAPD [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica. A causa della limitata estensione del metabolismo della levofloxacina, non si prevede che la farmacocinetica della levofloxacina sia colpita da compromissione epatica.

Informazioni per overdose per Levaquin

In caso di sovradosaggio acuto, lo stomaco dovrebbe essere svuotato. Il paziente deve essere osservato e l'idratazione appropriata mantenuta. La levofloxacina non viene rimossa in modo efficiente dalla emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

Levaquin^® Presenta un basso potenziale di tossicità acuta. I topi ratti cani e scimmie hanno mostrato i seguenti segni clinici dopo aver ricevuto una singola dose elevata di Levaquin^® : ptosi atassia ridotta di tremori e convulsioni di prostrazione della dispnea di attività locomotoria. Dosi superiori a 1500 mg/kg per via orale e 250 mg/kg di IV hanno prodotto una mortalità significativa nei roditori.

Controindicazioni per Levaquin

Levaquin^® è controindicato nelle persone con ipersensibilità nota alla levofloxacina o ad altri antibatterici di chinolone [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica fO Levaquin

Meccanismo d'azione

Levofloxacin is a member of the fluoroquinolone class of antibacterial agents [ Vedi microbiologia ].

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici medi ± SD della levofloxacina determinati in condizioni a stato singolo e stazionario dopo la somministrazione delle compresse orali sono riassunti nella Tabella 8.

Tabella 8: parametri PK levofloxacina media ± SD

La farmacocinetica della levofloxacina è lineare e prevedibile dopo regimi di dosaggio orale o IV singoli e multipli. Le condizioni di stato stazionario sono raggiunte entro 48 ore dopo un regime di dosaggio Oncedily di 500 mg o 750 mg. Le concentrazioni plasmatiche di picco ± SD e depressione medio raggiunte dopo più regimi di dosaggio orale una volta al giorno erano circa 5,7 ± 1,4 e 0,5 ± 0,2 mcg/mL dopo le dosi da 500 mg e 8,6 ± 1,9 e 1,1 ± 0,4 mcg/ml dopo le dosi di 750 mg rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche di picco ± DS medio ± SD raggiunte dopo più regimi IV una volta al giorno erano circa 6,4 ± 0,8 e 0,6 ± 0,2 mcg/mL dopo le dosi di 500 mg e 12,1 ± 4,1 e 1,3 ± 0,71 mcg/ml dopo le dosi di 750 mg rispettivamente.

Assorbimento

La levofloxacina viene rapidamente e essenzialmente completamente assorbita dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono generalmente raggiunte da una o due ore dopo il dosaggio orale. La biodisponibilità assoluta della levofloxacina da una compressa da 500 mg e una compressa da 750 mg di levaquin^® sono entrambi circa il 99% che dimostrano assorbimento orale completo della levofloxacina. A seguito di una singola dose endovenosa di levaquin^® Per i volontari sani, la concentrazione plasmatica di picco medio ± DS raggiunta è stata 6,2 ± 1,0 mcg/ml dopo una dose di 500 mg infusa per 60 minuti e 11,5 ± 4,0 mcg/mL dopo una dose di 750 mg infusa per 90 minuti. Somministrazione orale di una dose di 500 mg di levaquin^® Con il cibo prolunga il tempo alla concentrazione di picco di circa 1 ora e riduce la concentrazione di picco di circa il 14% dopo la compressa e circa il 25% dopo la somministrazione di soluzione orale. Pertanto Levaquin^® Le compresse possono essere somministrate indipendentemente dal cibo.

Il profilo di concentrazione plasmatica della levofloxacina dopo la somministrazione IV è simile e comparabile in estensione dell'esposizione (AUC) a quello osservato per levaquin^® Compresse when equal doses (mg/mg) are administered. TherefOe the Oal E IV routes of administration can be considered interchangeable.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione della levofloxacina varia generalmente da 74 a 112 L dopo dosi singoli e multiple da 500 mg o 750 mg che indicano la distribuzione diffusa nei tessuti corporei. La levofloxacina raggiunge i suoi livelli di picco nei tessuti cutanei e nel fluido vescico di soggetti sani a circa 3 ore dopo il dosaggio. Il rapporto biopsia del tessuto cutaneo a plasma AUC è di circa 2 e il rapporto fluido a blisma AUC è circa 1 dopo una somministrazione orale multipla una volta al giorno di 750 mg e 500 mg di dosi di levaquin^® rispettivamente a soggetti sani. La levofloxacina penetra anche bene nei tessuti polmonari. Le concentrazioni di tessuto polmonare erano generalmente da 2 a 5 volte più alte rispetto alle concentrazioni plasmatiche e variavano da circa 2,4 a 11,3 mcg/g per un periodo di 24 ore dopo una singola dose orale di 500 mg.

In vitro In un intervallo clinicamente rilevante (da 1 a 10 mcg/mL) di concentrazioni sieriche/plasmatiche di levofloxacina, la levofloxacina è circa il 24-38% legata a proteine ​​sieriche in tutte le specie studiate come determinato dal metodo della dialisi di equilibrio. La levofloxacina è principalmente legata all'albumina sierica negli umani. Il legame con levofloxacina alle proteine ​​sieriche è indipendente dalla concentrazione del farmaco.

Eliminazione

Metabolismo

La levofloxacina è stereochimicamente stabile nel plasma e nelle urine e non si inverte metabolicamente al suo enantiomero D-ofloxacina. La levofloxacina subisce un limitato metabolismo nell'uomo ed è principalmente escreta come farmaco invariato nelle urine. Dopo la somministrazione orale circa l'87% di una dose somministrata è stato recuperato come farmaco invariato nelle urine entro 48 ore, mentre meno del 4% della dose è stato recuperato nelle feci in 72 ore. Meno del 5% di una dose somministrata è stato recuperato nelle urine come metaboliti desmetil e N-ossido gli unici metaboliti identificati nell'uomo. Questi metaboliti hanno poca attività farmacologica rilevante.

Escrezione

La levofloxacina viene escreta in gran parte come farmaco invariato nelle urine. L'emivita di eliminazione del plasma terminale medio di levofloxacina varia da circa 6 a 8 ore dopo dosi singole o multiple di levofloxacina somministrate per via orale o per via endovenosa. La clearance del corpo totale apparente e la clearance renale vanno rispettivamente da circa 144 a 226 ml/min e da 96 a 142 ml/min. La clearance renale superiore al tasso di filtrazione glomerulare suggerisce che la secrezione tubolare della levofloxacina si verifica oltre alla sua filtrazione glomerulare. La somministrazione concomitante di cimetidina o probenecide provoca rispettivamente una riduzione del 24% e del 35% nella clearance renale di levofloxacina che indica che la secrezione di levofloxacina si verifica nel tubulo prossimale renale. Non sono stati trovati cristalli di levofloxacina in nessuno dei campioni di urina appena raccolti da soggetti che ricevono levaquin^® .

