Descrizione per Ambien CR

AMBIEN CR contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A agonist of the imidazopyridine class. AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is available in 6.25 mg and 12.5 mg strength tablets for oral administration.

Zolpidem chimicamente è NN6-trimetil-2-P-tolilimidazo [12-A] piridina-3-acetamide l- () tartrato (2: 1). Ha la seguente struttura:

Il tartrato di zolpidem è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che è con parsimonia solubile in alcol d'acqua e glicole propilenico. Ha un peso molecolare di 764,88. Ambien CR è costituito da un tablet a due strati rivestito: uno strato che rilascia immediatamente il suo contenuto di droga e un altro strato che consente un rilascio più lento di contenuto di droga aggiuntivo. La compressa Ambien CR da 6,25 mg contiene i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale ipromellosio lattosio monoidosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilene glicole glicole potassio bilicole potassio bitassio bitartrato di ossido sodico di blicolato e dioxide di titanio. La compressa Ambien CR da 12,5 mg contiene i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale FD

Usi per Ambien CR

Ambien CR (compresse a rilascio prolungato di Tartrato di Zolpidem) è indicato per il trattamento a breve termine dell'insonnia caratterizzato da difficoltà con l'insorgenza del sonno e/o la manutenzione del sonno (come misurato dal tempo di scia dopo l'insorgenza del sonno).

Gli studi clinici condotti a sostegno dell'efficacia sono stati fino a 3 settimane (usando la misurazione della polisonnografia fino a 2 settimane in pazienti adulti e anziani) e 24 settimane (utilizzando solo una valutazione segnalata dal paziente in pazienti adulti) [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Ambien CR

Dosaggio negli adulti

Utilizzare la dose più bassa efficace per il paziente. La dose iniziale raccomandata è di 6,25 mg per le donne e 6,25 o 12,5 mg per gli uomini presi solo una volta per notte immediatamente prima di coricarsi con almeno 7-8 ore rimanenti prima del tempo previsto di risveglio. Se la dose di 6,25 mg non è efficace, la dose può essere aumentata a 12,5 mg. In alcuni pazienti i livelli ematici del mattino più elevati a seguito dell'uso della dose di 12,5 mg aumentano il rischio di compromissione del giorno successivo e altre attività che richiedono piena allerta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. The total dose of AMBIEN CR should not exceed 12.5 mg once daily immediately before bedtime. AMBIEN CR should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

Le dosi iniziali raccomandate per donne e uomini sono diverse perché lo spazio di zolpidem è inferiore nelle donne.

Il trattamento con Ambien CR dovrebbe essere il più breve possibile. Il trattamento esteso non dovrebbe avvenire senza la rivalutazione dello stato del paziente poiché il rischio di abuso e dipendenza aumenta con la durata del trattamento [vedi Abuso e dipendenza da droghe ].

Popolazioni speciali

I pazienti anziani o debilitati possono essere particolarmente sensibili agli effetti del tartrato di Zolpidem. La dose raccomandata di Ambien CR in questi pazienti è di 6,25 mg una volta al giorno prima di coricarsi [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non chiariscono il farmaco così rapidamente dei soggetti normali. La dose raccomandata di CR Ambien in questi pazienti è di 6,25 mg una volta al giorno prima di coricarsi. Evita l'uso di Ambien CR in pazienti con grave compromissione epatica in quanto può contribuire all'encefalopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Usa con depressivi del SNC

L'adeguamento del dosaggio può essere necessario quando Ambien CR è combinato con altri farmaci depressivi del SNC a causa degli effetti potenzialmente additivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amministrazione

Le compresse a rilascio esteso Ambien CR devono essere inghiottite e non divise schiacciate o masticate. L'effetto di Ambien CR può essere rallentato dall'ingestione con o immediatamente dopo un pasto.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ambien CR è disponibile come compresse a rilascio prolungato contenenti 6,25 mg o 12,5 mg di tartrato di zolpidem per somministrazione orale. I tablet non sono segnati.

Le compresse di Ambien CR 6.25 mg sono Bi-Convex rotonde rosa e debosse con un ~ su un lato.

Le compresse Ambien CR 12,5 mg sono Blue Round Bi-Convex e debosse con un ~ su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Ambien CR 6.25 mg Le compresse a rilascio prolungato sono composte da due strati* e sono biconvex rotondi rosa rivestiti con un ~ da un lato e forniti come:

Dimensione del numero NDC -0024-5501-31 bottiglia di 100

Ambien CR 12,5 mg Le compresse a rilascio prolungato sono composte da due strati* e sono bici blu rivestiti blu debossato con un ~ su un lato e forniti come:

Dimensione del numero NDC -0024-5521-31 bottiglia di 100

*Gli strati sono coperti dal rivestimento e sono indistinguibili.

Conservare tra 15 ° C-25 ° C (59 ° F-77 ° F). Escursioni limitate consentite fino a 30 ° C (86 ° F).

Prodotto da: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revisionato: febbraio 2022

Effetti collaterali for Ambien CR

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Comportamenti del sonno complessi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamenti di pensiero e comportamento anormali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti di astinenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Associato alla sospensione del trattamento

Negli studi clinici di 3 settimane su adulti e pazienti anziani (> 65 anni) 3,5% (7/201) pazienti che hanno ricevuto il trattamento Ambien CR 6,25 o 12,5 mg sostenuto a causa di una reazione avversa rispetto allo 0,9% (2/216) dei pazienti su placebo. La reazione più comunemente associata alla discontinua nei pazienti trattati con CR Ambien è stata la sonnolenza (1%).

In uno studio di 6 mesi su pazienti adulti (18-64 anni) 8,5% (57/669) di pazienti che hanno ricevuto Ambien CR 12,5 mg rispetto al 4,6% sul trattamento discontinato di placebo (16/349) a causa di una reazione avversa. Le reazioni più comunemente associate alla sospensione di Ambien CR includevano l'ansia (irrequietezza dell'ansia o agitazione) riportate nell'1,5% (10/669) dei pazienti rispetto allo 0,3% (1/349) dei pazienti su placebo e depressione (depressione maggiore depressione o umore depresso) riportato nell'1,5% (10/669) di pazienti rispetto allo 0,3% (1/349) di pazienti depressione.

I dati di uno studio clinico in cui i pazienti selettivi di reuptake di reuptake della serotonina (SSRI) sono stati somministrati Zolpidem hanno rivelato che quattro delle sette discontinuazioni durante il trattamento in doppio cieco con Zolpidem (n = 95) erano associate a una composizione permanente di concentrazione o reazione manica aggravata; Un paziente trattato con placebo (n = 97) è stato sospeso dopo un tentativo di suicidio.

Reazioni avverse più comunemente osservate negli studi controllati

Durante il trattamento con Ambien CR negli adulti e negli anziani a dosi quotidiane di 12,5 mg e 6,25 mg ciascuno per tre settimane le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di Ambien CR erano la sonnolenza e le vertigini il giorno successiva.

Nella prova a 6 mesi che valuta l'Ambien CR 12,5 mg il profilo di reazione avversa era coerente con quello riportato negli studi a breve termine, tranne per una maggiore incidenza di ansia (6,3% per Ambien CR rispetto al 2,6% per il placebo).

Reazioni avverse osservate ad un'incidenza di ≥1% negli studi controllati

Le seguenti tabelle enumerano le frequenze di reazioni avverse emergenti dal trattamento che sono state osservate in un'incidenza pari all'1% o maggiore tra i pazienti con insonnia che hanno ricevuto CR Ambien negli studi controllati da placebo. Gli eventi segnalati dagli investigatori sono stati classificati utilizzando il dizionario Meddra allo scopo di stabilire frequenze di eventi. Il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso in questi studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altri ricercatori clinici che coinvolgono i relativi prodotti e usi farmaceutici poiché ogni gruppo di studi farmaceutici è condotto in una diversa serie di condizioni. Tuttavia, le cifre citate forniscono al medico una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non droga all'incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata.