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica di levofloxacina tra soggetti giovani e anziani quando vengono prese in considerazione le differenze dei soggetti nella clearance della creatinina. A seguito di una dose orale di 500 mg di levaquin^® A soggetti anziani sani (66-80 anni) la media di emittenza di eliminazione del plasma terminale di levofloxacina era di circa 7,6 ore rispetto a circa 6 ore negli adulti più giovani. La differenza era attribuibile alla variazione dello stato della funzione renale dei soggetti e non si ritiene che fosse clinicamente significativo. L'assorbimento del farmaco sembra non essere influenzato dall'età. Levaquin^® Non è necessario l'aggiustamento della dose in base all'età da solo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica della levofloxacina a seguito di una singola dose endovenosa di 7 mg/kg è stata studiata in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi a 16 anni. I pazienti pediatrici hanno eliminato la levofloxacina più velocemente rispetto ai pazienti adulti con conseguenti esposizioni plasmatiche inferiori rispetto agli adulti per una determinata dose di mg/kg. Le successive analisi farmacocinetiche hanno predisposto che un regime di dosaggio di 8 mg/kg ogni 12 ore (non superiore a 250 mg per dose) per i pazienti pediatrici da 6 mesi a 17 anni di età raggiungerebbe un'esposizione al plasma stazionaria comparabile (ogni 24 ore. Levaquin^® Compresse can only be administered to pediatric patients with inhalational antrace (post-exposure) O appestare who are 30 kg O greater due to the limitations of the available strengths [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Soggetti maschili e femminili

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica di levofloxacina tra soggetti maschi e femmine quando vengono prese in considerazione le differenze dei soggetti nella clearance della creatinina. A seguito di una dose orale di 500 mg di levaquin^® Per i soggetti maschi sani, l'eliminazione del plasma terminale medio di emivita di levofloxacina era di circa 7,5 ore rispetto a circa 6,1 ore nei soggetti femminili. Questa differenza era attribuibile alla variazione dello stato della funzione renale dei soggetti maschili e femminili e non si ritiene che fosse clinicamente significativo. L'assorbimento del farmaco sembra non essere influenzato dal genere dei soggetti. Non è necessario un aggiustamento della dose basato sul solo genere.

Gruppi razziali o etnici

L'effetto della razza sulla farmacocinetica di levofloxacina è stato esaminato attraverso un'analisi della covariata eseguita su dati di 72 soggetti: 48 bianchi e 24 non bianchi. L'apparente gioco totale del corpo e il volume apparente di distribuzione non sono stati influenzati dalla razza dei soggetti.

Pazienti con compromissione renale

La clearance della levofloxacina è sostanzialmente ridotta e l'emivita di eliminazione del plasma è sostanzialmente prolungata nei pazienti adulti con funzionalità renale alterata (clearance della creatinina <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nO continuous ambulatOy peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of levofloxacina from the body indicating that supplemental doses of Levaquin^® non sono richiesti seguendo l'emodialisi o CAPD [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti compromessi epaticamente. A causa della limitata estensione del metabolismo della levofloxacina, non si prevede che la farmacocinetica della levofloxacina sia colpita da compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con infezione batterica

La farmacocinetica della levofloxacina in pazienti con gravi infezioni batteriche acquisite in comunità è paragonabile a quelle osservate in soggetti sani.

Studi sull'interazione farmacologica

Il potenziale per le interazioni farmacocinetiche tra levaquin^® E antiacidi warfarin theophylline cyclospOine digoxin probenecid E cimetidine has been evaluated [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La levofloxacina è l'isomero L della racemata ofloxacina un agente antimicrobico di chinolone. L'attività antibatterica di ofloxacina risiede principalmente nell'isomero L. Il meccanismo d'azione della levofloxacina e altri antimicrobici di fluorochinolone comporta l'inibizione della topoisomerasi batterica IV e del DNA girasi (entrambi gli enzimi topoisomerasi di tipo II) richiesti per la riparazione e la ricombinazione della trascrizione della replicazione del DNA.

Resistenza

La resistenza al fluorochinolone può sorgere attraverso mutazioni nelle regioni definite di DNA girasi o topoisomerasi IV definite le regioni che determinano la resistenza al chinolone (QRDR) o attraverso l'efflusso alterato.

I fluorochinoloni tra cui la levofloxacina differiscono nella struttura chimica e nella modalità di azione dagli aminoglicosidi macrolidi e antibiotici β-lattamici comprese le penicilline. I fluorochinoloni possono quindi essere attivi contro i batteri resistenti a questi antimicrobici.

Resistenza to levofloxacina due to spontaneous mutation in vitro è un evento raro (intervallo: 10^-9a 10^-10). Cross-resistance has been observed between levofloxacina E some other fluOoquinolones some microOganisms resistant to other fluOoquinolones may be susceptible to levofloxacina.

Attività antimicrobica

Levofloxacina ha in vitro Attività contro i batteri Gram-negativi e Gram-positivi.

Levofloxacina ha been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro E in clinical infeziones as described in see Indicazioni :

Batteri aerobici

Batteri gram-positivi

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (isolati sensibili alla meticillina)
Staphylococcus epidermidis (isolati sensibili alla meticillina)
Staphylococcus saprofiticus
Streptococcus pneumoniae (inclusi isolati resistenti a più farmaci [MDRSP]¹)
Streptococcus pyogenes

Batteri gram-negativi

Enterobacter cloacae
Hanno mostrato freddo
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Proteus meraviglioso
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Quanto segue in vitro sono disponibili dati Ma il loro significato clinico è sconosciuto: Mostre di levofloxacina in vitro Concentrazioni inibitorie minime (valori MIC) di 2 mcg/ml o meno rispetto alla maggior parte (≥90%) isolati dei seguenti microrganismi; Tuttavia la sicurezza e l'efficacia di Levaquin^® Nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non sono stati stabiliti in studi clinici adeguati e ben controllati.

¹ MDRSP (resistente alla droga Streptococcus pneumoniae ) Gli isolati sono isolati resistenti a due o più dei seguenti antibiotici: penicillina (MIC ≥2 mcg/ml) cefalosporine di 2a generazione, ad es. cefuroxime; macrolidi tetracicline e trimetoprim/sulfametossazolo.

Batteri aerobici

Batteri gram-positivi

Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus β-emolitico (gruppo C/F)
β- emolitico Streptococcus (gruppo G)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus Miller
Gruppo Viridans streptococchi
Bacillus anthracis

Batteri gram-negativi

Acinetobacter Baumannii
Acinetobacter lwoffii
Bordetella pertussis
Citrobacter Koseri
Citrobacter freundii
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter Savakii
Klebsiella oxytoca
Morganella Morganies
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia Stuartii
Pseudomonas fluorescens
Yersinia pestis

Batteri anaerobici

Batteri gram-positivi

Clostridium perfringens

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di prova associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

È stato dimostrato che la levofloxacina e altri chinoloni causano l'artropatia negli animali immaturi della maggior parte delle specie testate [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. In immature dogs (4–5 months old) Oal doses of 10 mg/kg/day fO 7 days E intravenous doses of 4 mg/kg/day fO 14 days of levofloxacina resulted in arthropathic lesions. Administration at Oal doses of 300 mg/kg/day fO 7 days E intravenous doses of 60 mg/kg/day fO 4 weeks produced arthropathy in juvenile rats. Three-month old beagle dogs dosed Oally with levofloxacina at 40 mg/kg/day exhibited clinically severe arthrotoxicity resulting in the termination of dosing at Day 8 of a 14-day dosing routine. Slight musculoskeletal clinical effects in the absence of gross pathological O histopathological effects resulted from the lowest dose level of 2.5 mg/kg/day (approximately 0.2-fold the pediatric dose based upon AUC comparisons). Synovitis E articular cartilage lesions were observed at the 10 E 40 mg/kg dose levels (approximately 0.7-fold E 2.4-fold the pediatric dose respectively based on AUC comparisons). Articular cartilage gross pathology E histopathology persisted to the end of the 18-week recovery period fO those dogs from the 10 E 40 mg/kg/day dose levels.

Se testato in un bio -test di gonfiore del topo, la levofloxacina ha mostrato fototossicità simile in grandezza alla ofloxacina ma meno fototossicità rispetto ad altri chinoloni.

Mentre la cristalluria è stata osservata in alcuni studi di ratto per via endovenosa, i cristalli urinari non si sono formati nella vescica presenti solo dopo la minzione e non sono associati alla nefrotossicità.

Nei topi l'effetto stimolante del SNC dei chinoloni è migliorato dalla concomitante somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Posso prendere Singulair con Claritin

Nei cani la levofloxacina somministrata a 6 mg/kg o superiore mediante iniezione endovenosa rapida ha prodotto effetti ipotensivi. Questi effetti sono stati considerati correlati al rilascio di istamina.

In vitro E in vivo Gli studi sugli animali indicano che la levofloxacina non è né un induttore enzimatico né inibitore nell'intervallo di concentrazione plasmatica terapeutica umana; Pertanto non sono previste interazioni legate all'enzima con metabolizzazione dei farmaci con altri farmaci o agenti.

Studi clinici

Polmonite nosocomiale

Pazienti adulti con documentati clinicamente e radiologicamente Nosocomiale La polmonite è stata iscritta a uno studio multicentrico randomizzato in aperto confrontando il levaquin per via endovenosa^® (750 mg una volta al giorno) seguito da un levaquin orale^® (750 mg una volta al giorno) per un totale di 7-15 giorni a imipenem/cilastatina per via endovenosa (500-1000 mg ogni 6-8 ore al giorno) seguito da ciprofloxacina orale (750 mg ogni 12 ore al giorno) per un totale di 7-15 giorni. Levaquin^® -I pazienti trattati hanno ricevuto una media di 7 giorni di terapia endovenosa (intervallo: 1-16 giorni); I pazienti trattati con comparatore hanno ricevuto una media di 8 giorni di terapia endovenosa (intervallo: 1-19 giorni).

Complessivamente nella terapia aggiuntiva clinicamente e microbiologicamente valutabile è stata iniziata empiricamente all'ingresso dello studio in 56 su 93 (60,2%) pazienti nel levaquin^® braccio e 53 su 94 (56,4%) pazienti nel braccio del comparatore. La durata media della terapia aggiuntiva è stata di 7 giorni nel Levaquin^® braccio e 7 giorni nel comparatore. In pazienti clinicamente e microbiologicamente valutabili con documentati Pseudomonas aeruginosa Infezione 15 di 17 (88,2%) ricevuta Ceftazidime (n = 11) o Piperacillin/Tazobactam (n = 4) nel Levaquin^® braccio e 16 di 17 (94,1%) hanno ricevuto un aminoglicoside nel braccio del comparatore. Complessivamente nei pazienti clinicamente e microbiologicamente valutabili la vancomicina è stata aggiunta al regime di trattamento di 37 su 93 (39,8%) pazienti nel levaquin^® braccio e 28 su 94 (29,8%) pazienti nel braccio del comparatore per sospetto resistente alla meticillina S. aureus infezione.

I tassi di successo clinici nei pazienti clinicamente e microbiologicamente valutabili durante la visita post-terapia (endpoint di studio primario valutato il giorno 3-15 dopo aver completato la terapia) erano del 58,1% per il levaquin^® E 60.6% fO comparatO. The 95% CI fO the difference of response rates (Levaquin^® Meno comparatore) era [-17.2 12.0]. I tassi di eradicazione microbiologica durante la visita postterapia erano del 66,7% per Levaquin^® E 60.6% fO comparatO. The 95% CI fO the difference of eradication rates (Levaquin^® Meno comparatore) era [-8.3 20.3]. Il successo clinico e i tassi di eradicazione microbiologica da parte del patogeno sono dettagliati nella Tabella 9.

Tabella 9: tassi di successo clinico e tassi di eradicazione batteriologica (polmonite no -docomiale)

Polmonite acquisita dalla comunità

Regime di trattamento di 7-14 giorni

I pazienti ricoverati e pazienti ambulatoriali adulti con diagnosi di polmonite batterica acquisita dalla comunità sono stati valutati in 2 studi clinici fondamentali. Nel primo studio 590 pazienti sono stati arruolati in uno studio randomizzato senza bloccare il multicentrico prospettico confrontando il levaquin^® 500 mg once daily Oally O intravenously fO 7 a 14 days to ceftriaxone 1 to 2 grams intravenously once O in equally divided doses twice daily followed by cefuroxime axetil 500 mg Oally twice daily fO a total of 7 a 14 days. Patients assigned to treatment with the control regimen were allowed to receive erythromycin (O doxycycline if intolerant of erythromycin) if an infezione due to atypical pathogens was suspected O proven. Clinical E microbiologic evaluations were perfOmed during treatment 5 to 7 days posttherapy E 3 to 4 weeks posttherapy. Clinical success (cure plus improvement) with Levaquin^® A 5-7 giorni dopo la terapia la variabile di efficacia primaria in questo studio era superiore (95%) al gruppo di controllo (83%). L'IC al 95% per la differenza dei tassi di risposta (Levaquin^® Meno comparatore) era [-6 19]. Nel secondo studio 264 pazienti sono stati arruolati in uno studio prospettico non comparativo multicentrico di 500 mg di Levaquin^® somministrato per via orale o per via endovenosa una volta al giorno per 7-14 giorni. Il successo clinico per i pazienti clinicamente valutabili è stato del 93%. Per entrambi gli studi il tasso di successo clinico nei pazienti con polmonite atipica a causa di Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae E Legionella pneumophila erano rispettivamente 96% 96% e 70%. I tassi di eradicazione microbiologica in entrambi gli studi sono presentati nella Tabella 10.