Le seguenti tabelle sono state derivate dai risultati di due studi di efficacia controllati con placebo che coinvolgono Ambien CR. Questi studi hanno coinvolto pazienti con insonnia primaria che sono stati trattati per 3 settimane con Ambien CR a dosi di 12,5 mg (Tabella 1) o 6,25 mg (Tabella 2) rispettivamente. Le tabelle includono solo reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di almeno l'1% per i pazienti con CR Ambien e con un'incidenza maggiore di quella osservata nei pazienti con placebo.

Tabella 1: Incidenze di reazioni avverse emergenti dal trattamento in uno studio clinico controllato con placebo di 3 settimane negli adulti (percentuale di pazienti che segnalano)

Tabella 2: Incidenze di reazioni avverse emergenti dal trattamento in uno studio clinico controllato con placebo di 3 settimane negli anziani (percentuale di pazienti che segnalano)

Relazione dose per reazioni avverse

Vi sono prove da studi di confronto della dose che suggeriscono una relazione dose per molte delle reazioni avverse associate all'uso di zolpidem, in particolare per determinati CNS e eventi avversi gastrointestinali.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione pre -marketing di Ambien CR

Altre reazioni avverse emergenti dal trattamento associate alla partecipazione agli studi CR Ambien (quelli riportati alle frequenze di <1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release Tartrato Zolpidem which are listed below.

Eventi avversi osservati durante la valutazione pre-marketing di Tartrato Zolpidem a rilascio immediato

Tartrato Zolpidem a rilascio immediato è stato somministrato a 3660 soggetti in studi clinici in tutto gli Stati Uniti Canada e Europa. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento associati alla partecipazione della sperimentazione clinica sono stati registrati dagli investigatori clinici usando la terminologia di propria scelta. Fornire una stima significativa della percentuale di individui che vivono eventi avversi emergenti per il trattamento simili tipi di eventi spiacevoli sono stati raggruppati in un numero minore di categorie di eventi standardizzate e classificate utilizzando un dizionario modificato dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dei termini preferiti.

Le frequenze presentate rappresentano quindi le proporzioni dei 3660 persone esposte a Zolpidem a tutte le dosi che hanno avuto un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di Zolpidem. Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento riportati sono inclusi tranne quelli già elencati nella tabella sopra di eventi avversi in studi controllati con placebo quei termini di codifica che sono così generali da non essere informativi e quegli eventi in cui una causa del farmaco era remota. È importante sottolineare che sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con Ambien non ne sono necessari necessariamente.

Gli eventi avversi sono ulteriormente classificati all'interno delle categorie del sistema corporeo e elencati in ordine di frequenza decrescente usando le seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono definiti come quelli che si verificano in soggetti superiori a 1/100; Eventi avversi rari sono quelli che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Sistema nervoso autonomo: Frequente: secca secca. Raro: aumento della sincope di ipotensione posturale del pallore della sudorazione. Raro: alloggio anormale alterata la saliva a filo dell'ipotensione del glaucoma ha aumentato la saliva tenesmus.

Corpo nel suo insieme : Frequente: astenia. Raro: edema del dolore toracico che cade la febbre malese trauma. Raro: allergie allergiche allergie aggravate anafilattiche edema edema edema calde aumentate le gambe senza dolore ESR rigore di tolleranza aumentata di aumento del peso.

Sistema cardiovascolare: Raro: tachicardia di ipertensione del disturbo cerebrovascolare. Raro: Angina pectoris Arithmia arterite di insufficienza circolatoria Extrasstoles Ipertensione aggravata dall'infarto miocardico aggravato L'embolismo polmonare edema polmonare vene varicicardia.

Sistema nervoso centrale e periferico: Frequente: confusione di atassia sonnolenza drogata sentendo euforia insonnia letargy vertigini. Ricolare: l'agitazione ha ridotto la cognizione distaccata difficoltà a concentrazione della disartria della labilità emotiva Iponesia Illusione gamba di illusione crampi di emicrania nervosismo che dorme (dopo il dosaggio di giorno) Disturbo del linguaggio Tremori di stupore. Rare: Anormale Gait Pensiero anormale Reazione aggressiva Apatia Appetite Aumento della ridotta Delusione di Libido Demenza Depersonalizzazione Disfasia Sentendo strano ipouvinesia Ipotonia Hysteria Itssicata sensazione di reazione maniacale Neuralgia Neurite Neurosi Neurosi Neurosi Neurosi Attacchi di panico Disturbo Disamnismo Somnambulismo Tentativi di teticcio.

Sistema gastrointestinale: Frequente: diarrea Dyspepsia Hiccup. Raro: gastroenterite da disfagia di cospirazione di costipazione dell'anoressia. Raro: enterite Erottamento di esofagospasmo Gastrite Emorroidi di ostruzione intestinale Carie di emorragia rettale.

Sistema ematologico e linfatico: Raro: anemia iperemoglobinemia leucopenia linfoadenopatia anemia macrocitica purpura trombosi.

Sistema immunologico: Raro: infezione. Raro: ascesso herpes simplex herpes zoster otite esterno otite media.

Sistema epatico e biliare: Raro: una funzione epatica anormale ha aumentato SGPT. Raro: la bilirubinemia ha aumentato SGOT.

Metabolico e nutrizionale: Raro: sete di iperglicemia. Raro: ipercolesteremia di gotta iperlipidemia ha aumentato la fosfatasi alcalina ha aumentato l'edema peroorbitale BUN.

Sistema muscoloscheletrico: Raro: artrite. Raro: tendinite sciatica di debolezza muscolare dell'artrosi.

Sistema riproduttivo: Raro: vaginite del disturbo mestruale. Raro: fitro mammario in neoplasia mammario.

Sistema respiratorio: Frequente: sinusite. Raro: bronchite tosse la dispnea. Raro: pneumonite per la depressione respiratoria del broncospasmo pneumonite.

Skin e appendici: Raro: prurito. Raro: acne Bullous Eruption Dermatite Furunculosis Iniezione Infiammazione Infiammazione Orticaria.

Sensi speciali: Frequente: Visione di Diplopia Anormale. Raro: irritazione oculare dolore oculare sclerite gusto perversione acufene. Raro: congiuntivite lacrimazione corneale lacrimazione parosmia fotossia.

Sistema urogenitale: Frequente: infezione del tratto urinario. Raro: incontinenza urinaria di cistite. RARI: Frequenza di miniazione della disuria di insufficienza renale acuta Nocturia Pyelonefrite, dolore urinario del dolore renale.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Ambien CR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema epatico e biliare: La lesione epatica epatocellulare acuta o epatica mista con o senza gia Disturbi psichiatrici: delirio

Interazioni farmacologiche for Ambien CR

Drughi attivi del SNC

Depressivi del SNC

La somministrazione di co -zolpidem con altri depressivi del SNC aumenta il rischio di depressione del SNC. L'uso concomitante di zolpidem con questi farmaci può aumentare la sonnolenza e la compromissione psicomotoria, compresa la capacità di guida compromessa [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs.

Alcool

È stato dimostrato un effetto avverso additivo sulle prestazioni psicomotorie tra alcol e zolpidem orale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Oppioidi

L'uso concomitante di CR Ambien con oppioidi può aumentare il rischio di depressione respiratoria. Limitare il dosaggio e la durata dell'uso concomitante di ambien e oppioidi [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Clorpromazina imipramina

L'imipramina in combinazione con Zolpidem non ha prodotto alcuna interazione farmacocinetica diversa da una riduzione del 20% dei livelli di picco di imipramina, ma c'è stato un effetto additivo di riduzione della vigilanza. Allo stesso modo la clorpromazina in combinazione con Zolpidem non ha prodotto alcuna interazione farmacocinetica ma c'è stato un effetto additivo di riduzione della vigilanza e prestazioni psicomotorie [vedi Farmacologia clinica ].

Sertralina

La somministrazione concomitante di zolpidem e sertralina aumenta l'esposizione a zolpidem [vedi Farmacologia clinica ].