Tabella 10: tassi di eradicazione batteriologica in 2 studi clinici acquisiti dalla comunità

Polmonite acquisita dalla comunità Due To Multi-Drug Resistant Streptococcus Pneumoniae

Levaquin^® è stato efficace per il trattamento della polmonite acquisita dalla comunità causata da una droga multipla Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Gli isolati MDRSP sono isolati resistenti a due o più dei seguenti antibatterici: penicillina (MIC ≥2 mcg/ml) 2^nd Cefalosporine di generazione (ad es. Tetracicline di cefuroxime macrolides e trimetoprim/sulfametossazolo). Dei 40 pazienti microbiologicamente valutabili con isolati MDRSP 38 pazienti (95,0%) hanno raggiunto il successo clinico e batteriologico durante la terapia. I tassi di successo clinici e batterici sono mostrati nella Tabella 11.

Tabella 11: tassi di successo clinici e batterici per levaquin^® -Treato MDRSP in pazienti con polmonite acquisiti in comunità (popolazione valida per l'efficacia)

Non tutti gli isolati erano resistenti a tutte le classi antimicrobiche testate. I tassi di successo e di eradicazione sono riassunti nella Tabella 12.

Tabella 12: successo clinico e tassi di eradicazione batteriologica per lo Streptococcus pneumoniae resistente (polmonite acquisita della comunità)

Polmonite acquisita dalla comunità

Regime di trattamento a 5 giorni

Per valutare la sicurezza e l'efficacia della dose più alta e del corso più breve di Levaquin^® 528 adulti ambulatoriali e ospedalizzati con polmonite acquisita in comunità clinicamente e radiologicamente gravi sono stati valutati in uno studio multicentrico prospettico randomizzato in doppio cieco confrontando il levaquin^® 750 mg IV O Oally every day fO five days O Levaquin^® 500 mg IV O Oally every day fO 10 days.

I tassi di successo clinici (cure più miglioramento) nella popolazione clinicamente valutabile erano del 90,9% nel levaquin^® 750 mg group E 91.1% in the Levaquin^® 500 mg group. The 95% CI fO the difference of response rates (Levaquin^® 750 meno Levaquin^® 500) era [-5,9 5,4]. Nella popolazione clinicamente valutabile (31-38 giorni dopo l'iscrizione) è stata osservata la polmonite in 7 su 151 pazienti nel levaquin^® 750 mg group E 2 out of 147 patients in the Levaquin^® 500 mg group. Given the small numbers observed the significance of this finding cannot be determined statistically. The microbiological efficacy of the 5-day regimen was documented fO infeziones listed in Table 13.

Tabella 13: tassi di eradicazione batteriologica (polmonite acquisita dalla comunità)

Sinusite batterica acuta

Regimi di trattamento di 5 giorni e 10-14 giorni

Levaquin^® è approvato per il trattamento della sinusite batterica acuta (ABS) usando 750 mg per bocca × 5 giorni o 500 mg in bocca una volta al giorno × 10–14 giorni. Per valutare la sicurezza e l'efficacia di un corso ad alto dose di Levaquin^® 780 adulti ambulatoriali con sinusite batterica acuta clinicamente e radiologicamente determinata sono stati valutati in uno studio multicentrico prospettico randomizzato in doppio cieco che confronta il levaquin^® 750 mg by mouth once daily fO five days to Levaquin^® 500 mg by mouth once daily fO 10 days.

I tassi di successo clinici (definiti come risoluzione completa o parziale dei segni pre-trattamento e dei sintomi dell'ABS a tal punto che non è stato ritenuto necessario ulteriori trattamenti antibiotici) nella popolazione microbiologicamente valutabile era del 91,4% (139/152)^® 750 mg group E 88.6% (132/149) in the Levaquin^® 500 mg group at the test-of-cure (TOC) visit (95% CI [-4.2 10.0] fO Levaquin^® 750 mg minus Levaquin^® 500 mg).

I tassi di successo clinico da parte del patogeno nella popolazione microbiologicamente valutabile che avevano i campioni ottenuti dal TAP antrale all'ingresso dello studio hanno mostrato risultati comparabili per i regimi di cinque e dieci giorni durante la visita di prova di 22 giorni dopo il trattamento (vedere la Tabella 14).

Tabella 14: Tasso di successo clinico da parte del patogeno al TOC in soggetti microbiologicamente valutabili sottoposti a puntura antrale (sinusite batterica acuta)

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle

Trecentonovantanove pazienti sono stati arruolati in uno studio comparativo randomizzato in aperto per infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere entrambi i levaquin^® 750 mg once daily (IV followed by Oal) O an approved comparatO fO a median of 10 ± 4.7 days. As is expected in complicated skin E skin structure infeziones surgical procedures were perfOmed in the Levaquin^® E comparatO groups. Surgery (incision E drainage O debridement) was perfOmed on 45% of the Levaquin^® -Il pazienti trattati e il 44% dei pazienti trattati con comparatore poco prima o durante il trattamento antibiotico e hanno costituito una parte integrante della terapia per questa indicazione.

Tra coloro che potevano essere valutati clinicamente 2-5 giorni dopo il completamento dei tassi di successo complessivi del farmaco dello studio (migliorati o curati) c'erano 116/138 (84,1%) per i pazienti trattati con levaquin^® E 106/132 (80.3%) fO patients treated with the comparatO.

I tassi di successo variavano con il tipo di diagnosi che va dal 68% nei pazienti con ulcere infette al 90% nei pazienti con ferite infette e ascessi. Questi tassi erano equivalenti a quelli osservati con farmaci comparativi.

Prostatite batterica cronica

I pazienti adulti con diagnosi clinica di prostatite e coltura microbiologica derivano dal campione di urina raccolto dopo il massaggio prostatico (VB₃) o i campioni di secrezione prostatica espressa (EPS) ottenuti tramite la procedura di stame meares sono stati iscritti a uno studio in doppio cieco randomizzato multicentrico che confronta il levaquin orale^® 500 mg once daily fO a total of 28 days to Oal ciprofloxacin 500 mg twice daily fO a total of 28 days. The primary efficacy endpoint was microbiologic efficacy in microbiologically evaluable patients. A total of 136 E 125 microbiologically evaluable patients were enrolled in the Levaquin^® E ciprofloxacin groups respectively. The microbiologic eradication rate by patient infezione at 5–18 days after completion of therapy was 75.0% in the Levaquin^® Gruppo e 76,8% nel gruppo ciprofloxacina (IC 95% [-12,58 8,98] per Levaquin^® meno ciprofloxacina). I tassi di eradicazione complessivi per i patogeni di interesse sono presentati nella Tabella 15.

Tabella 15: tassi di eradicazione batteriologica (prostatite batterica cronica)

Sradicazione rates fO S. Epidermidis Quando trovati con altri co-patogeni sono coerenti con i tassi osservati negli isolati puri.

Successo clinico (miglioramento della cura senza necessità di ulteriori tassi di terapia antibiotica) nella popolazione microbiologicamente valutabile 5-18 giorni dopo il completamento della terapia è stato del 75,0% per il levaquin^® -Il pazienti trattati e 72,8% per pazienti trattati con ciprofloxacina (IC 95% [-8,87 13,27] per levaquin^® meno ciprofloxacina). Il successo clinico a lungo termine (24-45 giorni dopo il completamento della terapia) i tassi sono stati del 66,7% per il Levaquin^® -Il pazienti trattati e 76,9% per i pazienti con ciprofloxacontrattati (IC al 95% [-23,40 2,89] per levaquin^® meno ciprofloxacina).

Complicate infezioni del tratto urinario And Pyelonefrite acuta

Regime di trattamento a 5 giorni

Per valutare la sicurezza e l'efficacia della dose più alta e del corso più breve di Levaquin^® 1109 pazienti con CUTI e AP sono stati arruolati in uno studio clinico multicentrico in doppio cieco randomizzato condotto negli Stati Uniti da novembre 2004 ad aprile 2006 confrontando Levaquin^® 750 mg IV O Oally once daily fO 5 days (546 patients) with ciprofloxacin 400 mg IV O 500 mg Oally twice daily fO 10 days (563 patients). Patients with Ap complicated by underlying renal diseases O conditions such as complete obstruction surgery transplantation concurrent infezione O congenital malfOmation were excluded. Efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline Oganism(s) at the posttherapy visit in patients with a pathogen identified at baseline. The post-therapy (test-of-cure) visit occurred 10 a 14 days after the last active dose of Levaquin^® E 5 to 9 days after the last dose of active ciprofloxacin.

I tassi di guarigione batteriologica in generale per levaquin^® E control at the test-of-cure (TOC) visit fO the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat O mITT) E the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 16.

Tabella 16: eradicazione batteriologica al test di cura

Tassi di eradicazione microbiologica nella popolazione microbiologicamente valutabile al TOC per i singoli agenti patogeni recuperati da pazienti randomizzati a Levaquin^® Il trattamento è presentato nella Tabella 17.

Tabella 17: tassi di eradicazione batteriologica per i singoli agenti patogeni recuperati da pazienti randomizzati a Levaquin^® 750 mg QD fO 5 Days Treatment

Complicate infezioni del tratto urinario And Pyelonefrite acuta

Regime di trattamento di 10 giorni

Per valutare la sicurezza e l'efficacia del regime di 10 giorni di Dose di 10 giorni di Levaquin^® 567 pazienti con UTI non complicati CUTI da lieve a moderato e AP da lieve a moderato sono stati arruolati in uno studio clinico multicentrico in doppio cieco randomizzato condotto negli Stati Uniti da giugno 1993 a gennaio 1995 confrontando il levaquin^® 250 mg Oally once daily fO 10 days (285 patients) with ciprofloxacin 500 mg Oally twice daily fO 10 days (282 patients). Patients with a resistant pathogen recurrent UTI women over age 55 years E with an indwelling catheter were initially excluded priO to protocol amendment which took place after 30% of enrollment. Microbiological efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline Oganism(s) at 1–12 days post-therapy in patients with a pathogen identified at baseline.

I tassi di guarigione batteriologica in generale per levaquin^® E control at the test-of-cure (TOC) visit fO the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat O mITT) E the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 18.

Tabella 18: eradicazione batteriologica in generale (CUTI o AP) a Test-of-Cure*

Antrace per inalazione (post-esposizione)

L'efficacia di Levaquin^® Perché questa indicazione si basa sulle concentrazioni plasmatiche raggiunte nell'uomo un endpoint surrogato ragionevolmente probabile per prevedere il beneficio clinico. Levaquin^® non è stato testato sull'uomo per la prevenzione post-esposizione dell'antrace per inalazione. Le concentrazioni plasmatiche medie di Levaquin^® Associato a un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza rispetto al placebo nel modello di antrace per inalazione di scimmia rhesus viene raggiunto o superato nei pazienti adulti e pediatrici che ricevono i regimi di dosaggio orale e endovenoso raccomandati [vedi Indicazioni E Dosaggio e amministrazione ].

La farmacocinetica della levofloxacina è stata valutata in pazienti adulti e pediatrici. La concentrazione plasmatica media (± DS) di picco del picco dello stato stazionario negli adulti umani che ricevono 500 mg per via orale o per via endovenosa una volta al giorno è rispettivamente di 5,7 ± 1,4 e 6,4 ± 0,8 mcg/ml; e l'esposizione al plasma totale corrispondente (AUC) è rispettivamente di 47,5 ± 6,7 e 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml. I parametri farmacocinetici a stato stazionario previsti nei pazienti pediatrici che vanno dall'età da 6 mesi a 17 anni ricevendo 8 mg/kg per via orale ogni 12 ore (per non superare i 250 mg per dose) sono stati calcolati per essere paragonabili a quelli osservati negli adulti che ricevono 500 mg oralmente una volta al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Levaquin^® Compresse can only be administered to pediatric patients with inhalational antrace (postexposure) O appestare who are 30 kg O greater due to the limitations of the available strengths [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Negli adulti la sicurezza di Levaquin^® Per le durate del trattamento fino a 28 giorni sono ben caratterizzate. Tuttavia, le informazioni relative all'uso prolungato a 500 mg al giorno fino a 60 giorni sono limitate. Levaquin prolungato^® La terapia negli adulti dovrebbe essere utilizzata solo quando il beneficio supera il rischio.