Fluoxetina

Dopo dosi multiple di tartrato di zolpidem e fluoxetina è stato osservato un aumento dell'emivita Zolpidem (17%). Non ci sono prove di un effetto additivo nella performance psicomotoria [vedi Farmacologia clinica ].

Aloperidolo

Uno studio che coinvolge aloperidolo e Zolpidem non ha rivelato alcun effetto di aloperidolo sulla farmacocinetica o nella farmacodinamica di Zolpidem. La mancanza di un'interazione farmacologica a seguito di somministrazione a dose singola non prevede l'assenza di un effetto a seguito di somministrazione cronica [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci che colpiscono il metabolismo dei farmaci attraverso il citocromo P450

Alcuni composti noti per indurre o inibire il CYP3A possono influire sull'esposizione a Zolpidem. Non è noto l'effetto dei farmaci che inducono o inibiscono altri enzimi P450 sull'esposizione a Zolpidem.

Induttori del CYP3A4

Rifampin

Rifampin a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Rifampin in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Farmacologia clinica ].

L'erba di San Giovanni

L'uso dell'erba di San Giovanni Un induttore del CYP3A4 in combinazione con Zolpidem può ridurre i livelli ematici di Zolpidem e non è raccomandato.

Inibitori del CYP3A4

Ketoconazolo

Ketoconazolo a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Farmacologia clinica ].

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Zolpidem Tartrate è classificato come sostanza controllata dal programma IV per regolamento federale.

Abuso

Abuso and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuso is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

La dipendenza è una malattia neurobiologica cronica primaria con fattori psicosociali e ambientali genetici che ne influenzano lo sviluppo e le manifestazioni. È caratterizzato da comportamenti che includono uno o più dei seguenti: Controllo compromesso sull'uso di droghe uso compulsivo nonostante il danno e la brama. La tossicodipendenza è una malattia curabile che utilizza un approccio multidisciplinare ma la ricaduta è comune.

Gli studi sul potenziale di abuso negli ex abusatori di droghe hanno scoperto che gli effetti delle singole dosi di tartrato di Zolpidem 40 mg erano simili ma non identici a Diazepam 20 mg mentre gli effetti di Tartrato di Zolpidem 10 mg erano difficili da distinguere dal placebo.

Poiché le persone con una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol sono ad aumentato rischio di abusi a uso improprio e dipendenza da zolpidem, dovrebbero essere monitorate attentamente quando si ricevono zolpidem o qualsiasi altro ipnotico.

Dipendenza

L'uso di Ambien CR può portare allo sviluppo della dipendenza fisica e/o psicologica. Questo rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento. Il rischio di abuso e dipendenza è anche maggiore nei pazienti con storia di abuso di alcol o droghe. Ambien CR dovrebbe essere usato con estrema cautela nei pazienti con abuso di alcol o droghe attuali o passate.

isotretinoina altri farmaci nella stessa classe

La dipendenza fisica è uno stato di adattamento che si manifesta da una specifica sindrome da astinenza che può essere prodotta da una brusca riduzione della dose rapida di cessazione diminuendo il livello ematico del farmaco e/o la somministrazione di un antagonista.

Sedativi/ipnotici hanno prodotto segni di astinenza e sintomi a seguito di una brusca interruzione. Questi sintomi segnalati vanno da lieve disforia e insonnia a una sindrome da astinenza che può includere crampi addominali e muscolari che vomano i tremori di sudorazione e il delirio.

I seguenti eventi avversi che sono considerati per soddisfare i criteri DSM-III-R per il ritiro sedativo/ipnotico semplice sono stati riportati durante le prove cliniche CR Ambien a seguito di sostituzione del placebo che si verificano entro 48 ore dopo l'ultimo trattamento di Zolpidem: affaticamento della nausea a filo di arricciatura non controllata. Questi eventi avversi segnalati si sono verificati con un'incidenza dell'1% o meno. Tuttavia, i dati disponibili non possono fornire una stima affidabile dell'incidenza in caso di dipendenza durante il trattamento a dosi raccomandate. Ci sono state segnalazioni post -marketing di dipendenza da abusi e ritiro con Zolpidem.

Avvertimenti per Ambien CR

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Ambien CR

Comportamenti del sonno complessi

Comportamenti complessi del sonno, inclusi guida per il sonno e impegnati in altre attività, mentre non si possono verificarsi completamente in seguito al primo o a qualsiasi uso successivo di Ambien CR. I pazienti possono essere gravemente feriti o ferire gli altri durante i comportamenti del sonno complessi. Tali infortuni possono comportare un risultato fatale. Sono stati anche segnalati altri comportamenti complessi del sonno (ad es. Preparazione e consumo di telefonate o sesso). I pazienti di solito non ricordano questi eventi. I rapporti post -marketing hanno dimostrato che possono verificarsi comportamenti complessi del sonno con l'Ambien CR da solo a dosi raccomandate con o senza l'uso concomitante di alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) [vedi Interazioni farmacologiche ]. Discontinue AMBIEN CR immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Controindicazioni ].

Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo

Ambien CR è un deprendente del SNC e può compromettere la funzione diurna in alcuni pazienti anche se usato come prescritto. I prescrittori dovrebbero monitorare gli effetti depressivi in ​​eccesso, ma può verificarsi compromissione in assenza di sintomi soggettivi e non possono essere rilevati in modo affidabile dall'esame clinico ordinario (cioè meno dei test psicomotori formali). Mentre la tolleranza farmacodinamica o l'adattamento ad alcuni effetti depressivi avversi di Ambien CR possono sviluppare pazienti che usano Ambien CR dovrebbe essere avvertita contro la guida o l'impegno in altre attività o attività pericolose che richiedono una completa vigilanza mentale il giorno dopo l'uso.

Effetti additivi si verificano con l'uso concomitante di altri depressivi del SNC (ad es. Benzodiazepine oppioidi antidepressivi triciclici alcol) incluso l'uso diurno [vedi Interazioni farmacologiche ]. Downward dose adjustment of AMBIEN CR and concomitant CNS depressants should be considered [see Dosaggio e amministrazione ].

Non è consigliato l'uso di Ambien CR con altri ipnotici sedativi (inclusi altri prodotti Zolpidem) o al centro della notte.

Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo viene aumentato se l'Ambien CR viene assunto con meno di un'intera notte di sonno rimanente (da 7 a 8 ore); Se viene assunta più alta della dose raccomandata; se somministrato con altri depressivi del SNC o alcol; o somministrato in modo conciso con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di Zolpidem. I pazienti devono essere avvertiti contro la guida e altre attività che richiedono completa vigilanza mentale se l'Ambien CR viene assunto in queste circostanze [vedi Dosaggio e amministrazione Studi clinici ].

I conducenti di veicoli e gli operatori delle macchine dovrebbero essere avvertiti che, come con altri ipnotici, potrebbe esserci un possibile rischio di reazioni avverse tra cui sonnolenza il tempo di reazione prolungato di reazione sonnolenza blurrifica/doppia visione ridotta e ridotta alla guida della mattina dopo la terapia. Al fine di ridurre al minimo questo rischio si consiglia una notte intera di sonno (7-8 ore).

Poiché l'Ambien CR può causare sonnolenza e un ridotto livello di pazienti con coscienza, in particolare gli anziani, sono a maggior rischio di cadute.

Bisogno di valutare per le diagnosi di comorbidità

Poiché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione di presentazione di un disturbo fisico e/o psichiatrico, il trattamento sintomatico dell'insonnia dovrebbe essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del paziente. L'incapacità dell'insonnia di rimettere dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica e/o medica primaria che dovrebbe essere valutata. Il peggioramento dell'insonnia o l'emergere di nuove anomalie di pensiero o comportamento può essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Tali risultati sono emersi nel corso del trattamento con farmaci sedativi/ipnotici tra cui Zolpidem.

Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi

I casi di angioedema che coinvolgono la lingua glottide o la laringe sono stati riportati nei pazienti dopo aver assunto le prime o successive dosi di ipnotici sedativi tra cui Zolpidem. Alcuni pazienti hanno avuto ulteriori sintomi come la chiusura della gola della dispnea o la nausea e il vomito che suggeriscono anafilassi. Alcuni pazienti hanno richiesto terapia medica nel pronto soccorso. Se l'angioedema coinvolge la glottide della gola o l'ostruzione delle vie aeree di laringe può verificarsi ed essere fatali. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con Zolpidem non devono essere ricaricati con il farmaco.

Pensiero anormale e cambiamenti comportamentali

Sono stati riportati cambiamenti di pensiero anormale e comportamento nei pazienti trattati con sedativi/ipnotici tra cui Ambien CR. Alcuni di questi cambiamenti includevano una ridotta inibizione (ad esempio aggressività ed estroversione che sembrava fuori dal carattere) bizzarra agitazione e depersonalizzazione del comportamento. Sono state riportate allucinazioni visive e uditive.

In prove controllate <1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. There have been postmarketing reports of delirium with zolpidem use [see Reazioni avverse ].

Raramente si può essere determinato con certezza se una particolare istanza dei comportamenti anormali sopra elencati è di origine spontanea indotta da farmaci o a seguito di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia l'emergere di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede una valutazione attenta e immediata.

Uso nei pazienti con depressione

Nei pazienti principalmente depressi trattati con il peggioramento dei sedativi-ipnotici della depressione e dei pensieri e delle azioni suicidari (compresi i suicidi completati) sono stati segnalati. Le tendenze suicidarie possono essere presenti in tali pazienti e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti; Pertanto, il numero più basso di compresse fattibili dovrebbe essere prescritto per il paziente in qualsiasi momento.

Depressione respiratoria

Sebbene gli studi con 10 mg di tartrato di zolpidem non abbiano rivelato effetti depressivi respiratori a dosi ipnotiche in soggetti sani o in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica cronica (BPCO) una riduzione dell'eccitazione totale con una riduzione di ossigeno con una riduzione di ossigeno con una riduzione del lieve abitazione quando si osserva in modo lieve a una riduzione di ossigeno con un lieve apn. Rispetto al placebo. Poiché i sedativi-ipnotici hanno la capacità di premere le precauzioni di guida respiratoria se l'Ambien CR è prescritto a pazienti con funzione respiratoria compromessa o uso concomitante con oppioidi o altri depressivi del SNC. Sono stati segnalati segnalazioni post-marketing di insufficienza respiratoria nei pazienti che hanno ricevuto 10 mg di tartrato di zolpidem, la maggior parte dei quali è stata segnalata una compromissione respiratoria preesistente. Il rischio di depressione respiratoria dovrebbe essere considerato prima di prescrivere l'Ambien CR nei pazienti con compromissione respiratoria tra cui apnea notturna e miastenia grave o con uso concomitante di oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Precipitazione dell'encefalopatia epatica

I farmaci che colpiscono recettori GABA come il tartrato di zolpidem sono stati associati alla precipitazione dell'encefalopatia epatica nei pazienti con insufficienza epatica. Inoltre, i pazienti con insufficienza epatica non chiariscono il tartrato di zolpidem con la stessa rapidità con cui i pazienti con normale funzione epatica. Evita l'uso di Ambien CR in pazienti con grave compromissione epatica in quanto può contribuire all'encefalopatia [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Effetti di astinenza

Sono stati segnalati segni di astinenza e sintomi a seguito della rapida diminuzione della dose o di una brusca interruzione di Zolpidem. Monitorare i pazienti per l'abuso di tolleranza e la dipendenza [vedi Abuso e dipendenza da droghe ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Informare i pazienti e le loro famiglie sui benefici e sui rischi del trattamento con Ambien CR. Informare i pazienti della disponibilità di una guida ai farmaci e istruirli a leggere la guida ai farmaci prima di iniziare il trattamento con Ambien CR e con ogni ricarica di prescrizione. Rivedere la guida ai farmaci Ambien CR con ogni paziente prima dell'inizio del trattamento. Istruire i pazienti o i caregiver che Ambien CR dovrebbe essere preso solo come prescritto.

Comportamenti del sonno complessi

Indiicare ai pazienti e alle loro famiglie che l'Ambien CR può causare comportamenti del sonno complessi, tra cui la guida del sonno che attraversa il sonno preparando e mangiare le telefonate di cibo o fare sesso senza essere completamente svegli. Lesioni gravi e morte si sono verificate durante gli episodi di comportamento del sonno complessi. Dì ai pazienti di interrompere l'Ambien CR e avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano uno di questi sintomi [vedi Avvertenza in scatola Avvertimenti e precauzioni ].

è diltiazem uguale a cardizem

Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo

Di 'ai pazienti che l'Ambien CR può causare danni al giorno successivo anche se usato come prescritto e che questo rischio è aumentato se le istruzioni di dosaggio non sono attentamente seguite. Attenzione ai pazienti contro la guida e altre attività che richiedono completa vigilanza mentale il giorno dopo l'uso. Informare i pazienti che la compromissione può essere presente nonostante si senta completamente sveglio. Consiglia ai pazienti che un aumento della sonnolenza e una riduzione della coscienza possono aumentare il rischio di cadute in alcuni pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi

Informare i pazienti che si sono verificate gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi con Zolpidem. Descrivi i segni/i sintomi di queste reazioni e consiglia ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verifica uno di esse [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Suicidio

Di 'ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi pensiero suicida.

Alcool And Other Drugs

Chiedi ai pazienti i medicinali del consumo di alcol che stanno assumendo e i farmaci che potrebbero assumere senza prescrizione medica. Consiglia ai pazienti di non usare Ambien CR se hanno bevuto alcol quella sera o prima di andare a letto.

Uso concomitante con oppioidi

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente gravi se l'Ambien CR viene utilizzato con oppioidi e non utilizzare tali farmaci in concomitanza a meno che non si verificano da un operatore sanitario [avvertimenti e precauzioni (5.2 5.7) interazioni farmacologiche (7.1)].

Abuso di tolleranza e dipendenza

Di 'ai pazienti di non aumentare la dose di Ambien CR da soli e di informarti se credono che il farmaco non funzioni.

Amministrazione Instructions

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di prendere Ambien CR proprio prima di entrare a letto e solo quando sono in grado di rimanere a letto una notte intera (7-8 ore) prima di essere di nuovo attivi. Le compresse CR Ambien non devono essere prese con o immediatamente dopo un pasto. Consiglia ai pazienti di non prendere Ambien CR se hanno bevuto alcol quella sera.

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinti o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Ambien CR. Consiglia ai pazienti che l'uso di Ambien CR in ritardo nel terzo trimestre può causare depressione respiratoria e sedazione nei neonati. Consigliano le madri che hanno usato Ambien CR durante il terzo trimestre di gravidanza per monitorare i neonati per segni di sonnolenza (più del solito) difficoltà di respirazione o inerte [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle madri che allattano l'allattamento che utilizzano Ambien CR per monitorare i bambini per una maggiore sonnolenza (più del solito) difficoltà di respirazione o inerte. Istruire le madri che allattano a cercare cure mediche immediate se notano questi segni. Una donna in allattamento può prendere in considerazione il pompaggio e lo scarto del latte materno durante il trattamento e per 23 ore dopo la somministrazione di Ambien CR per ridurre al minimo l'esposizione ai farmaci a un bambino allattato al seno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Zolpidem è stato somministrato a topi e ratti per 2 anni a dosi orali di 4 18 e 80 mg di base/kg/giorno. Nei topi queste dosi sono circa 2 9 e 40 volte il MRHD di 12,5 mg/die (10 mg di base di zolpidem) a base di superficie corporea mg/m² e nei ratti queste dosi sono circa 4 18 e 80 volte la MRHD in base alla superficie corporea Mg/m². Non è stata osservata alcuna prova del potenziale cancerogeno nei topi. Nei ratti tumori renali (lipoma liposarcoma) sono stati osservati a medie e alte dosi.