Nei pazienti pediatrici non è stata studiata la sicurezza della levofloxacina per durate di trattamento di oltre 14 giorni. Un'aumentata incidenza di eventi avversi muscoloscheletrici (antrormalità della tendinopatia dell'artrite dell'artralgia) è stata osservata negli studi clinici con durata del trattamento fino a 14 giorni. I dati sulla sicurezza a lungo termine, compresi gli effetti sulla cartilagine, dopo la somministrazione di levofloxacina ai pazienti pediatrici sono limitati [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uno studio sugli animali controllato con placebo nelle scimmie rhesus esposte a una dose media inalata di 49 Ld₅₀ (~ 2,7 × 10⁶) Spore (intervallo 17 - 118 LD₅₀) Di B. antracis (Tensione di Ames) è stata condotta. La concentrazione inibitoria minima (MIC) della levofloxacina per il ceppo di antrace utilizzato in questo studio era 0,125 mcg/mL. Negli animali studiati le concentrazioni plasmatiche medie di levofloxacina ottenute al TMAX previsto (1 ora dopo la dose) a seguito di un dosaggio orale allo stato stazionario variava da 2,79 a 4,87 mcg/ml. Le concentrazioni di depressione dello stato stazionario a 24 ore dopo la dose variavano da 0,107 a 0,164 mcg/mL. AUC statale stazionario medio (SD)_0-24 era 33,4 ± 3,2 mcg.h/ml (intervallo da 30,4 a 36,0 mcg.h/ml). Mortalità dovuta all'antrace per gli animali che hanno ricevuto un regime di 30 giorni di levaquin orale^® L'inizio di 24 ore dopo l'esposizione era significativamente inferiore (1/10) rispetto al gruppo placebo (9/10) [P = 0,0011 test esatto di Fisher a 2 lati]. L'animale trattato con levofloxacina che è morta di antrace lo ha fatto dopo il periodo di somministrazione di droga di 30 giorni.

Appestare

Studi sull'efficacia di Levaquin^® non poteva essere condotto nell'uomo con peste pneumonica per motivi etici e di fattibilità. Pertanto l'approvazione di questa indicazione si basava su uno studio di efficacia condotto sugli animali.

Le concentrazioni plasmatiche medie di Levaquin^® Associato a un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza rispetto al placebo in un modello di peste pneumonica africana di peste pneumonica in pazienti adulti e pediatrici che ricevono i regimi di dosaggio orale e endovenoso raccomandati [vedi Indicazioni E Dosaggio e amministrazione ].

La farmacocinetica della levofloxacina è stata valutata in pazienti adulti e pediatrici. La concentrazione plasmatica media (± DS) di picco del picco dello stato stazionario negli adulti umani che ricevono 500 mg per via orale o per via endovenosa una volta al giorno è rispettivamente di 5,7 ± 1,4 e 6,4 ± 0,8 mcg/ml; e la corrispondente esposizione al plasma totale (AUC_0-24) è 47,5 ± 6,7 e 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml rispettivamente. I parametri farmacocinetici a stato stazionario previsti nei pazienti pediatrici che vanno dall'età da 6 mesi a 17 anni ricevendo 8 mg/kg per via orale ogni 12 ore (per non superare i 250 mg per dose) sono stati calcolati per essere paragonabili a quelli osservati negli adulti che ricevono 500 mg oralmente una volta al giorno [vedi Farmacologia clinica ]. Levaquin^® Compresse can only be administered to pediatric patients with inhalational antrace (postexposure) O appestare who are 30 kg O greater due to the limitations of the available strengths [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Uno studio sugli animali controllato con placebo nelle scimmie verdi africane esposte a una dose media inalata di 65 LD (intervallo da 3 a 145 LD₅₀) Di Yersinia pestis (Ceppo di CO92) è stato condotto. La concentrazione inibitoria minima (MIC) della levofloxacina per il ceppo Y. pestis utilizzato in questo studio era 0,03 mcg/mL. Le concentrazioni plasmatiche medie di levofloxacina ottenute alla fine di una singola infusione di 30 minuti variavano da 2,84 a 3,50 mcg/ml nelle scimmie verdi africane. Le concentrazioni di depressione a 24 ore dopo la dose variavano da <0.03 to 0.06 mcg/mL. Mean (SD) AUC_0-24 era 11,9 (3.1) MCG.H/mL (intervallo da 9,50 a 16,86 McG.H/mL). Gli animali sono stati randomizzati a ricevere un regime di 10 giorni di i.v. Levaquin^® O placebo beginning within 6 hrs of the onset of telemetered febbre (≥ 39°C fO mOe than 1 hour). MOtality in the Levaquin^® Il gruppo era significativamente inferiore (1/17) rispetto al gruppo placebo (7/7) [P<0.001 Fisher's Exact Test; exact 95% confidence interval (-99.9% -55.5%) fO the difference in mOtality]. One levofloxacina-treated animal was euthanized on Day 9 post-exposure to Y. Pestis due to a gastric complication; it had a blood culture positive fO Y. Pestis on Day 3 E all subsequent daily blood cultures from Day 4 through Day 7 were negative.

Informazioni sul paziente per Levaquin

Levaquin^®
(Lascia ah kwin)
(levofloxacina) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Levaquin?

Levaquin a fluOoquinolone antibiotico can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time E could result in death.

Se hai uno dei seguenti gravi effetti collaterali mentre prendi Levaquin Dovresti smettere di prendere immediatamente Levaquin e ottenere subito assistenza medica.

1. Rottura del tendine o gonfiore del tendine (tendinite).
   • I problemi del tendine possono verificarsi nelle persone di tutte le età che prendono Levaquin. I tendini sono corde difficili del tessuto che collegano i muscoli alle ossa. Alcuni problemi di tendine includono:
     • Dolore
     • rigonfiamento
     • lacrime e gonfiore dei tendini incluso il retro del caviglia (Achille) Mano di spalla o altri siti di tendine.
   • Il rischio di ottenere problemi al tendine mentre si aumenta levaquinisti se tu:
     • hanno più di 60 anni
     • hanno avuto un trapianto di cuore renale o polmonare.
   • I problemi di tendine possono verificarsi nelle persone che non hanno i suddetti fattori di rischio quando prendono Levaquin.
   • Altre ragioni che possono aumentare il rischio di problemi al tendine possono includere:
     • Attività fisica o esercizio fisico
     • insufficienza renale
     • Problemi del tendine in passato come nelle persone con artrite reumatoide (RA)
   • Smetti di prendere immediatamente Levaquin e ottenere subito assistenza medica al primo segno di gonfiore o infiammazione del dolore ai tendini. Evita l'esercizio e l'uso dell'area interessata.
   • L'area più comune di dolore e gonfiore è il tendine di Achille sul retro della caviglia. Questo può accadere anche con altri tendini. Potrebbe essere necessario un diverso antibiotico che non è un fluorochinolone per curare l'infezione.
   • La rottura del tendine può accadere mentre stai assumendo o dopo aver finito di prendere Levaquin. Le rotture del tendine possono avvenire entro poche ore o giorni dall'assunzione di Levaquin e si sono verificate fino a diversi mesi dopo che le persone hanno finito di prendere il loro fluorochinolone.
   • Smetti di prendere immediatamente Levaquin e ottenere subito assistenza medica se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi di una rottura del tendine:
     • ascoltare o sentire uno scatto o un pop in una zona tendine
     • lividi right after an injury in a tendon area
     • incapace di spostare l'area interessata o il peso dell'orso
2. Cambiamenti nella sensazione e possibili danni ai nervi (neuropatia periferica). Il danno ai nervi in ​​braccia che mani o piedi può accadere nelle persone che assumono fluorochinoloni tra cui Levaquin. Smetti di prendere immediatamente Levaquin e parla subito con il tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti sintomi di neuropatia periferica nelle braccia che mani gambe o piedi:
   • Dolore
   • bruciore
   • formicolio
   • intorpidimento
   • debolezza

Il danno ai nervi può essere permanente.

3. Effetti del sistema nervoso centrale (SNC). Le convulsioni sono state segnalate in persone che assumono medicinali antibatterici di fluorochinolone tra cui Levaquin. Di 'al tuo operatore sanitario se hai una storia di convulsioni prima di iniziare a prendere Levaquin. Gli effetti collaterali del SNC possono avvenire non appena dopo aver assunto la prima dose di Levaquin. Smetti di prendere immediatamente Levaquin e parla subito con il tuo medico se si ottiene uno di questi effetti collaterali o altri cambiamenti nell'umore o nel comportamento:
   • convulsioni
   • Ascolta voci vedere cose o percepire cose che non ci sono (allucinazioni)
   • sentirsi irrequieto
   • tremores
   • Sentiti ansioso o nervoso
   • confusione
   • depressione
   • difficoltà a dormire
   • incubi
   • Sentiti stordito o vertigini
   • Sentiti più sospettoso (paranoia)
   • Pensieri o atti suicidi
   • mal di testas that will not go away with O without blurred vision
4. Peggioramento della miastenia grave (un problema che causa debolezza muscolare).
   I fluorochinoloni come il levaquinmay causano peggioramento dei sintomi della miastenia grave, inclusi debolezza muscolare e problemi di respirazione. Di 'al tuo operatore sanitario se hai una storia di Myastenia gravis prima di iniziare a prendere Levaquin. Chiama subito il tuo medico se hai un peggioramento della debolezza muscolare o dei problemi di respirazione.

Cos'è Levaquin?

Levaquin is a fluOoquinolone antibiotico medicine used in adults age 18 years O older to treat certain infeziones caused by certain germs called bacteria. These bacterial infeziones include:

• Nosocomiale pneumonia
• Polumonite acquisita dalla comunità
• infezioni della pelle complicate e semplici
• Infezione da prostata cronica
• Germi antrace per inalazione
• appestare
• infezioni del tratto urinario complicate e semplici
• Infezione renale acuta (Pyelonephrite)
• acuto seno infezione
• acuto wOsening O chronic bronchitis

Gli studi sul levaquin per l'uso nel trattamento della peste e dell'antrace sono stati condotti solo negli animali perché la peste e l'antrace non potevano essere studiati nelle persone.

Levaquin should not be used in patients with uncomplicated urinary tract infeziones acuto bacterial exacerbation of chronic bronchitis O acuto bacterial senoitis if there are other treatment options available.

Levaquin Compresse is also used to treat children who weigh at least 66 pounds (O at least 30 kilograms) E may have breathed in antrace germs have appestare O been exposed to appestare germs. It is not known if Levaquin is safe E effective in children under 6 months of age.

La sicurezza e l'efficacia nei bambini trattati con levaquin^® Per più di 14 giorni non è noto.

Chi non dovrebbe prendere Levaquin?

Non prendere Levaquin: Se hai mai avuto una grave reazione allergica a un antibiotico noto come fluorochinolone o se sei allergico alla levofloxacina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Levaquin. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Levaquin.

Prima di prendere Levaquin racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• hanno problemi di tendine; Levaquin non dovrebbe essere usato nelle persone che hanno una storia di problemi al tendine.
• avere un problema che provoca debolezza muscolare (Myastenia grave); Levaquin non dovrebbe essere usato in persone che hanno una storia nota di Myastenia grave.
• Avere problemi del sistema nervoso centrale come convulsioni (epilessia).
• avere problemi nervosi; Levaquin non deve essere usato in pazienti in che modo avere una storia di un problema nervoso chiamato neuropatia periferica.
• avere o chiunque nella tua famiglia ha un battito cardiaco irregolare, specialmente una condizione chiamata prolungamento del QT.
• avere potassio a basso sangue (ipokalemia).
• avere problemi ossei.
• Avere problemi articolari tra cui l'artrite reumatoide (RA).
• avere problemi ai reni. Potrebbe essere necessario una dose inferiore di Levaquin se i reni non funzionano bene.
• avere problemi epatici.
• Avere diabete o problemi con lo basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Levaquin danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Levaquin passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Levaquin o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Levaquin E other medicines can affect each other causing side effects.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• una medicina di steroidi.
• una medicina antipsicotica.
• un antidepressivo triciclico.
• una pillola d'acqua (diuretico).
• Alcuni medicinali possono impedire a Levaquin di lavorare correttamente. Prendi Levaquin^® 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di questi medicinali o integratori:
  • un multivitaminico antiacido o altri medicinali o integratori con ferro in alluminio di magnesio o zinco
  • SUCRALFATE (Carafate^® )
  • didanosine (videx^® Videx^® EC)
• Un fluidificante del sangue (Warfarin Coumadin Janteven).
• una medicina antidiabete orale o insulina.
• Un FANS (farmaco antinfiammatorio non steroideo). Molte medicine comuni per il sollievo dal dolore sono i FANS. Prendere un FANS mentre prendi Levaquin o altri fluorochinoloni può aumentare il rischio di effetti e convulsioni del sistema nervoso centrale.
• Teofillina (Theo-24^® Elixophyllin^® Theocron^® Uniphyl^® Fino a^®).
• una medicina per controllare la frequenza cardiaca o il ritmo (antiaritmica).

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che uno qualsiasi dei tuoi medicinali sia elencato sopra. Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Levaquin?