Mutagenesi

Zolpidem era negativo nei test tossici di topo di topo in vitro (mutazione inversa inversa e aberrazione cromosomica) e in vivo di tossicologia genetica di tossicologia genetica.

Compromissione della fertilità

Zolpidem è stato somministrato ai ratti a 4 20 e 100 mg di base/kg/giorno che sono circa 4 20 e 100 volte l'MRHD di 12,5 mg/giorno (10 mg di Zolpidem basata su Mg/m² di superficie corporea prima e durante il continuo area di detenzione al difensore del corpo e durante il continuo intervallo di detenzione al difensore del corpo e durante il continuo intervallo di detenzione al massimo degli intervalli di decoro al momento del corpo in modo più alto e durante il continuo intervallo al dipartimento del corpo in modo più eliminato al massimo di un intervallo del corpo in modo più elgulico al difensore del corpo in modo più alto al difensore del corpo in modo più eliminato e durante il continuo intervallo al dipartimento di intervallo del corpo in modo più eliminato e durante il continuo intervallo al difensore del corpo al massimo degli intervalli di degno di altale Testato che è circa 100 volte l'MRHD in base alla superficie corporea mg/m². Il NOAEL per questi effetti è 20 volte il MRHD in base alla superficie corporea Mg/m². Non vi era alcuna riduzione di fertilità a qualsiasi dose testata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

È stato riportato che i neonati nati da madri usando zolpidem alla fine del terzo trimestre di gravidanza sperimentano sintomi della depressione respiratoria e della sedazione [vedi Considerazioni e dati clinici ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Dati ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Dati ].

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Zolpidem attraversa la placenta e può produrre depressione respiratoria e sedazione nei neonati. Monitorare i neonati esposti a Ambien CR durante la gravidanza e il travaglio per segni di ipotonia in eccesso di sedazione e depressione respiratoria e gestire di conseguenza.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi di osservazione degli studi di osservazione e casi clinici sull'uso di Zolpidem durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con Zolpidem e principali difetti alla nascita.

Ci sono segnalazioni post -marketing limitate di casi di depressione respiratoria che si sono verificati dopo la nascita nei neonati le cui madri avevano preso Zolpidem durante la gravidanza. Questi casi richiedevano ventilazione artificiale o intubazione intratracheale. La maggior parte dei neonati si è ripresa entro poche settimane dopo la nascita una volta trattata.

Zolpidem ha dimostrato di attraversare la placenta.

Dati sugli animali

Oral administration of zolpidem to pregnant rats during the period of organogenesis at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 4 20 and 100 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area caused delayed fetal development (incomplete fetal skeletal ossification) at maternally toxic (ataxia) dosi 20 e 100 volte il MRHD basato sulla superficie corporea mg/m².

Somministrazione orale di zolpidem a conigli incinti durante il periodo di organogenesi a 1 4 e 16 mg di base/kg/giorno che sono circa 2 8 e 30 volte l'MRHD di 12,5 mg/giorno (10 mg di zolpidem) basato su una superficie del corpo di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrione incompleta (area di embrificazione incompleta) in base alla superficie del corpo embrificata in materia di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrificazione incompleta (area di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrificazione in materia di embrificazione decima guadagno) dose 30 volte la MRHD basata sulla superficie corporea mg/m².

Somministrazione orale di zolpidem a ratti in gravidanza dal giorno 15 di gestazione attraverso l'allattamento a 4 20 e 100 mg di base/kg/giorno che sono circa 4 20 e 100 volte l'MRHD di 12,5 mg/giorno (10 mg di base di zolpidem) basata su una superficie mG di MG/basate su una superficie mG di MG/basate sulla superficie del corpo in base alla superficie del corpo in base alla superficie corporea basata sulla superficie corporea basata sulla superficie del corpo in base alla superficie corporea basata sulla superficie corporea basata sulla superficie del corpo in base alla superficie del corpo in base al corpo in base alla superficie corpo area.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati limitati dalla letteratura pubblicata riporta la presenza di Zolpidem nel latte umano. Ci sono segnalazioni di eccesso di sedazione nei neonati esposti a Zolpidem attraverso il latte materno [vedi Considerazioni cliniche ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for AMBIEN CR and any potential adverse effects on the breastfed infant from AMBIEN CR or from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

I bambini esposti a CR Ambien attraverso il latte materno devono essere monitorati per l'eccesso di ipotonia e depressione respiratoria. Una donna in allattamento può prendere in considerazione l'interruzione dell'allattamento al seno e del pompaggio e scartare il latte materno durante il trattamento e per 23 ore (circa 5 emivite di eliminazione) dopo la somministrazione di Ambien CR al fine di ridurre al minimo l'esposizione ai farmaci a un bambino alimentato al seno.

Uso pediatrico

Ambien CR non è raccomandato per l'uso nei bambini. Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Zolpidem nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

In uno studio di 8 settimane su pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 17 anni) con insonnia associata a disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) una soluzione orale di tartrato di zolpidem dosato a 0,25 mg/kg al momento della corona non ha ridotto la latenza del sonno rispetto al placebo. I disturbi del sistema psichiatrico e nervoso comprendevano le reazioni avverse emergenti più frequenti (> 5%) osservate con Zolpidem contro placebo e includevano vertigini (23,5% vs 1,5%) di mal di testa (12,5% vs 9,2%) e le allucinazioni sono state riportate nel 7% dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto Zolpidem; Nessuno dei pazienti pediatrici che ha ricevuto placebo ha segnalato allucinazioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

La FDA non ha richiesto studi pediatrici di Ambien CR nella popolazione pediatrica in base a questi risultati di efficacia e sicurezza.

Uso geriatrico

Un totale di 99 anziani (≥65 anni) hanno ricevuto dosi giornaliere di 6,25 mg di Ambien CR in uno studio controllato con placebo di 3 settimane. Il profilo di reazione avversa di Ambien CR 6,25 mg in questa popolazione era simile a quello di Ambien CR 12,5 mg negli adulti più giovani (≤64 anni di età). Le vertigini sono state riportate nell'8% dei pazienti trattati con CR Ambien rispetto al 3% di quelli trattati con placebo.

La dose di Ambien CR nei pazienti anziani è di 6,25 mg per ridurre al minimo gli effetti avversi correlati alle prestazioni motorie e/o cognitive alterate e sensibilità insolita ai farmaci sedativi/ipnotici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Differenza di genere in farmacocinetica

Le donne cancellano il tartrato di zolpidem dal corpo a un ritmo inferiore rispetto agli uomini. I parametri CMAX e AUC di Zolpidem di Ambien CR erano rispettivamente circa il 50% e il 75% più in alto alla stessa dose nei soggetti femminili adulti rispetto ai soggetti maschi adulti. Tra le 6 e le 12 ore dopo il dosaggio delle concentrazioni di zolpidem erano più alte da 2 a 3 volte nella femmina adulta rispetto ai soggetti maschi adulti. Dati i livelli ematici più elevati di tartrato di zolpidem nelle donne rispetto agli uomini a una data dose, la dose iniziale raccomandata di Ambien CR per le donne adulte è di 6,25 mg e la dose raccomandata per gli uomini adulti è di 6,25 o 12,5 mg.

Nei pazienti geriatrici l'autorizzazione di Zolpidem è simile negli uomini e nelle donne. La dose raccomandata di CR Ambien nei pazienti geriatrici è di 6,25 mg indipendentemente dal genere.

Compromissione epatica

La dose raccomandata di CR Ambien in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata è di 6,25 mg una volta al giorno prima di coricarsi. Evita l'uso di Ambien CR in pazienti con grave compromissione epatica in quanto può contribuire all'encefalopatia [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Ambien CR

Segni e sintomi

Nell'esperienza post-marketing del sovradosaggio con il tartrato di zolpidem da solo o in combinazione con agenti di depressione del SNC che sono stati segnalati la compromissione della coscienza che va dalla sonnolenza al coma cardiovascolare e/o di compromessi respiratori e risultati fatali.

Trattamento raccomandato

Le misure generali sintomatiche e di supporto devono essere utilizzate insieme a un lavaggio gastrico immediato, se del caso. I fluidi endovenosi dovrebbero essere somministrati secondo necessità. Si è dimostrato che l'effetto ipnotico sedativo di Zolpidem è stato ridotto da Flumazenil e quindi può essere utile; Tuttavia, la somministrazione di flumazenil può contribuire alla comparsa di sintomi neurologici (convulsioni). Come in tutti i casi di pressione arteriosa per la respirazione per overdose di droga e altri segni appropriati dovrebbero essere monitorati e le misure di supporto generali impiegate. L'ipotensione e la depressione del SNC devono essere monitorati e trattati da un appropriato intervento medico. I farmaci sedanti devono essere trattenuti dopo il sovradosaggio di Zolpidem anche se si verifica l'eccitazione. Il valore della dialisi nel trattamento del sovradosaggio non è stato determinato sebbene gli studi di emodialisi in pazienti con insufficienza renale che ricevono dosi terapeutiche abbiano dimostrato che lo zolpidem non è dialzabile.

Come per la gestione di tutti i sovradosazioni, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ingestione di droghe multiple. Il medico potrebbe voler prendere in considerazione il contatto con un centro di controllo del veleno per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio ipnotico dei prodotti farmaceutici.

Controindicazioni per Ambien CR

Ambien CR è controindicato nei pazienti

• che hanno sperimentato comportamenti del sonno complessi dopo aver preso Ambien CR [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• con l'ipersensibilità nota a Zolpidem. Le reazioni osservate includono anafilassi e angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Ambien CR

Meccanismo d'azione

Zolpidem è un modulatore positivo del recettore GABA a esercitare i suoi effetti terapeutici nel trattamento a breve termine dell'insonnia attraverso il legame con il sito benzodiazepina della subunità α1 contenente GABA a recettori che aumentano la frequenza del canale del cloruro che si apriva nell'inibizione dell'eccitazione neuronale.

Farmacodinamica

Zolpidem si lega ai recettori GABA A con maggiore affinità per la subunità α1 rispetto alla subunità α2 e α3 contenente recettori. Zolpidem non ha un'affinità di legame apprezzabile per la subunità α5 contenente recettori GABA A. Questo profilo di legame può spiegare la relativa assenza di effetti miorelassanti negli studi sugli animali. Zolpidem non ha un'affinità di legame apprezzabile per i recettori istaminergici o muscarinici del dopaminergico D2 serotonergico 5HT2.

Farmacocinetica

Ambien CR mostra caratteristiche di assorbimento bifasico che si traducono in un rapido assorbimento iniziale dal tratto gastrointestinale simile al tasino Zolpidem a rilascio immediato fornisce concentrazioni plasmatiche estese oltre tre ore dopo la somministrazione. È stato condotto uno studio su 24 soggetti maschi sani per confrontare i profili medi di concentrazione plasmatica di zolpidem ottenuti dopo una singola somministrazione orale di Ambien CR 12,5 mg e di una formulazione a rilascio immediato di tartrato di zolpidem (10 mg). L'emivita di eliminazione terminale osservata con Ambien CR (12,5 mg) era simile a quella ottenuta con tartrato di zolpidem a rilascio immediato (10 mg). I profili di concentrazione plasmatica media sono mostrati nella Figura 1.

Figura 1: profili di concentrazione plasmatica media per Ambien CR (12,5 mg) e tartrato Zolpidem a rilascio immediato (10 mg)

Nei pazienti adulti e anziani trattati con Ambien CR non c'erano prove di accumulo dopo ripetuti dosaggi un tempo al giorno per un massimo di due settimane.

Assorbimento

Dopo la somministrazione di Ambien CR somministrato come una singola dose di 12,5 mg in soggetti per adulti maschi sani, la concentrazione media di picco (CMAX) di Zolpidem era di 134 ng/ml (intervallo: da 68,9 a 197 ng/ml) che si verificava in un tempo mediano (TMAX) di 1,5 ore. L'AUC media di Zolpidem era 740 ng • HR/mL (intervallo: da 295 a 1359 ng • HR/mL).

Uno studio di effetto alimentare in 45 soggetti sani ha confrontato la farmacocinetica di Ambien CR 12,5 mg quando somministrato durante il digiuno o entro 30 minuti dopo un pasto. I risultati hanno dimostrato che con il cibo medio AUC e CMAX sono stati ridotti rispettivamente del 23% e del 30% mentre la TMAX mediana è stata aumentata da 2 ore a 4 ore. L'emivita non è stata cambiata. Questi risultati suggeriscono che per il sonno più rapido Ambien CR non dovrebbe essere somministrato o immediatamente dopo un pasto.

Distribuzione

Il legame totale delle proteine ​​è risultato essere 92,5 ± 0,1% e è rimasto costante indipendente dalla concentrazione tra 40 e 790 ng/mL.

Metabolismo

Zolpidem viene convertito in metaboliti inattivi che vengono eliminati principalmente dall'escrezione renale.

Eliminazione

Quando Ambien CR è stato somministrato come una singola dose di 12,5 mg in soggetti adulti maschi sani, l'emivita media di eliminazione di zolpidem era di 2,8 ore (intervallo: da 1,62 a 4,05 ore).

Popolazioni speciali

Anziano

In 24 anziani (≥65 anni) i soggetti sani somministrati una singola dose di 6,25 mg di Ambien Cr la concentrazione di picco medio di picco (CMAX) di Zolpidem era 70,6 (intervallo: da 35,0 a 161) ng/ml che si verificava in un tempo mediano (TMAX) di 2,0 ore. L'AUC media di Zolpidem era 413 ng • HR/mL (intervallo: da 124 a 1190 ng • HR/mL) e l'emivita di eliminazione media era di 2,9 ore (intervallo: da 1,59 a 5,50 ore).

Compromissione epatica

Ambien CR non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica. La farmacocinetica di una formulazione a rilascio immediato di Tartrato di Zolpidem in otto pazienti con insufficienza epatica cronica è stata confrontata con i risultati in soggetti sani. A seguito di una singola dose orale da 20 mg di dose di tartrato di zolpidem, cMAX e AUC sono risultati due volte (250 vs 499 ng/mL) e cinque volte (788 vs 4203 ng • HR/mL) rispettivamente più in alto nei pazienti epaticamente compromessi. TMAX non è cambiato. L'emivita media in pazienti cirrotici di 9,9 ore (intervallo: da 4,1 a 25,8 ore) era maggiore di quella osservata in soggetti normali di 2,2 ore (intervallo: da 1,6 a 2,4 ore) [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Ambien CR non è stato studiato in pazienti con compromissione renale. La farmacocinetica di una formulazione a rilascio immediato del tartrato di zolpidem è stata studiata in 11 pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clcr medio = 6,5 ± 1,5 ml/min) sottoposti a emodialisi tre volte a settimana che sono state dosate con taricato Zolpidem 10 mg obialmente ogni giorno per 14 o 21 giorni. Non sono state osservate differenze statisticamente significative per l'emivita CMAX TMAX e l'AUC tra il primo e l'ultimo giorno di somministrazione di farmaci quando sono stati effettuati aggiustamenti di concentrazione basale. Zolpidem non era emodialyzabile. Nessun accumulo di farmaco invariato è apparso dopo 14 o 21 giorni. La farmacocinetica Zolpidem non era significativamente diversa nei pazienti con comparimento renamente. Non è necessario alcun regolazione del dosaggio nei pazienti con funzione renale compromessa.

Interazioni farmacologiche

Depressivi del SNC

La somministrazione di co -zolpidem con altri depressivi del SNC aumenta il rischio di depressione del SNC [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

Uno studio che coinvolge aloperidolo e Zolpidem non ha rivelato alcun effetto di aloperidolo sulla farmacocinetica o nella farmacodinamica di Zolpidem. La mancanza di un'interazione farmacologica a seguito di somministrazione monodosaggio non prevede l'assenza di un effetto a seguito di somministrazione cronica.

È stato dimostrato un effetto avverso additivo sulle prestazioni psicomotorie tra alcol e zolpidem orale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

A seguito di cinque dosi notturne consecutive al momento di andare a letto di Tartrato di Zolpidem per orale 10 mg in presenza di sertralina 50 mg (17 dosi consecutive giornaliere alle 7:00 di volontari sani) Zolpidem Cmax era significativamente più elevato (43%) e TMAX era significativamente diminuito (-53%). La farmacocinetica di sertralina e N-desmetilsertralina non è stata influenzata da Zolpidem.

Uno studio di interazione monodosaggio con tartrato di zolpidem 10 mg e fluoxetina 20 mg a livelli di stato stazionario nei volontari maschi non ha dimostrato alcuna interazione farmacocinetica o farmacodinamica clinicamente significativa. Quando sono state somministrate dosi multiple di zolpidem e fluoxetina e le concentrazioni valutate in femmine sane, è stato osservato un aumento dell'emivita di Zolpidem (17%). Non c'erano prove di un effetto additivo nella performance psicomotoria.

Farmaci che colpiscono il metabolismo dei farmaci attraverso il citocromo P450

Alcuni composti noti per inibire il CYP3A possono aumentare l'esposizione a Zolpidem. L'effetto degli inibitori di altri enzimi P450 sulla farmacocinetica di Zolpidem non è noto.

Uno studio di interazione monodosaggio con tartrato di zolpidem 10 mg e itraconazolo 200 mg a livelli di stato stazionario nei volontari maschi ha comportato un aumento del 34% di AUC0-vata del tartrato di Zolpidem. Non ci sono stati effetti farmacodinamici di Zolpidem rilevati sulla sonnolenza soggettiva dominio posturale o prestazioni psicomotorie.

Uno studio di interazione monodosaggio con tartrato di zolpidem 10 mg e rifampina 600 mg a livelli di stato stazionario nei soggetti femminili hanno mostrato riduzioni significative dell'AUC (-73%) Cmax (-58%) e T½ (-36%) di Zolpidem insieme insieme a riduzioni significative degli effetti farmacodinamici di Zolpidem. L'induttore di Rifampin A CYP3A4 ha ridotto significativamente l'esposizione e gli effetti farmacodinamici di Zolpidem [vedi Interazioni farmacologiche ].

Allo stesso modo il mosto di San Giovanni un induttore del CYP3A4 può anche ridurre i livelli ematici di Zolpidem.

Uno studio di interazione a dose monodosaggio con Tartrato di Zolpidem 5 mg e ketoconazolo un potente inibitore del CYP3A4 somministrato come 200 mg due volte al giorno per 2 giorni ha aumentato CMAX di Zolpidem (30%) e il totale di AUC di Zolpidem (70%) rispetto allo Zolpidem da solo e prolungava l'emivita di emittente (30%) insieme a un aumento della farmaciadista Zolpidem [vedi Interazioni farmacologiche ].

Inoltre, la fluvoxamina (un forte inibitore del CYP1A2 e un debole inibitore di CYP3A4 e CYP2C9) e ciprofloxacina (un forte inibitore del CYP1A2 e un inibitore moderato di CYP3A4) hanno anche inibizione di percorsi metabicali che portano ad un aumento in Zolpidme).

Altri farmaci senza interazioni con Zolpidem

Uno studio che coinvolge le combinazioni di tartrati di cimetidina/zolpidem e ranitidina/zolpidem non hanno rivelato alcun effetto di nessuno dei due farmaci sulla farmacocinetica o la farmacodinamica di Zolpidem.

Zolpidem Tartrate non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica della digossina e non ha influenzato il tempo della protrombina quando somministrato con warfarin in soggetti sani.

Studi clinici

Studi clinici controllati

Ambien CR è stato valutato in tre studi controllati con placebo per il trattamento di pazienti con insonnia primaria cronica (come definito nel manuale diagnostico e statistico APA dei disturbi mentali DSM IV ™).

I pazienti ambulatoriali per adulti (18-64 anni) con insonnia primaria (n = 212) sono stati valutati in uno studio randomizzato in doppio cieco a 3 settimane che confronta l'Ambien CR 12,5 mg e il placebo. Ambien CR 12,5 mg ha ridotto il tempo di veglia dopo l'insorgenza del sonno (WASO) per le prime 7 ore durante le prime 2 notti e per le prime 5 ore dopo 2 settimane di trattamento. Ambien CR 12,5 mg era superiore al placebo su misure oggettive (registrazioni di polisonnografia) dell'induzione del sonno (diminuendo latenza al sonno persistente [LPS]) durante le prime 2 notti di trattamento e dopo 2 settimane di trattamento. Ambien CR 12,5 mg era anche superiore al placebo sul paziente ha riferito di impressione globale sull'aiuto per dormire dopo le prime 2 notti e dopo 3 settimane di trattamento.

Anziano outpatients (≥65 years) with primary insomnia (N=205) were evaluated in a double-blind randomized parallel-group 3-week trial comparing Ambien CR 6.25 mg and placebo. Ambien CR 6.25 mg decreased wake time after sleep onset (WASO) for the first 6 hours during the first 2 nights and the first 4 hours after 2 weeks of treatment. Ambien CR 6.25 mg was superior to placebo on objective measures (polysomnography recordings) of sleep induction (by decreasing LPS) during the first 2 nights of treatment and after 2 weeks on treatment. Ambien CR 6.25 mg was superior to placebo on the patient reported global impression regarding the aid to sleep after the first 2 nights and after 3 weeks of treatment.

In entrambi gli studi su pazienti trattati con la polisonnografia CR Ambien ha mostrato una maggiore veglia alla fine della notte rispetto ai pazienti trattati con placebo.

In uno studio randomizzato a doppio blind-blind-blind-blind a 24 settimane su pazienti ambulatoriali per adulti (18-64 anni) con insonnia primaria (n = 1025) Ambien CR 12,5 mg somministrate secondo necessità (da 3 a 7 notti a settimana) è stato un placebo in modo significativo di una droga in ascesa per l'assenza di assistenza per il sonno durante la droga non è stata una droga in ascesa di droga di una droga in ascesa per il droga di una droga di una droga di droga non è stata una droga in ascesa per la droga di una droga di droga non è stata una droga in ascesa per il sonno durante il sonno durante il sonno durante il sonno durante il sonno.

Studi pertinenti alle preoccupazioni di sicurezza per i farmaci sedativi/ipnotici

Effetti residui del giorno successivo

In cinque studi clinici (tre studi controllati sugli adulti [18-64 anni] hanno somministrato Ambien CR 12,5 mg e due studi controllati nella memoria anziana [≥65 anni] hanno somministrato Ambien CR 6,25 mg o 12,5 mg) L'effetto di Ambien CR sulla memoria di vigilanza è stato valutato usando test neurocognitivi. In questi studi non è stata osservata una riduzione significativa delle prestazioni otto ore dopo una dose notturna. Inoltre, non sono state rilevate effetti residui del giorno successivo con Ambien CR 12,5 mg e 6,25 mg usando auto-rating di sedazione.

Durante gli studi di 3 settimane la sonnolenza successiva è stata riportata dal 15% dei pazienti adulti che hanno ricevuto 12,5 mg di Ambien CR rispetto al 2% del gruppo placebo; La sonnolenza successiva è stata riportata dal 6% dei pazienti anziani che hanno ricevuto 6,25 mg di Ambien CR rispetto al 5% del gruppo placebo [vedi Reazioni avverse ]. In a 6-month study the overall incidence of next-day somnolence was 5.7% in the AMBIEN CR group as compared to 2% in the placebo group.

Effetti di rimbalzo

L'insonnia di rimbalzo definita come un peggioramento dose-dipendente nei parametri del sonno (efficienza del sonno di latenza e numero di risvegli) rispetto al basale dopo l'interruzione del trattamento si osserva con ipnotici ad azione breve e intermedia. Nei due studi controllati con placebo di 3 settimane in pazienti con insonnia primaria è stato osservato un effetto di rimbalzo solo la prima notte dopo brusca interruzione di Ambien CR. La seconda notte non c'è stato un peggioramento rispetto al basale nel gruppo Ambien CR.

In uno studio controllato con placebo di 6 mesi in cui Ambien CR è stato preso secondo necessità (da 3 a 7 notti a settimana) entro il primo mese è stato osservato un effetto di rimbalzo per il tempo totale del sonno (non per WASO) durante la prima notte di assistenza. Dopo questo primo mese non è stata osservata ulteriori insonnia. Dopo l'interruzione del trattamento finale non è stato osservato alcun rimbalzo.

Informazioni sul paziente per Ambien CR

Ambien CR®
(Am'be-en vedi Ahr)
(Tartrato Zolpidem) compresse a rilascio esteso per uso orale C-IV

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ambien CR?

Ambien CR può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Comportamenti del sonno complessi. Dopo aver preso Ambien CR, potresti alzarti dal letto senza essere completamente sveglio e fare un'attività che non sai che stai facendo. La mattina dopo potresti non ricordare che hai fatto qualcosa durante la notte. Queste attività possono verificarsi con Ambien CR, indipendentemente dal fatto che tu bevi o meno alcol o prendi altre medicine che ti fanno dormire. Alcuni di questi complessi comportamenti del sonno hanno causato gravi lesioni e morte. Le persone che assumono Ambien CR hanno riferito:

• sonnambulismo
• Driving del sonno
• Preparare e mangiare cibo
• Parlare al telefono
• fare sesso

Smettila di prendere Abmien CR e dire immediatamente al tuo operatore sanitario se scopri di aver svolto una delle attività di cui sopra dopo aver assunto Ambien CR.

Cos'è Ambien CR?

Ambien CR è una medicina del sonno da prescrizione usata per il trattamento degli adulti che hanno difficoltà ad addormentarsi o ad addormentarsi (insonnia).

• Non è noto se Ambien CR sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni. Ambien CR non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 18 anni.
• Ambien CR è una sostanza controllata a livello federale (C-IV) perché può essere abusato o portare alla dipendenza. Tieni Ambien CR in un luogo sicuro per proteggerlo dal furto. Non dare mai il tuo CR Ambien a nessun altro perché può causare la morte o danneggiarli. Vendere o regalare questo medicinale è contro la legge.

Non prendere Ambien CR se tu:

• hanno avuto comportamenti del sonno complessi accaduti dopo aver preso Ambien CR in passato. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ambien CR?
• sono allergici a Zolpidem o uno qualsiasi degli ingredienti di Ambien Cr. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Ambien CR.

Prima di prendere Ambien CR, racconta al tuo operatore sanitario di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere una storia di malattia mentale della depressione o pensieri o azioni suicidarie
• avere una storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza
• avere malattie renali o epatiche
• avere una malattia polmonare o problemi di respirazione
• avere apnea notturna
• avere la miastenia gravis
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prendere Ambien CR nel terzo trimestre di gravidanza può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o prevedi di rimanere incinta durante il trattamento con Ambien CR.
  • I bambini nati da madri che assumono CR Ambien durante il terzo trimestre di gravidanza possono avere sintomi di problemi respiratori e sedazione (come sonnolenza o tono muscolare basso).
• stanno allattando o pianificano di allattare. Ambien CR passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Ambien CR.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Ambien CR e altre medicine possono interagire tra loro causando gravi effetti collaterali. Ambien CR può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento di Ambien CR.

Soprattutto dì al tuo medico se tu:

• Prendi benzodiazepine
• Prendi oppioidi in quanto può aumentare il rischio di problemi respiratori (depressione respiratoria).
• Prendi antidepressivi triciclici
• Prendi altri medicinali che possono farti dormire o influire sul respiro (inclusi altri medicinali Zolpidem)
• Bevi alcol

Puoi chiedere al tuo farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Ambien CR.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Ambien CR?

• Prendi Ambien CR esattamente come prescritto. Non cambiare la tua dose da solo. Di 'al tuo operatore sanitario se pensi che Ambien CR non funzioni per te.
• Ambien CR è solo per uso a breve termine. Il trattamento con Ambien CR dovrebbe essere il più breve possibile perché il rischio di dipendenza aumenta più a lungo si viene trattati.
• Prendi 1 tavoletta Ambien CR una notte proprio prima di coricarsi.
• Non prendere Ambien CR se non sei in grado di rimanere a letto una notte intera (da 7 a 8 ore) prima di essere di nuovo attivo.
• Non dovresti prendere Ambien CR con o subito dopo un pasto. Ambien CR può aiutarti ad addormentarti più velocemente se lo prendi a stomaco vuoto.
• Non farlo Prendi Ambien CR se hai bevuto alcol quella sera o prima di andare a letto.
• Ingoiare le compresse CR Ambien interi. Non dividere le compresse di cotta o masticare le compresse CR Ambien. Se non riesci a ingoiare le compresse CR Ambien intera, racconta il tuo medico. Potresti aver bisogno di una medicina diversa.
• Chiama il tuo medico se i tuoi problemi di sonno peggiorano o non migliorano entro 7-10 giorni. Ciò può significare che c'è un'altra condizione che causa i tuoi problemi di sonno.
• Se prendi troppo Ambien CR chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Ambien CR?

Ambien CR può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ambien CR?
• Ambien CR può farti dormire o stuzzicare e può rallentare le tue capacità di pensiero e motori. La sonnolenza successiva è comune ma può essere seria. Perché Ambien CR può farti dormire o stuzzicare, sei a un rischio maggiore di cadute.
  • Non farlo drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how AMBIEN CR affects you.
  • Non farlo Bevi alcol or take opioids or other medicines that may make you sleepy or dizzy while taking AMBIEN CR without first talking to your healthcare provider. When taken with alcohol or other medicines that cause sleepiness or vertigini AMBIEN CR may make your sleepiness or vertigini much worse.
• Gravi reazioni allergiche. I sintomi includono gonfiore della lingua o della gola che respirano e nausea e vomito. Ottieni assistenza medica di emergenza se si ottengono questi sintomi dopo aver preso Ambien CR.
• Pensieri e comportamenti anormali. I sintomi includono un comportamento più estroverso o aggressivo rispetto alla normale confusione (delirio) che agisce allucinazioni di agitazione stranamente che peggiorano la depressione e i pensieri o le azioni suicidarie.
• Rischio di suicidio e peggioramento della depressione. Il peggioramento della depressione, inclusi pensieri e azioni suicidi durante il trattamento con medicinali come Ambien CR. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa qualche pensiero di morire suicida o peggiorare la depressione durante il trattamento con Ambien CR.
• Problemi di respirazione. Vedi prima di prendere Ambien CR dillo al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu: Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se si sviluppano problemi di respirazione durante il trattamento con Ambien CR.
• Problemi con il sistema nervoso causato da gravi malattie epatiche (encefalopatia epatica).
• Sintomi di astinenza. Potresti avere sintomi di astinenza se smetti di prendere l'Ambien CR improvvisamente. I sintomi di astinenza possono essere gravi e includono crampi di stomaco e muscolari che vomitano convulsioni e confusione sudata e confusione (delirio). Parla con il tuo operatore sanitario per fermare lentamente Ambien CR per evitare i sintomi di astinenza.

Gli effetti collaterali più comuni di Ambien CR includono mal di testa e vertigini.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Ambien CR.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare effetti collaterali alla FDA a 1 € 800 € 1088.

Come dovrei conservare Ambien CR?

• Conservare Ambien CR tra a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni l'Ambien CR e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Ambien CR.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Ambien CR per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Ambien CR ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Ambien CR scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Ambien CR?

Ingrediente attivo: Tartrato Zolpidem

Ingredienti inattivi:

Le compresse da 6,25 mg contengono: biossido di silicio colloidale ipromellosio lattosio monoidosato monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole glicole potassio bitartrato di bitartrato rosso ossido di ossido di sodio glicelico di sodio e dioossido di titanio.

Le compresse da 12,5 mg contengono: biossido di silicio colloidale FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.