• Prendi Levaquin esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi Levaquin all'incirca nello stesso periodo ogni giorno.
• Bevi molti liquidi mentre prendi Levaquin.
• Levaquin can be taken with O without food.
• Se ti perdi una dose di Levaquin, prendilo non appena ricordi. Non assumere più di 1 dose in 1 giorno.
• Non saltare alcuna dosi di Levaquin o smettere di prenderlo anche se inizi a sentirti meglio fino a quando non finisci il trattamento prescritto a meno che:
  • Hai problemi al tendine. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Levaquin?.
  • Hai un problema nervoso. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Levaquin?.
  • Hai un problema del sistema nervoso centrale. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Levaquin?.
  • Hai una grave reazione allergica. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Levaquin?.
  • Il tuo operatore sanitario ti dice di smettere di prendere Levaquin.

Assumere tutte le dosi di Levaquin aiuterà a garantire che tutti i batteri vengano uccisi. Assumere tutte le dosi di Levaquin ti aiuterà a ridurre la possibilità che i batteri diventi resistente al levaquin. Se la tua infezione non migliora mentre prendi Levaquin, può significare che i batteri che causano l'infezione possono essere resistenti a Levaquin. Se la tua infezione non ottiene meglio, chiamare il tuo medico. Se la tua infezione non migliora il Levaquin e altri medicinali antibiotici simili potrebbero non funzionare per te in futuro.

• Se prendi troppo Levaquin chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Levaquin?

• Levaquin can make you feel dizzy E lightheaded. Non farlo Guida opera macchine o svolgono altre attività che richiedono vigilanza o coordinamento mentale fino a quando non sai come Levaquin ti colpisce.
• Evita i letti abbronzanti di Sunlamps e cerca di limitare il tuo tempo al sole. Levaquin può rendere la tua pelle sensibile al sole (fotosensibilità) e la luce dei lampi solari e dei letti abbronzanti. Potresti ottenere gravi vesciche per scottature o gonfiore della pelle. Se ottieni uno di questi sintomi mentre prendi levaquin, chiama subito il tuo operatore sanitario. Dovresti usare una crema solare e indossare un cappello e vestiti che coprono la pelle se devi essere alla luce del sole.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Levaquin?

Levaquin may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Levaquin?
• Reazioni allergiche gravi.

Le reazioni allergiche possono verificarsi nelle persone che assumono fluorochinoloni tra cui Levaquin anche dopo solo 1 dose. Smetti di prendere levaquin e ottenere subito assistenza medica di emergenza se si dispone dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:

• orticaria
• difficoltà a respirare o deglutire
• rigonfiamento of the lips tongue face
• raucessità della gola
• battito cardiaco rapido
• fiacco
• eruzione cutanea

L'eruzione cutanea può accadere nelle persone che assumono levaquin anche dopo solo 1 dose. Smetti di prendere Levaquin al primo segno di un'eruzione cutanea e chiama immediatamente il tuo medico. L'eruzione cutanea può essere un segno di una reazione più seria a Levaquin.

• Danno epatico (epatotossicità): Epatotossicità can happen in people who take Levaquin^®. Chiama subito il tuo medico se hai sintomi inspiegabili come:
  • nausea O vomito
  • dolori di stomaco
  • febbre
  • debolezza
  • Dolore addominale O tenerezza
  • prurito
  • stanchezza insolita
  • perdita di appetito
  • movimenti intestinali di colore chiaro
  • urina di colore scuro
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi

Smettila di prendere Levaquin e racconta subito al tuo operatore sanitario se hai ingiallimento della tua pelle o parte bianca dei tuoi occhi o se hai l'urina scura. Questi possono essere segni di una grave reazione a Levaquin (un problema epatico).

• Infezione da intestino (colite pseudomembrana)
  La colite pseudomembrane può avvenire con molti antibiotici tra cui Levaquin. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene diarrea diarrea acquosa che non scompare o sgabelli sanguinanti. Potresti avere crampi allo stomaco e febbre. La colite pseudomembrana può avvenire 2 o più mesi dopo aver finito l'antibiotico.
• Cambiamenti del ritmo cardiaco gravi (deposito di prolungamento di QT e torsade)
  Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai un cambiamento nel battito cardiaco (un battito cardiaco veloce o irregolare) o se svenirai. Levaquin può causare un raro problema cardiaco noto come prolungamento dell'intervallo QT. Questa condizione può causare un battito cardiaco anormale e può essere molto pericolosa. Le possibilità che ciò accada sono più alte nelle persone:
  • che sono anziani
  • con una storia familiare di intervallo QT prolungato
  • con potassio a basso sangue (ipokalemia)
  • che assumono determinati medicinali per controllare il ritmo cardiaco (antiaritmica)
• Problemi congiunti
  Possono verificarsi maggiori possibilità di problemi con articolazioni e tessuti attorno alle articolazioni nei bambini. Di 'a un operatore sanitario di tuo figlio se il bambino ha problemi congiunti durante o dopo il trattamento con Levaquin.
• Cambiamenti nello zucchero nel sangue
  Le persone che prendono levaquinando altri medicinali di fluorochinolone con medicinali anti-diabete orali o con insulina possono ottenere zucchero nel sangue basso (ipoglicemia) e glicemia elevata (iperglicemia). Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario per quanto spesso controllare la glicemia. Se hai il diabete e ottieni il basso livello di zucchero nel sangue mentre prendi levaquin, smetti di prendere Levaquin e chiama subito il tuo operatore sanitario. Potrebbe essere necessario cambiare la tua medicina antibiotica.
• Sensibilità alla luce solare (fotosensibilità)
  Vedere Cosa dovrei evitare mentre prendi Levaquin?
  Gli effetti collaterali più comuni di Levaquin includono:
  • nausea
  • mal di testa
  • diarrea
  • insonnia
  • stipsi
  • vertigini

Nei bambini di età pari o superiore a 6 mesi che prendono levaquin per curare la malattia dell'antrace o il vomito di peste è anche comune.

Levaquin may cause false-positive urine screening results fO oppiaceos when testing is done with some commercially available kits. A positive result should be confirmed using a mOe specific test. These are not all the possible side effects of Levaquin.

Call your doctO fO medical advice about side effects. You may repOt side effects to FDA at 1-800- FDA-1088.

Come dovrei conservare levaquin?

• Conservare il levaquin a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Mantieni Levaquin in un contenitore strettamente chiuso.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Levaquin.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Levaquin per una condizione per la quale non è prescritta. Non dare Levaquin ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Levaquin. Se desideri ulteriori informazioni su Levaquin Talk con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Levaquin che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Levaquin?

Ingrediente attivo: levofloxacina

Ingredienti inattivi: Crospidone Hypromellosio magnesio stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole polisorbato 80 biossido di titanio.

Levaquin 250 mg Compresse also contain synthetic red iron oxide.

Levaquin 500 mg Compresse also contain synthetic red iron oxide E synthetic yellow iron oxide.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti